Ситуационная задача №. Для проведения оценки качества в ОТК фармацевтического предпри­ятия для получения таблеток поступило несколько серий лекарственного ве­щества от различных

Для проведения оценки качества в ОТК фармацевтического предпри­ятия для получения таблеток поступило несколько серий лекарственного ве­щества от различных заводов-изготовителей со следующей структурой:

Предложите показатели, характеризующие качество лекарственного вещества, и приведите методы для их определения.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Furacillinum

Фурацилин

Nitrofuralum

Nitrofural

5-нитрофурфурола семикарбазон

Относится к производным гетероциклических соединений – нитрофурана.

Представляет собой жёлтый или зеленовато-жёлтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса, очень малорастворим в воде, мало в спирте, растворим в щелочах.

Содержит кольцо фурана, нитрогруппу, имидную группу, за счёт которых соединение обладает кислотными свойствами, поэтому растворяется в щелочах.

Является продуктом взаимодействия 5-нитрофурфурола и семикарбазида. Относится к средствам для лечения и профилактики инфекционных заболеваний – антибактериальное средство для лечения стафилококковых, стрептококковых инфекций. Эффективен против дизентерийной палочки, возбудителя газовой гангрены и других микроорганизмов, при гнойных ранах, пролежнях, язвах, ожогах II и III степени, при остеомиелите, отитах, фурункулёзах, гайморитах, конъюктивитах и других заболеваниях.

К препаратам производным нитрофурана относятся также:

Фурадонин (нитрофурантоин), фуразолидон, фуразидин (фурагин).

Подлиность производных 5-нитрофуранов устанавливают по реакции с водным раствором NaOH: образуется ацисоль, окрашенная в оранжево-жёлтый цвет:

При нагревании в растворах щелочей происходит разрыв фуранового цикла и образуется Na₂CO₃, гидразид, NH₃ (обнаруживается по запаху и посинению лакмусовой бумаги):

Для испытания подлинности используют ИК-спектры в области 1900-700 см^–1. ИК-спектры должны полностью совпадать с ИК-спектрами ГСО. ИК-спектр фурацилина имеет полосы при 971, 1020, 1205, 1250, 1581, 1724 см^–1. В основе подлинности лежат реакции, основанные на их расщеплении (гидролитическом), окислительно-восстановительных свойствах, образовании ацисолей (нитрогруппа).

Раствор фурацилина в диметилформамиде после прибавления 1% раствора нитропруссида натрия и 1М раствора NaOH даёт красное окрашивание. С солями серебра, кобальта, меди и других тяжёлых металлов в слабощелочной среде образует окрашенные комплексные соединения.

Количественное определение основано на восстановительных свойствах нитрофурала – метод йодометрии (ГФ), основанный на окислении препарата йодом в щелочной среде (для улучшения растворимости прибавляют NaCl и смесь нагревают).

I₂ + 2NaOH → NaIO₂ + NaI + H₂O

После этого добавляют раствор H₂SO_4, и избыток титруют точным раствором натрия тиосульфата.

NaI + NaIO + H₂SO₄ = I₂ + Na₂SO₄ + H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Для количественного определения используют УФ-спектры растворов в области 240-450 нм, а также спектрофотометрический метод (растворителем служит 50% раствор серной кислоты, в котором нитрофурал имеет максимум поглощения при 227 нм).

Возможен фотоколориметрический метод, основанный на использовании цветных реакций с NaOH в различных растворителях (для субстанции и лекарственной формы).