2022-01-07
58
Учитывая временную и пространственную неоднородность и ее эволюцию, опухоль необходимо контролировать в определенные периоды болезни для эффективного лечения. Следовательно, существует острая необходимость в поиске минимально инвазивных подходов для выявления и мониторинга прогрессирования заболевания на протяжении всего лечения. Действительно, хирургическая биопсия ткани является инвазивной процедурой, которую часто трудно выполнить на органах, лежащих глубоко внутри тела, и их использование ограничено, поскольку они могут давать ложноотрицательные результаты из-за взятия образцов. Следовательно, необходимо определить идеальные биомаркеры, которые можно использовать для ранней диагностики, выявления рецидивов и мониторинга метастазов рака. Жидкая биопсия может быть многообещающим подходом, поскольку она касается коммуникации в микросреде опухоли. Согласно нескольким исследованиям, Жидкая биопсия определяется как сбор и анализ биомаркеров опухоли в образце жидкости. Биомаркеры представлены циркулирующими опухолевыми клетками (ЦКО), циркулирующими опухолевыми нуклеиновыми кислотами (цтНК), белками и / или внеклеточными везикулами (EV) опухолевого происхождения, которые были выделены из опухолевых масс (Рисунок 1) в кровоток, слюну, мочу, спинномозговую жидкость (CSF) среди других периферических жидкостей пациентов. Жидкая биопсия дает более полное представление о внутриопухолевой клональной гетерогенности по сравнению с биопсией ткани на одном участке и, кроме того, может позволить повторный забор крови, тем самым обеспечивая понимание эволюционной динамики рака. По этим причинам жидкостная биопсия должна быть тщательно изучена из-за ее минимальной инвазивности и может использоваться для ранней диагностики и мониторинга метастазов у онкологических больных [ 35 ]. Основные подходы к жидкостной биопсии включают обнаружение ЦОК [ 36, 37 ], захват экзосом (EX), которые секретируются опухолевой массой [ 38]. ], а также анализ ctDNA или miRNA в образцах жидкости организма [ 39 ] с момента первых исследований. Действительно, благодаря быстрому обороту раковых клеток и постоянному высвобождению в кровоток нуклеиновых кислот, везикул и жизнеспособных ЦКО, полученных из опухоли, способность обнаруживать и характеризовать позволила хирургам анализировать эволюцию опухоли в определенные моменты времени и, что наиболее важно, неинвазивным способом. Данные литературы показали, что уровни этих биомаркеров повышаются у пациентов с несколькими злокачественными опухолями, такими как рак груди, яичников, желудка, толстой кишки, простаты, легких и других. Однако большинство исследований было проведено на пациентах с поздней стадией рака, в основном из-за значительно более высоких концентраций вышеупомянутых биомаркеров в их крови. Основываясь на этих многообещающих выводах, 40 ]. Пациенты с раком легкого, по сравнению с контрольными пациентами, продемонстрировали значительные различия в уровнях ctDNA, начиная со стадии I [ 41 ]. Колебания ctDNA были предложены Diehl et al. в качестве биомаркера для мониторинга курса терапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), подвергающихся хирургическому вмешательству или химиотерапевтическому лечению [ 42 ]. Уровень ctDNA был количественно определен с помощью BEAMing (гранулы, эмульсии, амплификация и магнетизм) и сравнен с маркером карциноэмбрионального антигена (CEA), обычно используемым для лечения заболевания у субъектов с CRC [ 42 ]. Многочисленные желудочно-кишечные заболевания также могут привести к увеличению ctDNA, даже если они считаются злокачественными или доброкачественными.
Рисунок 1. Схематическое изображение типичных биомаркеров рака жидкой биопсии: (A) Циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО); (B) Экзосомы (EX); (C) Циркулирующие нуклеиновые кислоты (ctNA).
Диагноз рака яичников (ОК) в основном основывается на уровнях биомаркера СА-125 в крови и визуализации. Недавние данные показали, что ЭМ обладают преимуществами с точки зрения численности, стабильности и доступности по сравнению с ЦОК и втДНК. Кроме того, содержание EV зависит от опухоли и выявляет высокую корреляцию со стадией опухоли и прогнозом [ 43 ]. Кроме того, из-за неоднородности опухоли панель биомаркеров будет более полезной и надежной вместо одного маркера для ранней диагностики ОК и скрининга лиц с высоким риском [ 44, 45 ].
