Контроль качества лекарственных препаратов

Общие требования к качеству лекарственных препаратов.

На федеральном уровне систему контроля качества лекарственных средств и препаратов возглавляет Департамент государственного контроля эффективности и безопасности лекарственных средств и медицинской техники Минздравсоцразвития России — Науч­ный центр экспертизы и государственного контроля.

На региональном уровне контроль качества осуществляют кон­трольные (испытательные) лаборатории и центры контроля ка­чества ЛС.

Стандарты качества лекарственных средств подразделяют на следующие категории: государственные стандарты качества лекар­ственных средств (ГСКЛС); фармакопейная статья предприятия (ФСП) на лекарственное средство конкретного предприятия.

Стандарты качества должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук, рекомендаций ведущих международных организаций в области фармацевтической науки и практики.

В аптеках контроль качества проводят провизор-технолог и про­визор-аналитик. Анализ проводят также в контрольно-аналити­ческих лабораториях, учреждениях сертификации и контроля ка­чества лекарственных препаратов.

Качество лекарственных препаратов зависит от качества ис­ходных лекарственных средств, поэтому государство устанавлива­ет специальные нормы их качества (количественное содержание вещества, допустимое содержание примесей и т. д.). Примеси мо­гут попадать в лекарственные вещества при синтезе, несовершен­ных методах очистки и др. В количествах, превышающих норму, они могут оказывать на организм человека токсическое действие или влиять на стабильность изготовленных препаратов. Например, если пирогенные вещества присутствуют в растворе для инъекций в количестве выше тест-дозы, они вызывают пирогенную реак­цию (повышение температуры тела, рвоту и др.).

Кроме токсического действия примеси в лекарственных веще­ствах могут оказывать влияние на качество лекарственных препа­ратов, вызывать образование осадков в растворах при стерилиза­ции и др.

Нормы качества лекарственных средств указаны в фармакопей­ных статьях (ФС) и статьях Государственной фармакопеи. ФС представляет собой нормативный документ, устанавливающий требо­вания к качеству лекарственных средств (субстанций) или лекар­ственного растительного сырья и носит характер государственно­го стандарта.

В соответствии с ОСТ 91500. 05. 001-2000 Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения стандартами каче­ства являются: Государственный стандарт качества лекарственно­го средства (ГСКЛС); ОФС; ФС; ФСП, а также документы на импортируемую субстанцию: спецификация и собственно норма­тивные документы. В прил. 2 к ОСТ 91500. 05. 001-2000 приведены правила изложения ФС и ФСП для субстанций (табл. 4. 1).

Таблица 4. 1 Перечень разделов ФС и ФСП для субстанций

Качество изготовленного препарата может быть обеспечено только при безусловном выполнении требований по перечислен­ным направлениям государственной регламентации.

Кроме требо­ваний к качеству лекарственных субстанций и вспомогательных веществ нормативные документы содержат непосредственно нор­мируемые показатели качества различных лекарственных форм и препаратов:

- показатели качества на стадиях изготовления, например, од­нородность (порошки, мази, суппозитории и др.); размер частиц (порошки, мази суспензионные); отсутствие механических включе­ний (растворы для инъекций, офтальмологические растворы) — согласно общим статьям ГФ, приказам и инструкциям Минздра­ва России;

- показатели качества изготовленного препарата: например, отклонение в массе порошков, объеме микстур и других лекар­ственных форм — согласно приказу Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16. 10. 1997 № 305; время полной деформации или растворения суппозитори­ев — в соответствии с общей статье ГФ; распадаемость пилюль — согласно общей статьей ГФ X и другим документам (ФС, прика­зы и инструкции).

Внутриаптечный контроль в соответствии с приказом Мин­здрава России «О контроле качества лекарственных средств, изго­товляемых в аптеках» от 16. 07. 1997 № 214 включает следующие виды контроля:

- письменный (который подтверждается паспортом письменного контроля ППК). Паспорт выписывают после изготовления (недо-зированных лекарственных форм — микстур, мазей, суспензий, эмульсий и других) или до разделения на дозы (дозированных лекарственных форм — порошков, суппозиториев, пилюль) или одновременно с изготовлением (если изготавливает и контроли­рует препарат один и тот же специалист);

- опросный — устный опрос фармацевта или провизора-техноло­га по качественному и количественному составу прописи, но не позднее, чем после изготовления пяти препаратов;

- физический, при этом проверяют следующие показатели: соот­ветствие объема, размера, формы, массы (отдельных доз и всего препарата в целом); температуру плавления, время распадаемости, растворимость, время деформации и др.;

- химический состоит в качественном и количественном анализе изготовленного препарата;

- органолептический, при котором проверяют запах, внешний вид, цветность, прозрачность, однородность, механические включе­ния и другие органолептические показатели.

При оценке качества всех без исключения лекарственных пре­паратов проверяют:

- цвет, запах, вкус (выборочно в детских лекар­ственных формах) в соответствии со свойствами ингредиентов;

- отсутствие механических включений: волосков ваты, крошек от пробки и т. д.;

- отклонение в массе или объеме лекарственного пре­парата;

- соответствие упаковки и укупорки массе (объему) и виду лекарственной формы, а также свойствам входящих ингредиентов;

- проверяют наличие соответствующих основных этикеток, а также предупредительных надписей или дополнительных этикеток;

- анализируют сопроводительные документы: наличие правиль­но выписанного и оформленного рецепта (при необходимости сигнатуры), паспорта письменного контроля, которые свидетель­ствуют о правильности проверки совместимости ингредиентов, доз ядовитых и сильнодействующих веществ, соответствия норме отпуска наркотических лекарственных веществ и расчета компо­нентов прописи рецепта.

Кроме того, оценку качества лекарственного препарата прово­дят в зависимости от специфики лекарственной формы.

Контроль качества внутриаптечной заготовки. В присутствии про­визора-аналитика или провизора-технолога («под наблюдением») изготавливают ароматные воды и лекарственные препараты для наружного применения, содержащие следующие вещества: де­готь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, воду свин­цовую и другие вещества, химический анализ которых не может быть выполнен в условиях аптеки. Также под наблюдением изго­тавливают лекарственные препараты для новорожденных, не име­ющие методик качественного и количественного анализа.

Качество гомеопатических препаратов оценивают также в со­ответствии с требованиями ГФ, приказами и инструкциями Ми­нистерства здравоохранения и социального развития России.

Все лекарственные препараты должны соответствовать нормам микробиологической чистоты.

Уникальная система контроля качества гомеопатических пре­паратов предложена Ф. Р. Черниковым, основанная на методе молекулярного флуктуационного светорассеяния (на приборе АГЛС-ЭДАС) при поддержке фирмы «ЭДАС». Эта система кон­троля может применяться наряду с комплексом традиционных физико-химических методов оценки качества.

Проверке подвер­гают: сырье, все технологические этапы, все детали и компо­ненты технологического оборудования, готовые препараты на предмет их влияния на состояние лекарственной среды и воз­можность внесения в готовые препараты постороннего искажа­ющего влияния. Использование этого метода позволяет выявить большой спектр факторов, «возмущающих» лекарственные сре­ды, устранить их из производства, оптимизировать технологи­ческий процесс.

Метод основан на сравнении контролируемого образца с эта­лонным. В приборе АГЛС-ЭДАС в отобранной пробе снимают спектр и с помощью соответствующих программ сравнивают со спект­ром эталона. Степень сходства оценивают по степени совмещения спектров и характеризуют коэффициентом степени сходства (доля спектра контрольного образца, вышедшего за пределы допусти­мых границ).

В соответствии с Приказом Минздрава России «О контроле ка­чества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» от 16. 07. 1997 № 214 применяют два термина для оценки качества изготовленной продукции: «удовлетворяет» (годная продукция) и «не удовлетворяет» (брак) требованиям ГФ, приказов и инст­рукций Минздрава России.

В соответствии с Федеральным законом Российской Федера­ции «О сертификации продукции и услуг» от 10. 06. 1993 № 5151-1 (ред. от 31. 07. 1998, с изм. от 22. 11. 2001) региональные центры по контролю качества осуществляют в настоящее время сертифика­цию лекарственных препаратов, в целях:

- создания условий для деятельности предприятий, учреждений, организаций, предпринимателей на едином товарном рынке Рос­сии и на международных рынках;

- защиты потребителей от недобросовестности изготовителя;

- контроля безопасности продукции для окружающей среды, жизни, здоровья;

- подтверждения показателей качества продукции, заявленных изготовителем.

Контрольные вопросы

1. Что представляет собой государственная регламентация производ­ства и контроля качества лекарственных препаратов?

2. По каким направлениям осуществляется в России государственная регламентация?

3. Каким образом регламентирован состав лекарственного препарата? Что представляют собой стандартные и нестандартные прописи?

4. Что такое рецепт? Какова его структура?

5. Что представляет собой Государственная фармакопея, общие и частные фармакопейные статьи?

6. Как регламентируют условия изготовления (производства) лекар­ственных препаратов?

7. Каковы нормы непатогенных микроорганизмов в нестерильных ле­карственных препаратах? Какие микроорганизмы должны отсутствовать и почему?

8. Сравните регламентацию технологии изготовления аллопатических и гомеопатических препаратов.