Обладая тропизмом к СD4+ рецепторам, вирус прикрепляется к эпитопам клеточной мембраны (чаще всего Т-лимфоцитов – хелперов), проникает внутрь клетки и встраивается в ее генетический аппарат. С помощью обратной транскриптазы, используя хромосомную ДНК клетки-мишени, вирус кодирует продукцию себе подобных до тех пор, пока клетка не погибнет. После ее гибели, вирус заселяет новые клетки, имеющие СD4+ рецепторы. В СD4+ лимфоцитах-хелперах ВИЧ может находиться в латентном состоянии неопределенно долго.
Поведение ВИЧ в организме хозяина зависит от: типа инфицированной клетки; уровня ее метаболизма и состояния иммунной системы.
ВИЧ в органах больных обнаруживается очень редко. При электронной микроскопии в цитоплазме лимфоцитов, дендритных клеток, макрофагов или гигантских многоядерных клеток (напоминающих коревые) выявляются тубулярные и тубулоретикулярные включения в виде сети цилиндрических или изогнутых трубочек.
В инфицированных клетках также обнаруживаются кольцевидные образования, везикулярные розетки и мультивезикулярные тельца.
|
|
Клиника - развитие прогрессирующей лимфопении, главным образом за счет Т-хелперов.
Снижается соотношение СD4+/СD8+ (хелперно-супрессорное отношение) и становится меньше 1, (иногда 0,5), а в норме - 1,8 -1,9. Количественные и качественные изменения Т-лимфоцитов, повреждение макрофагов сопровождаются в начальном этапе болезни - повреждением клеточного и в меньшей степени гуморального иммунитета.
Повреждение клеточного иммунитета - резкое снижение, а в финале полная утрата реакции гиперчувствительности замедленного типа на различные антигены.
Повреждение гуморального иммунитета - неспецифическая поликлональная активация В-клеток, сопровождающаяся повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов. Способность формировать специфический гуморальный ответ снижается по мере прогрессирования заболевания.
Заболевание при ВИЧ инфицировании развивается длительно. Периоды СПИДa (ВИЧ):
- инкубационный (бессимптомное носительство);
- лимфаденопатический синдром (ЛАС) или персистирующей генерализованной лимфоаденопатии;
- синдром, ассоциированный со СПИДом (пре-СПИД), или СПИД-ассоциированный комплекс (САС);
- синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Инкубационный период - от 6 недель до 12 лет и более. Чаще в инкубационный период симптомов - нет. В этот период можно установить факт инфицирования при определении в крови антигена или анти-ВИЧ-антител. В 20% случаев - острые проявления первичного инфицирования ВИЧ, спустя 3-6 недель с момента заражения – это высокая и длительная лихорадка (38-39°С) с лимфаденопатией, кожной сыпью и синдромом мононуклеоза, как проявлением острого вирусного поражения.
|
|
Серологические изменения могут быть зарегистрированы только на 17-43 день после появления первых клинико-морфологических признаков.
Период персистирующей генерализованной лимфоаденопатии - стойкое, в течение месяцев, увеличение различных групп лимфатических узлов. В основе лимфоаденопатии - неспецифическая гиперреактивность В-клеток, проявляющаяся фолликулярной гиперплазией лимфатических узлов (увеличение лимфоидных фолликулов и их светлых центров). Длительность этой стадии - 3-5 лет.
СПИД-ассоциированный комплекс, или преСПИД развивается на фоне умеренного иммунодефицита и характеризуется снижением массы тела до 20%, развитием лихорадки, диарреи, прогрессирующей полилимфоаденопатии, повторных ОРВИ. Этот период длится несколько лет.
Период синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) - резкая потеря массы тела, вплоть до кахексии и развитие деменции. В финале -резкое угнетение клеточного и гуморального звена иммунитета, что проявляется развитием оппортунистических инфекций (вирусных, бактериальных, грибов) и злокачественных опухолей (злокачественных В-клеточных лимфом и саркомы Капоши).
Повреждения, наблюдаемые при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), очень полиморфны, имеют разнообразную локализацию и природу.
1. поражения лимфатических узлов;
2. повреждения, обусловленные оппортунистическими инфекциями;
3. развитие злокачественных опухолей.
Изменения в лимфоузлах - множественные, симметричные аденопатии в шейной, аксиллярной и подчелюстной областях. Особенно типична - персистирующая генерализованная лимфаденопатия, существующая более трех месяцев.
Среди структурных проявлений самого заболевания (ВИЧ-инфекции) - характерны изменения, как при других генерализованных РНК-вирусных инфекциях, однако с преимущественным поражением лимфоидной системы.
Гистологические изменения в лимфатических узлах: