Ситуационная задача №. В условиях промышленного производства и в аптеках готовят лекарственные средства с лекарственным веществом следующей структуры

В условиях промышленного производства и в аптеках готовят лекарственные средства с лекарственным веществом следующей структуры:

При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной се­рии показатель «Прозрачность и цветность раствора» не отвечал требова­ниям НД. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данно­му показателю в соответствии со свойствами. Предложите испытания для характеристики его качества.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

Sulfacetamide sodium

Sulfacylum-natrium

Сульфацил-натрий

Sulfacylum soluble

Сульфацил растворимый

Albucid-natium – альбуцид натрий

Sulfacetamidum Natricum* (международное название) – сульфацетамид натрия

Химическое название: n-аминобензолсульфенилацетамид-натрий.

Относится к антибактериальным средствам (средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний). Применяется для лечения стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и колибациллярных инфекций в глазной практике в виде растворов и мазей при конъюктивитах, блефаритах и других инфекционных заболеваниях глаз; а также при пневмониях, инфекциях мочеполовых путей.

Представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте, эфире, хлороформе (т.к. соль).

УФ-спектр 0,001%-ного раствора сульфацила натрия имеет максимум поглощения при 256 нм и минимум при 227 нм.

Т.к. представляет собой солевую форму, то может применяться в растворах, растворах для инъекций, глазных каплях, мазях.

Механизм действия основан на антогонизме с пара-аминобензойной кислотой и связан с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития факторов – фолиевой и дигидрофолиевой кислот, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота.

Т.к. сульфаниламиды близки по строению с ПАБК, они захватываются микробной клеткой вместо ПАБК и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов. СА оказывают бактериостатическое действие.

1. Наличие в структуре молекулы ароматической аминогруппы обуславливает реакцию образования азокрасителя, которая лежит в основе подлинности СА препаратов. Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия растворов NaNO₂ и HCl с последующим сочетанием со щелочным раствором β-нафтола, образуется вишнёво-красное окрашивание или оранжево-жёлтый осадок.

1. Реакция обнаружения серы, т.к. препарат содержит серу в связанном состоянии, то вначале вещество окисляют конц. HNO₃ или путём сплавления с 10-кратным количеством KNO₂ до SO₄^2–, который затем определяют по реакции с BaCl₂.
2. Т.к. соединение содержит имидную группу, то качественные реакции могут быть с солями тяжёлых металлов (Cu, Co, Fe, Ag и др.). Характерная реакция с CuSO₄, соли образуют различные окрашивания, сульфацил натрия образует осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других СА препаратов).

1. Наличие аром. –NH₂ групп характерна реакция конденсации с ароматическими альдегидами с образованием основания Шиффа – проводят на газетной бумаге: +HCl, лигнин подвергается гидролизу с образованием альдегидов:

5. Наличие ароматического кольца обуславливает реакцию галогенирования (NH₂ ориентант I рода) – образуются осадки

эта реакция лежит в основе количественного определения

1. УФ-спектрофотометрия (оптические характеристики продуктов взаимодействия с сульфатом меди (I) в присутствии гидроксиламина).
2. Реакция с нитропруссидом натрия. В присутствии NaOH и последующим подкислением HCl образуются окрашенные в красный или красно-коричневый цвет– наличие NH₂ – объясняют реакции окисления с образованием окрашенных соединений хиноидной структуры (в качестве окислителя 3%-ный раствор пероксида водорода или 5%-ный раствор FeCl₃).
3. Отличительной реакцией сульфацила натрия является реакция кислотного гидролиза (имидная группа).

1. Качественная реакция на Na⁺ (пламя в жёлтый цвет или с цинк-уранилацетатом в уксуснокислой среде образует жёлт. кр. ос.).

NaZn(NO₂)₃(CH₃COOH)₉·9H₂O↓

При хранении необходимо учитывать химическое строение препарата: –NH₂– обуславливает восстановленное вещество и легко окисляется под действием света (надо хранить в темноте).

т.к. соль, то легко гидролизуется.

Т.к. содержит кристаллическую воду, то при хранении в неплотно закрытых склянках может происходить процесс потери воды и меняются физические свойства и терапевтический эффект.

СО₂ также влияет отрицательно при хранении, т.к. происходит кислотный гидролиз с изменением химической структуры.

Количественный анализ обусловлен химическим строением:

1. ГФ – метод нитритометрии за счёт первичн. – NH₂.

2. т.к. солевая форма – метод ацидиметрии (вариант вытеснения слабой кислоты более сильной)

индикатор – метилоранж

3. за счёт ароматического кольца возможны методы броматометрии, титруют р-р KBrO₃ в кислой среде в присутствии KBr. Точка экв. определяется по обесцвечиванию бромом метилоранжа.

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl → 3Br₂ + КCl + 3H₂O

4. В лекарственных формах возможен метод рефрактометрии.

5. УФ-спектрометрия (УФ-спектр 0,001% раствора имеет максимум поглощения 257 и минимум – при 227 нм).

6. Фотоколориметрический метод определения основан на реакции образования азокрасителей.

7. ИК-спектроскопия в области 4000-400 см^–1. Определяют по наличию характерных полос поглощения ИК-спектров.

Для стабилизации растворов сульфацила натрия используют р-р Na₂S₂O₃ и HCl (в определённых количествах препарат 214) – что способствует предотвращению окисления препарата.

Хранят по способу Б. В таре, предохраняющей от действия влаги и света, с притёртыми пробками.