2021-12-25
70
В настоящее время физиологическая роль цитокинов интенсивно изучается. Существует мнение о том, что цитокины выступают в роли медиаторов воспаления и являются основными маркерами системной воспалительной реакции. В настоящее время идентифицировано большое число молекул, которые классифицируются как цитокины. К ним относятся колониестимулирующие факторы, факторы роста, интерлейкины, фактор некроза опухоли и интерферон.
Все цитокины имеют общие свойства:
Ø Низкую молекулярную массу;
Ø Аутокринный и паракринный способ клеточной регуляции;
Ø Участие в развитии иммунного ответа и воспаления;
Ø Связь с высокоаффинными рецепторами, специфичными для каждого цитокина или групп цитокинов;
Ø Участие в регуляции синтеза ДНК, РНК и белка в клетках;
Ø Плеотропную биологическую активность;
Ø Взаимодействие друг с другом и другими медиаторами.
Таблица 3.18
Профиль цитокинов, синтезирующихся Th1-, Th2-, Th0-клетками
| Цитокины | Th1 | Th2 | Th0 | В-клетки | Макрофаги |
| IL-2 | ++ | + | |||
| γ-Интерферон | ++ | + | |||
| Лимфотоксин | + | + | |||
| IL-3 | + | + | + | ||
| αTNF | + | + | + | ++ | |
| Хемокин | + | + | + | ++ | |
| IL-1 | ++ | ||||
| IL-4 | ++ | + | + | ||
| IL-5 | ++ | + | |||
| IL-6 | ++ | + | |||
| IL-9 | ++ | + | |||
| IL-10 | ++ | + | + | ||
| IL-12 | ++ | ||||
| IL-13 | ++ |
Каждый цитокин обладает перекрещивающейся, синергической или ингибирующей активностью по отношению к другим цитокинам. Это свойство цитокинов обеспечивает оптимальное развитие иммунных реакций в рамках так называемой «цитокиновой сети». Последняя рассматривается как саморегулирующаяся система, в функционировании которой, наряду с самими цитокинами, принимают участие другие молекулы, в том числе антагонисты цитокиновых рецепторов, растворимые рецепторы цитокинов, антитела к цитокинам, ингибиторные белки. По функциональной активности цитокины можно условно подразделить на пять основных групп:
Ø «провоспалительные» - IL-1, αTNF, γ-интерферон, хемокины.
Ø участвующие в клеточной деструкции – TNF, IL-2, IL-15, γ-интерферон.
Ø способствующие синтезу антител – IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13.
Ø участвующие в аллергических реакциях – IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13.
Ø «противовоспалительные» IL-4, IL-10, трансформирующий фактор роста (bТФР).
В настоящее время установлено, что характер антиген-специфического иммунного ответа зависит от селекции или преимущественной активации определенных субпопуляций CD4+ Т-лимфоцитов. Эти клетки синтезируют разные цитокины, что лежит в основе развития различных эффекторных механизмов иммунного ответа. Выделяют три субпопуляции CD4+ Т-лимфоцитов, которые обозначаются как Th1-, Th2-, Th0-клетки и участвуют в синтезе большой группы цитокинов (таблица 3.18). Различие в профиле синтеза цитокинов определяет соответственно Th1- и Th2-типы иммунного ответа. Полагают, что Th2-клетки обеспечивают вспомогательный сигнал в отношении синтеза антител, в то время как Th1-клетки вовлечены в реакции гиперчувствительности замедленного типа, клеточной цитотоксичности и воспаления. Кроме того, в процессе своего развития CD4+ Т-лимфоциты часто проходят через Th0-стадию. Эти клетки синтезируют IL-2, IL-4, IL-5 и, вероятно, другие типы цитокинов. Выделена еще одна клеточная популяция, активно вырабатывающая b-ТФР, которая получила название Th3. Особенностью действия цитокинов Th1-, Th2-клеток является угнетение дифференцировки и эффекторных функций реципрокных фенотипов клеток. При аутоиммунных заболеваниях и различных видах воспаления, как правило, наблюдается продукция цитокинов как Th1-, так и Th2- типов.
Таблица 3.19.
Содержание в плазме крови при распространённом перитоните цитокинов
| Показатель (нг/мл) | До- и послеоперационный период | Контроль | ||
| До операции | 1-3 сутки | 5-7 сутки | ||
| IL-8 | 19, 6±3,2 | 13,5±2,5 | 12,3±2,8 | 12,6±1,7 |
| IL-10 | 1,5±0,3 | 2,5±0,5 | 1,7±0,2 | 2,9±0,6 |
| αTNF | 1,1±0,2 | 0,4±0,1 | 0,39±0,09 | 0,42±0,2 |
Нормальный уровень IL-1,6,8 и αTNF колеблется от 0 до 100 пкг/мл, а летальной считается концентрация 3000-4000 пкг/мл. αTNF считается маркером шока. IL-8 является маркером отдалённых проявлений сепсиса (гипоксия, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, смерть).
Наиболее сложна роль медиаторов иммунного ответа в патогенезе синдрома полиорганной дисфункции. Изучается роль интерлейкинов, комплемента, αTNF, фактора активации тромбоцитов, NO, кооперация факторов свёртывания, фибринолиза и С-реактивного белка [Ерюхин И.А., 2006].
По нашим данным, при перитоните отмечается повышение на 28% в плазме крови концентрации IL-8, концентрации αTNF - в пять раз. Отмечено также снижение содержания IL-10 в 2,3 раза. При благоприятном течении заболевания относительная нормализация уровня цитокинов наступает не ранее седьмых суток послеоперационного периода (таблица 3.19).
Полученные данные свидетельствуют о том, что содержание цитокинов в плазме крови изменяется существенно. Принимая во внимание их мониторинг, при распространённом перитоните есть все основания считать, что их неконтролируемый выброс в системный кровоток приводит к появлению клинических проявлений системной воспалительной реакции.
Таблица 3.20. Показатели иммунитета при перфоративных язвах, осложнённых досуточным перитонитом
| Показатель | Контроль | Возраст (годы) | Размер язвенного инфильтрата | |||
| до 40 лет | 40-60 лет | Старше 60 лет | до 1,5 см | 1,5 см и более | ||
| M±m | M±m | M±m | M±m | M±m | M±m | |
| CD 3+ (%) | 64,64±3,9 | 62,8±1,77 | 66,0±1,15 | 66,5±1,5 | 63,7±1,62 | 64,5±2,06 |
| CD 4+ (%) | 38,64±3,95 | 39,9±1,42 | 40,7±0,67 | 37,0±3,0 | 38,6±0,94 | 43,0±2,65 |
| CD 8+ (%) | 23,44±2,63 | 30,1±0,77* | 34,0±1,15** | 30,0±0,0* | 30,5±0,82* | 31,8±1,18* |
| CD 19+ (%) | 18,8±2,29 | 20,5±0,96 | 22,7±1,67 | 20,5±0,5 | 19,8±0,41 | 24,0±2,16 |
| ФП (%) | 66,32±4,11 | 39,8±2,13** | 36,0±3,06** | 43,0±5,0** | 38,3±1,23** | 43,0±5,8** |
| ФЦ | 4,6±1,8 | 6,3±0,53 | 6,0±1,15 | 6,0±2,0 | 6,3±0,54 | 6,0±0,82 |
| IgG (г/л) | 14,72±0,94 | 13,1±0,72 | 9,7±2,16* | 15,3±1,8 | 12,8±0,58 | 12,5±2,71 |
| IgM (г/л) | 0,99±0,27 | 1,1±0,10 | 1,2±0,18 | 0,9±0,26 | 1,1±0,10 | 0,9±0,10 |
| IgA (г/л) | 1,35±0,21 | 2,9±0,19** | 2,8±0,20** | 2,9±0,08** | 2,8±0,16** | 3,1±0,21** |
| ЦИК (уе) | 15,12±6,11 | 30,1±6,10 | 37,3±14,1 | 40,5±4,5** | 35,8±5,89* | 23,8±6,93 |
| CD 4+/CD 8+ | 1,66±0,23 | 1,3±0,03 | 1,2±0,04 | 1,2±0,1 | 1,3±0,03 | 1,4±0,06 |
| CD 3+ абс. | 1,04±0,19 | 1,3±0,29 | 1,0±0,28 | 1,0±0,74 | 1,2±0,21 | 1,3±0,66 |
| CD 4+ абс. | 0,6±0,12 | 0,8±0,19 | 0,6±0,17 | 0,6±0,47 | 0,7±0,12 | 0,9±0,48 |
| CD 8+ абс. | 0,38±0,08 | 0,6±0,14 | 0,5±0,15 | 0,4±0,34 | 0,6±0,09 | 0,7±0,33 |
| CD 19+ абс. | 0,31±0,07 | 0,4±0,11 | 0,3±0,07 | 0,3±0,23 | 0,3±0,06 | 0,5±0,27 |
| Уровень статистической значимости различий с показателями контрольной группы *p<0,05; **p<0,01 | ||||||
