Инфаркт миокарда сопровождается увеличением активности ЛДГ, КФК, АсАТ вследствие ускорения процесса некроза клеток (синдром цитолиза). Это органоспецифичные ферменты клеточного метаболизма.
При изменениях со стороны сердечной мышцы происходит повышение:
· Активности сердечного изофермента креатинфосфокиназы (МВ-КФК).
КФК присутствует в крови человека в различных формах: КФК-ММ (мышечный изофермент), КФК-ВВ (мозговой изофермент), КФК-МВ (комбинированный изофермент, содержащийся в большом количестве в сердечной мышце). При нарушениях скелетных мышц происходит повышение активности мышечного изофермента КФК-ММ и алкогольДГ.
N Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови до 20 Е/л
Активность КФК повышается при инфаркте миокарда, мышечной дистрофии, ревмокардите, полимиозитах, ревматоидном артрите, хирургических вмешательствах, гипотиреозе, приеме алкоголя. Снижение активности фермента – тиреотоксикоз.
· Активности изоферментов лактатдегидрогеназы ЛДГ1, ЛДГ2, Изоферменты ЛДГ обладают хорошо выраженной тканевой и органной специфичностью, поэтому именно их определение имеет большое значение для диагностики.
ЛДГ Повышение общей активности в сыворотке кровинаблюдается при инфаркте миокарда, выраженной гипертензии. Повышение активности ЛДГ1 в сыворотке крови – инфаркт миокарда (начиная с 10-20 часа первых суток с максимумом на 2-3 сутки) при снижении индекса ЛДГ2/ЛДГ1 до 0,6-0,8;
Относительное снижение активности ЛДГ1 и ЛДГ 2 – кардиосклероз атерогенного генеза без нарушений кровообращения,
N (ЛДГ) в сыворотке крови и моче
показатель | сыворотка | моча |
ЛДГ | 1,50-4,67 мкКАТ/л 90-280 МЕ/л 220-3200 нмоль/(с∙л) | 378 мкМ/ч 13,4 МЕ/сут |
ЛДГ1 19-36% ЛДГ2 32-50% ЛДГ3 14-27% ЛДГ4 0-9 % ЛДГ5 0-12% | ЛДГ1 55-56% ЛДГ2 26-33% ЛДГ3 7-8% ЛДГ4 0-3% ЛДГ5 0-1% | |
ЛДГ2/ЛДГ1 = 1,2-1,5 |
· Активности аспартатаминотрансферазы (АлАТ локализована в цитозоле, а АсАТ тоже есть в цитоплазме, но преимущественно в митохондриях, которых в кардиомиоцитах очень много).
АсАТ. При инфаркте миокарда активность АсАТ повышается через 6-8 часов, максимальная активность достигается через 24-36 часов, снижается до нормы к 5-6 дню.
Коэффициент де Ритиса (отношение активности АсАТ/АлАТ) в норме составляет 1.33 + 0.42. При заболеваниях сердца он выше.
N Аспартатаминотрансфераза (АсАТ) 0,1-0,45 мкмоль/ч.мл = (50-40 ед.)
· Уровня тропонинов Т и I в сыворотке крови при инфаркте миокарда.
В тропонине субъединица Т обеспечивает связь с тропомиозином, субъединица I в покое мешает взаимодействию актина с миозином.
· Концентрации миоглобина (Mb) в сыворотке крови.
N 35-50 мкг/л (от 6 до 85 мкг/л).
Увеличение – при патологии мышц (наследственной и приобретённой),
значительный рост – при остром инфаркте миокарда.
Диагностическое значение имеет определение концентрации Мb в первые часы инфаркта миокарда, особенно при атипичной клинической картине. Повышение содержания Мb после инфаркта отмечается через 2-3 часа – 92%, через 5 часов – 100%. При тяжелом трансмуральном, осложненном инфаркте до 700 мкг/л через 6-8 часов. Повторные инфаркты сопровождаются новыми подъемами уровня Мb, которые отмечаются раньше, чем подъем МВ фракции креатинкиназы.
Миоглобин крови определяют с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). В основе твердофазного ИФА лежит высококонтактное связывание антител к миоглобину с поверхностью полистирена, в результате чего внутренняя поверхность лунок планшета приобретает свойства антительного сорбента и способна извлекать из биологических жидкостей миоглобин. Образовавшийся комплекс «антиген-антитело» выявляется с помощью тех же (по специфичности) антител, коньюгированных с ферментом (пероксидазой из корня хрена). Ферментативная активность определяется по изменению окраски субстратной смеси в лунках. Изменение окраски регистрируется на многоканальном фотометре при длине волны 492 нм. Расчет концентраций миоглобина производится графически по калибровочной кривой, результаты выражаются в нг/мл.
Миоглобинурия возникает при концентрации в плазме выше 150 мг/л при:
- наследственных заболеваниях мышц;
- мышечных некрозах и травмах мышц;
- длительной ишемии мышц;
- действии отравляющих веществ.
Миоглобинурия часто сопровождается креатинурией
Миоглобинурии подразделяют на 2 группы:
1) первичные идиопатические, причина – тяжелая физическая нагрузка у малотренированных людей или больных миопатиями. Миоглобин не обнаруживается в моче при обычных мышечных нагрузках.
2) вторичные миоглобинурии – при синдроме длительного сдавливания, электротравме, тромбозе или эмболии мышечной ткани, токсических воздействиях (отравления барбитуратами, СО, этанолом, укусы змей, ос).
Миоглобинурия – синдром, угрожающий жизни. Возникает в любом возрасте, первый приступ при несвоевременной диагностике может закончиться летально. Характерны резкие боли в мышцах (чаще мышцы конечностей), развитие быстрого отека до плотности дерева, ограниченность движения, возникновение судорог. При поражении межреберных мышц – паралич дыхания. Течение процесса сопровождается лихорадкой, сердечно-сосудистыми нарушениями и изменениями гемодинамики (жидкость скапливается в месте поражения).
Мышечные некрозы различны, иногда выявляются лишь гистологически. В крови повышается Hb, общий белок, остаточный азот (мочевина, креатин, креатинина), калий, неорганический фосфат, активность ферментов (альдолаза, аминотрансферазы), снижается щелочной резерв при развитии метаболического ацидоза. Моча красная из-за наличия оксимиоглобина (MbO2) или бурая из-за присутствия метмиоглобина (MetМb), кислая, содержит белок. В моче на 2-3-й день появляются аморфные массы с цилиндрами Mb, покрытыми детритом и почечным эпителием. Мb может находиться в моче 2-3 суток, он денатурирует в канальцах почек, оседает на клетках, приводя к дегенерации почечного эпителия. Функция почек страдает уже в первый день, что проявляется острой почечной недостаточностью и анурией. Массивные поражения могут развиться уже в течение 30-40 минут, затем в моче появляется Mb с последующим поражением почек (миоренальный синдром).
В клинике часто нужна ранняя дифференциальная диагностика миоглобинурии с гемоглобинурией. Наиболее важны следующие тесты:
· Моча, содержащая миоглобин, быстро (4-6 часов) темнеет, приобретая коричнево-бурую окраску, при гемоглобинурии моча долго сохраняет вишнево-красный цвет.
· При миоглобинурии одновременно в первые часы повышается активность креатинкиназы.
· При миоглобинурии не определяется гемосидерин.
· Гемоглобинурия сопровождается увеличением гаптоглобина.
· Гемоглобинурия сочетается с ранним увеличением в моче уробилиновых пигментов.
3-метилгистидин образуется при распаде актина и миозина мышечной ткани.
Количество 3-метилгистидина в моче – мера деградации мышечных белков. Кроме того может быть обнаружен N-метиллизин из состава миозина.
Содержание креатина, креатинина в сыворотке крови и моче определяют в клинической практике при патологии мышечной ткани.
Креатин (метилгуанидинуксусная кислота) важнейший компонент азотистого обмена, выполняет регуляторную роль во многих биохимических процессах, содержится в мышцах (преимущественно в миокарде). Креатинин – один из конечных продуктов белкового (азотистого) обмена, образуется при «фосфорилировании→дефосфорилировании» креатина и выводится с мочой. Количество выделяемого с мочой креатининазависит от степени развития мускулатуры и содержания в ней креатинфосфата, соответствует массе тела и не зависит от суточного количества мочи. Снижение уровня креатинина в крови происходит при уменьшении мышечной массы.
Креатин в крови муж: 13-53 мкМ/л жен: 27-71 мкМ/л;
Увеличение содержания при обильном мясном питании, некрозе скелетных мышц, дерматомиозите, некоторых эндокринных заболеваниях, инфекциях.
в моче отсутствует(редко – следы: муж 0-0,3 мМ/сут, жен 0-0,6 мМ/сут),
у детей до 1,5 мМ/сут – физиологическая креатинурия.
Появляется в моче при нарушении превращения в креатинин (когда концентрация в крови свыше 120 мкМ/л).
Креатин урия у взрослых при:
• миопатиях (прогрессирующей мышечной дистрофии; миастении; полиомиелите; миоглобинурии)
• белковом голодании, ожогах, заболеваниях эндокринной системы, инфекциях, беременности.
Креатинин Повторение из темы «почки и моча» Определяют в крови для оценки функционального состояния почек (проба Реберга) параллельно определяют уровень мочевины. Уровень креатинина не является чувствительным показателем заболевания почек в ранней стадии, его повышение в крови достоверно отражает недостаточность азотовыделительной функции почек и используется при оценке степени почечной недостаточности. Концентрация креатинина в крови обратно пропорциональна клиренсу. Двукратное повышение уровня креатинина в крови соответствует снижению на 50% клубочковой фильтрации (в норме она 90-140 мл/мин).
Повышается креатинин в крови при позиционном некрозе мышц и синдроме длительного раздавливания, мышечной дистрофии, ожогах, закупорке мочевых путей, кишечной непроходимости, тяжелом диабете, акромегалии, гипертиреозе и других заболеваниях, при голодании.
N Креатинин в сыворотке крови: дети – 27-62 мкМ/л;
женщины – 44-88 мкМ/л; (44-107 мкМ/л)
мужчины – 44-100 мкМ/л; (53-117 мкМ/л)
N Креатинин в моче в среднем – 4,4-17,7мМ/сут или 0,5-2 г/сут.
женщины – 4,4-15,8 мМ/сут или 0,5-1,6 г/сут
мужчины – 8,8-17,6 мМ/сут или 1-2 г/сут
Увеличение креатинина в моче – при усиленной мышечной работе, лихорадочных состояниях, выраженной недостаточности функции печени, сахарном диабете, гигантизме, гипотиреозе, инфекционных заболеваниях.
Пониженное выведение креатинина – при прогрессивной мышечной дистрофии, параличах, дерматомиозите, голодании, заболеваниях почек, тиреотоксикозе, анемиях, лейкемиях.
Креатинин относится к группе веществ, фильтруемых в почках, для него рассчитывается клиренс (мл/мин). Клиренс – объем плазмы крови, который почки способны очистить от креатинина за минуту. Используется для оценки скорости клубочковой фильтрации почек при различных заболеваниях.
Расчет по формуле: К = (М х Д): П, где М – концентрация креатинина в моче, П – содержание креатинина в плазме, Д – минутный объем мочи.
N Клиренс тест креатинина: муж 0,93-1,32 мл/(с•м2), жен 0,85-1,23 мл/(с•м2). Уменьшение ниже 0,27 мл/(с•м2) считается выраженным.
Клиренс креатинина снижен при сердечно-сосудистой недостаточности и др., увеличивается при белковой диете, повышении сердечного выброса в ходе значительной физической нагрузки (в частности у спортсменов), отравлении окисью углерода