Https://doi. org/10. 1038/s41590-021-01030-z

https://www.nature.com/articles/s41590-021-01030-z

https://doi.org/10.1038/s41590-021-01030-z

A global effort to dissect the human genetic basis of resistance to SARS-CoV-2 infection

Evangelos Andreakos…

Опубликовано: 18 октября 2021 г.

РЕЗЮМЕ

Инфекции SARS-CoV-2 демонстрируют огромную индивидуальную вариабельность, начиная от бессимптомных инфекций и заканчивая опасными для жизни заболеваниями. Врожденные ошибки и аутоантитела, направленные против интерферонов типа I (IFN), составляют около 20% критических случаев COVID-19 среди людей, инфицированных SARS-CoV-2. Напротив, генетические и иммунологические детерминанты устойчивости к инфекции сами по себе остаются неизвестными. После открытия, что аутосомно-рецессивный дефицит хемокинового рецептора DARC придает устойчивость к Plasmodium vivax было показано, что аутосомно-рецессивная недостаточность хемокинового рецептора 5 (CCR5) и фермента FUT2 лежит в основе устойчивости к ВИЧ-1 и норовирусам, соответственно. В том же ключе мы предлагаем стратегию выявления, набора и генетического анализа людей, которые от  природы устойчивы к инфекции SARS-CoV-2.

ВВЕДЕНИЕ

Пандемия COVID-19 напомнила нам, что инфекции являются уникальными среди болезней по своему потенциалу быстро вызывать массовую заболеваемость и смертность во всем мире. На протяжении всей истории инфекционные заболевания оказывали сильное давление отбора на людей 1, 2, 3. В частности, вирусные пандемии, в том числе вызванные коронавирусом, повторялись неоднократно на протяжении последнего столетия и, вероятно, на протяжении всей истории человечества 4, 5, 6, 7. Клиническая изменчивость реакции на инфекцию, вирусную или иную, может быть объяснена, по крайней мере у некоторых людей, генетическими факторами человека 8. Введение SARS-CoV-2 в наивную популяцию в глобальном масштабе стало еще одной демонстрацией значительной клинической вариабельности между людьми в ходе инфекции, от бессимптомных инфекций до опасных для жизни заболеваний 9, 10, 11. Наше понимание патофизиологии опасного для жизни COVID-19 значительно улучшилось с тех пор, как болезнь была впервые описана в декабре 2019 года (ссылки 12, 13), но мы все еще очень мало знаем о генетической и иммунологической основе врожденной устойчивости человека к SARS -CoV-2. Средняя частота вторичных атак для инфекций SARS-CoV-2 может достигать 70% в конкретных домохозяйствах 14, 15, и сообщалось о ряде семей, в которых все члены, кроме одного из супругов, инфицированы 16, что позволяет предположить, что некоторые люди, подвергшиеся высокому воздействию, могут быть устойчивы к заражению этим вирусом. Здесь мы рассматриваем примеры генетически обусловленной предрасположенности к тяжелым исходам двух инфекционных заболеваний - туберкулеза (ТБ) и COVID-19 - при более глубоком рассмотрении трех известных случаев врожденной устойчивости к инфекциям. Затем мы рассматриваем гены-кандидаты, имеющие прямое отношение к устойчивости к инфекции SARS-CoV-2. Наконец, мы предлагаем стратегию набора и генетического анализа людей, которые от природы устойчивы к заражению вирусом. Прежде всего, мы выступаем за дальнейшие исследования для развития нашего понимания причинных механизмов врожденной устойчивости к инфекции SARS-CoV-2 и создания основы для использования этих знаний в терапевтических целях.