В ряде работ указывается на связь клинических проявлений перитонита и элементов симпато-адреналовой системы, биологическое действие которых многообразно и затрагивает многие системы органов. Действие катехоламинов проявляется в повышении интенсивности окислительного расщепления и последующем усилении кислородного обмена в клетках. Общеизвестно влияние катехоламинов на функцию сердечной мышцы, желез внутренней секреции. В работах, посвящённых стрессу и формированию защитных и приспособительных реакций [Селье Г., 1960] указывается на главенствующую роль в этих процессах катехоламинов.
Образование избыточных количеств мощных вазодилататоров (гистамин, серотонин) на начальных стадиях перитонита приводит к компенсаторному выбросу вазоконстрикторов. Увеличение концентрации адреналина и норадреналина не способно обеспечить эффективный сосудистый тонус, что приводит к тяжёлым микроциркуляторным расстройствам и поступлению в кровоток токсических высокомолекулярных соединений [Лыткин М.Е., 1980]. Экспериментальные данные показали, что на вторые-четвёртые сутки перитонита в крови животных накапливается избыток адреналиноподобных веществ [Шалимов А.А., 1981]. Выраженный прессорный эффект катехоламинов может способствовать ранней тканевой гипоксии и является одной из причин тяжёлых нарушений клеточного метаболизма [Abboud F., 1969]. Развивающийся дисбаланс плазменных и тканевых катехоламинов, является одним из пусковых моментов развития полиорганной дисфункции и повреждающего действия эндотоксинов.
|
|
Таблица 3.10.
Содержание адреналина и норадреналин в крови больных перитонитом (мкг/л)
Показатель (*p<0,05) | Контроль | Перитонит |
Адреналин | 0,35±0,01 | 3,03±0,43* |
Норадреналин | 0,35±0,013 | 8,11±0,61* |
Важным этапом собственных исследований явился экспериментальный и витальный анализ содержания адреналина, норадреналина, дофамина и дофа в различных биологических средах [Меньшиков В.В., 1967] и тканях. Установлено, что содержание адреналина и норадреналина в крови пациентов с перитонитом значительно возрастало (таблица 3.10).
В ходе анализа уровня экскретируемых катехоламинов с мочой установлено увеличение скорости синтеза дофамина из дофа в 4,3 раза. На последующем этапе происходит угнетение гидроксилирования дофамина в норадреналин в 3 раза по отношению к норме и в 7,7 раза повышается скорость метилирования норадреналина в адреналин (таблица 3.11). Таким образом, при перитоните отмечается сильное возбуждение симпатико-адреналовой системы, что приводит к существенному увеличению концентрации катехоламинов в крови и изменению экскреции их с мочой.
|
|
Таблица 3.11. Скорость синтеза катехоламинов (относительные единицы)
Реакция синтеза | Контроль | Перитонит |
Адреналин / Норадреналин | 0,29 | 2,24 |
Норадреналин / Дофамин | 0,75 | 0,25 |
Дофами / Дофа | 0,48 | 2,09 |
Выявленные закономерности, возможно, связаны с изменением содержания катехоламинов в тканях эффекторных органов (таблица 3.12). В связи с этим, интерпретация результатов лабораторного исследования остаётся неоднозначной [Белокуров С.Ю., 1991].
Таблица 3.12. Содержание катехоламинов в органах здоровых животных
Показатель (мкг/г ткани) | Адреналин | Норадреналин | Дофамин | Дофа |
Продолговатый мозг | 1,330±0,426 | 0,585±0,196 | 0,743±0,201 | 14,907±3,581 |
Надпочечники | 435,9±134,2 | 16,5±7,1 | 52,3±7,1 | 116,99±29,8 |
Печень | 0,566±0,114 | 0,281±0,063 | 0,741±0,162 | 0,367±1,468 |
Миокард | 0,383±0,106 | 0,368±0,110 | 0,393±0,216 | 10,129±2,213 |
Лёгкое | 0,432±0,110 | 0,052±0,014 | 0,373±0,080 | 12,242±2,683 |
Почка | 0,599±0,139 | 0,261±0,078 | 0,375±0,091 | 10,822±2,588 |
В первые сутки желчного перитонита отмечено снижение адреналина во всех исследованных органах, в том числе, в надпочечниках (таблица 3.13). Наиболее существенно оно в тканях печени, почки, миокарда. При химическом экспериментальном перитоните значительное снижение адреналина установлено в продолговатом мозге, почке, миокарде. Соотношение уровней адреналина и норадреналина показано на рисунках 3.1 и 3.2.
Таблица 3.13. Содержание катехоламинов
в надпочечниках экспериментальной группы животных
Показатель (мкг/г ткани) | Контроль | Клиническая форма перитонита | ||
Химический | Желчный | Колибациллярный | ||
Адреналин | 435,9±134,2 | 322,7±60,8 | 105,9±42,9 | 158,7±29,6 |
Норадреналин | 16,5±7,1 | 128,0±40,1 | 20,2±11,8 | 66,8±23,5 |
Дофамин | 117,0±29,8 | 12,65±6,12 | 10,92±4,69 | 46,68±13,14 |
Дофа | 32,30±7,13 | 35,56±9,61 | 27,13±14,53 | 8,73±2,19 |
Желчный перитонит сопровождается снижением концентрации норадреналина во всех эффекторных органах. При колибациллярном перитоните наблюдается рост содержания норадреналина в миокарде. Предполагаемая корреляция тяжести клинических форм перитонита прослеживается только с содержанием норадреналина в продолговатом мозге. Для более детального представления о состоянии симпатико-адреналовой системы при перитонитах изучено содержание предшественников адреналина и норадреналина.
Рис.3.1. Содержание адреналина (мкг/г ткани) в эффекторных органах
экспериментальной группы животных
Рис.3.2. Содержание норадреналина (мкг/г ткани) в эффекторных органах
экспериментальной группы животных
Снижение уровня дофамина имеется во всех исследованных органах (рис.3.4), однако, наиболее существенно оно при химическом и желчном перитоните. При колибациллярном перитоните уровень дофамина существенно снижается только в почке и миокарде. Содержание дофа в продолговатом мозге и почках не имеет при перитоните значимых различий (рис. 3.3). Значительное снижение уровня дофа отмечено в тканях печени и миокарда.
Рис.3.3. Содержание дофа (мкг/г ткани) в эффекторных органах
экспериментальной группы животных
Таким образом, элементы симпато-адреналовой системы в тканях эффекторных органов при перитоните различной этиологии претерпевают разнонаправленные и весьма значительные нарушения. При отсутствии очерченной однородности выявленных закономерностей выявлена тенденция к истощению синтеза гормонов и их предшественников в первые сутки течения перитонита. Наиболее значительные отклонения содержания катехоламинов в тканях эффекторных органов зафиксировано при химическом и желчном перитоните. При этих клинических формах наблюдается быстрое истощение резервов для биосинтеза конечных катехоламинов. Выявленная гиперадреналинемия свидетельствует о степени напряжения симпато-адреналовой системы на первых этапах развития перитонита.
|
|
В клинической практике определение уровня катехоламинов не всегда возможно. Поэтому о состоянии симпато-адреналовой системы в определённой степени можно судить на основании мониторинга кардиоинтервалографии, которая позволяет проследить напряжённость и глубину развивающихся нарушений. Проведённые исследования в основном соответствовали данным эксперимента и информативны в отношении содержания катехоламинов (таблица 3.14).
Рис.3.4. Содержание дофамина (мкг/г ткани) в эффекторных органах
экспериментальной группы животных
Установленные данные, безусловно, играют значительную роль в развитии порочного круга при перитоните со всеми вытекающими последствиями.
Таблица 3.14
Состояние вегетативной нервной системы при перитоните
по данным кардиоинтервалографии
Показатель | Объём исследования | Значение |
Вегетативный индекс | n=21 | 46,0±2,5 |
Мода (сек.) | n=17 | 0,52±0,01 |
Вариационный размах (сек.) | 0,04±0,005 | |
Индекс напряжения | 1264,2±105 |