Острые токсико-аллергические реакции (ОТАР)

Среди осложнений лекарственной терапии в последние годы отмечается учащение случаев тяжелых острых токсико-аллергических реакций (ОТАР) на медикаменты, среди которых самым грозным является распространенный эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Чаще эти реакции встречаются у лиц молодого трудоспособного возраста. При наиболее тяжелых формах ОТАР - синдромах Стивенса-Джонсона и Лайелла летальность достигает 20-70%. Такая высокая летальность может быть обусловлена различными причинами, и в первую очередь несвоевременной госпитализацией больных и недостаточно адекватной терапией. ОТАР на медикаменты не являются классическими IgE опосредованными реакциями и тяжесть клинической картины обусловлена образованием и циркуляцией в крови токсических агентов: биологически активных веществ, иммунных комплексов, провоспалительных цитокинов и др.

По клинике выделяют 4 степени ОТАР:

1-я степень (легкая). Характеризуется лихорадкой до 37,5-38 ^оС и генерализованной эритемой, слизистые не поражены, патологии со стороны внутренних органов не отмечается. В анализе периферической крови - лейкоцитоз 10х10^9/л, палочкоядерный сдвиг до 10%, иммунограмма без существенных отклонений от нормы.

2-я степень (среднетяжелая). Характеризуется лихорадкой до 38-39 ^оС, генерализованной мультиформной эритемой с преобладанием папулезно-везикулезных высыпаний с серозным содержимым, поверхностными эрозиями на слизистых (поражено не более 30% поверхности всех слизистых). В анализе периферической крови - лейкоцитоз до 15х10^9/л, палочкоядерный сдвиг до 15-20%, незначительная лимфопения; отмечается увеличение трансаминаз, протеинурия. В иммунограмме показатели клеточного и гуморального иммунитета без существенных отклонений от нормы, снижение фагоцитоза.

3-я степень (тяжелая) - синдром Стивенса-Джонсона характеризуется лихорадкой до 39 ^оС, сильной головной болью, возбуждением или заторможенностью, генерализованной мультиформной эритемой с преобладанием везикулезно-пустулезных высыпаний с серозно- геморрагическим и гнойным содержимым, эрозивным поражением более 30% всех слизистых (типична триада: конъюнктивит, стоматит, уретрит, но возможно поражение и других слизистых), увеличением печени. В анализе периферической крови - лейкоцитоз до 20х10^9/л, палочкоядерный сдвиг до 30%, выраженная лимфопения, увеличение СОЭ; гипопротеинемия, повышение трансаминаз, иногда билирубина. В анализе мочи - протеинурия, гематурия, цилиндрурия, лейкоцитурия. В иммунограмме - снижение Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов, фагоцитоза.

4-я степень (крайне тяжелая) - синдром Лайелла характеризуется лихорадкой до 39-40 ^оС, в ряде случаев злокачественной гипертермией, сильными головными болями, заторможенностью, возможны расстройства сознания, очаговая симптоматика. Со стороны кожных покровов отмечаются множественные сливные буллы с серозно-геморрагическим и гнойным содержимым, эпидермальный некролиз, положительный симптом Никольского. Характерно язвенно-некротическое поражение всех слизистых оболочек (глаз, рта, трахеи, бронхов, желудочно-кишечного тракта и др.), увеличение печени. В анализе периферической крови - лейкоцитоз до 20х10^9/л и выше, сменяющийся лейкопенией, палочкоядерный сдвиг более 30%, выраженная лимфопения (до 5-7%), ускорение СОЭ, анемия, тромбоцитопения; гипопротеинемия, повышение трансаминаз, билирубина. Со стороны почек признаки острого токсического нефрита, возможна анурия, полиурия. В иммунограмме - резкое снижение Т-лимфоцитов, имуноглобулинов, фагоцитарной активности нейтрофилов.