Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Представители группы:

1. I поколение — циметидин (гистодил, тагамет);

2. II поколение — ранитидин (гистак, зоран, ацилок-Е, ранисан, ацидекс);

3. III поколение — фамотидин (гастросидин, квамател);

4. IV поколение – низатидин (аксид), роксатидин (роксан).

Фармакодинамика:

1. блокирование Н₂-гистаминовых рецепторов париетальных клеток желудка ® подавление базальной секреции соляной кислоты, стимулируемой пищей, растяжением дна желудка, гистамином, гастрином, ацетилхолином и ночной секреции;

2. стимулирование образования в слизистой обо­лочке желудка и двенадцатиперстной кишки простагландина Е₂, об­ладающего цитопротекторной активностью ® способствование заживлению язвенных дефектов;

3. торможение в определенной мере моторной активности желудка ® замедление пассажа (продвижения) желудочного содержимого (уступают пе­риферическим М₁-холиноблокаторам);

4. оказание отрицательного хроно- и инотропного действия на сердечную мышцу и положительного дромотропного действия (однако в терапевтических дозах они существенно не влияют на функцию сердечной мыш­цы и уровень АД).

Фармакокинетика:

Ранитидин:

1. всасывается в желудочно-кишечном тракте;

2. при пероральном приёме:

- биодоступность колеблется в пределах 50 %;

- начало действия — через 45—60 минут;

- максимальная концентрация в плаз­ме крови - через 1 - 3,5 часа;

- продолжительность действия - 8—12 часов;

- режим приёма 2 раза в сутки (утром за 30 мин до еды и на ночь);

1. проникает через гематоэнцефалический барьер (но хуже чем циметидин);

2. биотрансформируется в пече­ни;

3. выводится с мочой.

Фамотидин:

1. всасывается в желудочно-кишечном тракте;

2. при пероральном приёме:

- биодоступность колеблется в пределах 40—45 %;

- начало действия — через 45—60 минут;

- максимальная концентра­ция в плазме крови - через 1—3 часа;

- продолжительность действия - 12—24 часа;

- препарат назначают 2 раза в сутки утром и вечером;

1. после начала в/в капельного введе­ния максимальный эффект - через 30 минут;

2. проникает через гематоэнцефалический барьер;

3. в пе­чени не метаболизируется и не требуется коррекции его дозы у пациентов, страдающих заболеваниями печени;

4. выделяется с мочой.

Показания к применению:

1. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст­ной кишки;

2. симптоматические язвы желудка;

3. эрозивный эзофагит;

4. синдром Золлингера-Эллисона (сочетание пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки с аденомой панкреатичес­ких островков, развившейся из α-клеток поджелудочной железы);

5. кро­вотечения из верхних отделов ЖКТ (препараты вво­дят в/в струйно или капельно);

6. для профилактики эрозивных повреждений ЖКТ при длительном приеме нестероидных противовоспалительных ЛС.

Побочное действие:

1. Нарушения со стороны крови: аутоим­мунная гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

2. Нарушения со стороны ЖКТ: анорексия, диарея, запор.

3. Головная боль, миалгия.

4. Обострение бронхиальной астмы и развитие эритемы при системной красной волчанке из-за стимулирования выброса гистамина тучными клетками.

1. При быстром в/в введении больших доз блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов реализуется их кардиотоксическое действие (брадикардия, гипотония, нарушения ритма сердца).

2. Дезориентация, дизартрия, галлюцинации, судороги у детей до года и у пациентов пожилого и старческого возраста из-за проникновения через гематоэнцефалический барьер (циметидин, редко).

1. Понижение секреции гонадотропных гормонов гипофизом и увеличение продукции про-лактина ® у женщин возможно развитие галактореи и макромастии, у мужчин — гинекомастии, а у мальчиков — задержка полового развития (циметидин).

2. Блокирование андрогеновых рецепторов циметидином и ранитидином ® развитие импотенции.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. почечная и печеночная недостаточ­ность;

3. нейтропения;

4. беременность;

5. лактация (кормление ребен­ка грудью на период лечения приостанавливают);

6. ранитидин про­тивопоказан при порфирии, в том числе и в анамнезе.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. Противопоказано назначение циметидина (ингибитора микросомальных ферментов печени) с β-адреноблокаторами, антикоагулянтами непрямого действия, транквилизаторами, ингибиторами фосфодиэстеразы из-за возможности их кумуляции в организме.

2. Нежелательно совместное применение антацидных ЛС и блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов из-за нарушения всасыва­ния последних.

3. Рациональна комбинация блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов и селек­тивных блокаторов М₂-холинергических рецепторов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Ингибиторы Н⁺-, К⁺-АТФазы (ингибиторы протонной помпы)

Представители группы:

1. омепразол (омез, ломак);

2. лансопразол (ланзопразол, ланзап, эпикур);

3. пантопразол (контролок);

4. рабепразол (париет);

5. эзомепразол (нексиум).

Фармакодинамика:

1. блокирование Н⁺-, К⁺-АТФазы париетальных клеток желудка ® торможение поступления в париеталь­ные клетки желудка протонов ® блокирование заключи­тельной фазы секреции соляной кислоты;.

2. подавление Н⁺-, К⁺-АТФазы и у Н. pylori ® оказание бактериостатического действия;

3. интенсивное и длительное по­давление всех видов секреции соляной кислоты — базальной, сти­мулированной и ночной.

4. применение препаратов этой группы эффективно у тех пациентов, у которых секрецию соляной кислоты не удается подавить при помощи М-холиноблокаторов и/или блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов.

Фармакокинетика:

1. способы введения – пероральный и внутривенный;

2. перорально принимаются в кислотоустойчивых капсулах или в виде суспензии, запиваемой щелочным раствором, например, ра­створом натрия гидрокарбоната;

3. при приеме per os:

- биодоступность омепразола — 30—35 % (сус­пензия) и 50 % (капсулы), ланзопразола — 80 %;

- максимальная концентрация препаратов в плазме крови - через 1—2 часа;

- терапевтическая концентрация в слизистой оболочке желудка поддерживается 24 часа и более;

- режим приёма один раз в сутки, желательно в одно и то же время, например, перед сном;

4. хорошо связываются с белками плазмы крови (92— 95 %);

5. метаболизируются в печени;

6. выводятся с мочой.

Показания к применению:

1. язвен­ная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

2. эрозивно-язвенный эзофагит;

3. рефлюкс-эзофагит;

4. синдром Золлингера-Эллисона.

Побочное действие:

1. диспепсические расстройства (тошнота, диарея);

2. головная боль, головокружение;

3. чувство онемения в паль­цах;

4. кашель;

5. боли в спине;

6. синдром отмены - при резком прекращении приема пре­паратов.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. беременность;

3. лактация (на время при­ема препаратов кормление грудью прекратить);

4. детский возраст.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. Противопоказаны комбинации с диазепамом, варфарином и дифенином ® кумуляция последних.

2. Рациональны комбинации с антацидными и противомикробными ЛС, эффективными в от­ношении Н. pylori (амоксицилин, тетрациклин, кларитромицин, метронидазол и др.) и гастропротекторами (например, висмута субцитратом).