Патологии обмена

31.

Переаминирование (трансаминирование) аминокислот Реакция катализируется аминотрансферазами (в состав витамин В6). В переаминировании участвуют аминокисло­та и кетокислота. В результате образуются новая аминокисло­та и новая кетокислота.

Значение реакции переаминирования 1.Коллекторная функция (аминогруппы собираются в одной форме в виде глутамата)2.Источником заменимых аминокислот;

3.Аминокислоты превращаются в кетокислоты, которые могут окисляться в цикле Кребса, использоваться в ГНГ или превращаться в кетоновые тела. Гликогенные- аминокислоты, превращаются в углеводы(таких 15). Кетогенные - аминокислоты, превращаются в кетоновые тела (лейцин). Смешанные- аминокислоты, дают углеводы и кетоновые тела (фенилаланин, тирозин, триптофан, лизин).4. Аминотрансферазы — это универсальные ферменты, кото­рые имеются в каждой клетке. Увеличение активности аминотрансфераз свидетельствует о разрушении тех клеток, где они находились. Активируются катехоламинами, глюкокортикостероидами, йодтиронином. Непрямое деземинирование аминокислот.(см. лист) Значение: косвенное дезаминирование необходимо, т. к. в организме нет других дегидрогиназ, а только глутамат ДГ.(наибольшее значение для головного мозга при голодании).

32.

Источники аммиака и пути его обезвреживания Образуется 1.В результате реакций дезаминирования:-аминокислот; -биогенных аминов; -пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований; -амидов аминокислот в тканях организма. 2.Часть в кишечнике в результате деятельности микрофлоры (гниение белков). Всасывается в кровь воротной вены. Содержание аммиака в крови в норме 25-40 мкмоль/л. Биосинтез мочевины Актив: катехоламины, ГКС, тяжнлая мышечная работа, голодание.

Гипераммонемия - повышенное содержание аммония. Причины: генетический дефекты ферментов орнитинового цикла в печени, вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и др. Симптомы тошнота, рвота, головокружение, судороги, потеря сознания, отек мозга, отставание умственного развития. Норма содержания аммония в крови 60 мкмоль/л. Лечение мало белковые диеты, введение кетоаналогов аминокислот в рацион и стимуляция выведения аммония в обход нарушенных реакций(путем связывания и выведения NH₃ в составе фенилацетилглутамина и гиппуровой кислоты; повышением концентрации промежуточных метаболитов цикла(аргенина, цитруллина, глутамата)).

33.

Обмен ароматических аминокислот

Патологии обмена

1. Фенилкетонурия или пировиноградная олигофрения (сла­боумие). Причины: отсутствует ген, отвечающий за синтез фенилаланингидроксилазы. В отсутствие этого фермента фенилаланин переаминируется до фениллактата, из-за этого не хватает тирозина. У больных снижается устойчивость к стрессу, падает артериальное давление, появляются признаки умственной отсталости. В крови накапливаются фенилаланин, фениллактат и фенилпируват (токсичны). Диагностика - к моче ребенка добавляют хлорное железо; зеленое окрашивание свидетельствует о наличии патологии. Ребенка переводят на диету, обедненную фенилаланином, но богатую тирозином.2. Альбинизм - отсутствии тирозиназы, участвует в превращении ДОФА в меланин. Возникает слабая пигментация кожи, волос, красноватый цвет радужной оболочки глаз.3. Алкаптонурия - отсутствие гомогентизинатоксидазы. Нарушается окисление гомогентизиновой кислоты, повышается ее содержание в жидкостях организма и моче. В присутствии кислорода гомогентизиновая кислота переходит в алкаптона. Поэтому моча таких больных на воздухе темнеет. Алкаптон может откладываться в коже, сухожилиях, хрящах носа, ушей и суставов. При значительных отложениях в суставах нарушается их подвижность.

Значение глицина: «+» образование гемма, переходит в серин, образует креатин, желчные кислоты, глутатион; «-» превращается в щевелеуксусную кислоту-> оксалаты(соли в почках => камни) Значение серина: из него синтезируется пируват, цистеин, сфинголипиды, фосфолипиды, 3-фосфоглоцерат-> глюкоза Значение метионина - необходим для синтеза белков, участвует в реакции дезаминирования, является источником атома серы для синтеза цистеина.

34.

Синтез креатина Креатинфосфат - запасной макроэрг. Креатинин определяется в крови и моче для расчета клиренса (показывает очистительную способность почек).

Креатинкиназа- Определяется ее активность в сыворотке крови, для диагностики инфаркта миокарда. Креатинурия -выделение с мочой креатина, возникает при повышенном его содержании в крови, при избыточном употреблении мяса. Сопровождается распадом мышечной ткани

35.

. Нуклеиновые кислоты — высокомолекулярные соединения со строго определенной линейной последовательностью мономеров, носители генетической информации обо всех белках, работающих в организме. В состав входят азотистые основания 2 типов: пуриновые- аденин, гуанин и пиримидиновые- цитозин, тимин, урацил.

Нуклеотиды- мономерные единицы из которых состоит ДНК и РНК. Состои т из 3 компонентов: гетероциклическое азотистое основание, моносахарид(пентоза), остаток фосфорной кислоты. Переваривание нуклеопротеидов Нуклеиновый компонент отделяется от белка в кислой среде желудка. В кишечнике РНК и ДНК гидролизуются под действием панкреатических ферментов — рибонуклеазы (РНК-азы) и дезок-сирибонуклеазы (ДНК-азы). Продукты гидролиза полинуклеотидов — мононуклеотиды под действием нуклеотидаз и нуклеозидаз расщепляются на азотистые основания, пентозы (рибоза или дезоксирибоза) и фосфорную кислоту, которые всасываются. Отличия РНК и ДНК. 1.Молекулярная масса РНК 25кД, ДНК от 1000 до 1000000 кД.2.Моносахарид (пентоза) в РНК представлен рибозой, в ДНК дезоксирибозой3.Азотистые основания в РНК- аденин, урацил, гуанин, цитозин; в ДНК- аденин, Тимин, гуанин, цитозин.4.Первичная структура РНК нестабильна, в отличии от ДНК, т.к. имеет гидроксильную группу у 2`- углеводного атома рибозы. Катаболизм пуриновых и пиримидиновых оснований. Гиперурикемия. Пода­гра.

36.

Катаболизм пуриновых нуклеотидов включает реакции гид­ролитического отщепления фосфатного остатка, рибозного ос­татка и аминогруппы. В результате этих реакций из АМФ образу­ется гипоксантин, из ГМФ — ксантин; которые под действием ксантиноксидазы превращаются в мочевую кислоту. Образование мочевой кислоты происходит главным образом в печени. Мочевая кислота — основной продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов у человека. В организме ежесуточно обра­зуется 0,5 — 1 г мочевой кислоты, которая выводится через почки. Мочевая кислота плохо растворима в воде и жидких средах организма. В норме ее концентрация на пределе растворимости и составляет 0,1 — 0,4 ммоль/л. Если концентрация мочевой кис­лоты становится выше нормальной, происходит отложение ее солей (уратов) в суставах и почках. Повышение концентрации мочевой кислоты в крови называется гиперурикемией. Хрони­ческое повышение уровня мочевой кислоты приводит к развитию подагры. Классическая подагра обусловлена тремя факторами — увеличенным синтезом мочевой кислоты, снижением содер­жания в плазме уратсвязывающего белка и замедленным выве­дением с мочой. Клинические проявления подагры: 1 Повторяющиеся приступы острого воспаления суставов, чаще всего мелких (подагрический криз); обычно болезнь начинается с воспаления первого плюснефалангового су­става большого пальца ноги. Подагрический криз связан с отложением кристаллов мононатриевой соли мочевой кис­лоты в суставе. 2. Подагрические узлы (тофусы), возникают в результате местного отложения и накопления уратов; локализация — мелкие суставы, сухожилия, хрящи, кожа. Иногда кожа над тофусом атрофируется, разрушается и из тофуса высыпа­ется порошок, состоящий из уратов. Ураты могут отклады­ваться и в почечных лоханках, образуя почечные камни. Для лечения подагры применяют аллопуринол — аналог ги-поксантина. Аллопуринол является конкурентным ингибитором ксантиноксидазы. Его прием снижает содержание в крови моче­вой кислоты. Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов Превращения пиримидиновых оснований в результате деза-минирования и декарбоксилирования идет до (3-аланина, угле­кислого газа, аммиака и (3-аминоизомасляной кислоты. (3-аланин используется для синтеза дипептидов мышц — карнозина и ан-серина — или выделяется с мочой, а также окисляется как обыч­ный аланин.

37 Синтез пуриновых нуклеотидов происходит двумя путями: 1. de novo, то есть из низкомолекулярных веществ. Для син­теза пурина необходимы: углекислый газ, глицин, формилтетра-гидрофолат, глутамин, аспартат. Сборка пуринового азотистого основания происходит на 5-фосфорибозил-1-пирофосфате, ко­торый образуется из рибозо-5-фосфата при участии АТФ. В результате синтезируется инозиновая кислота, из которой далее — АМФ и ГМФ. Образования нуклеозиддифосфатов или нуклеозид-трифосфатов происходит под действием киназ с затратой АТФ. 2. Синтез пуриновых нуклеотидов с использованием готовых азотистых оснований. Требует мало энергии. Однако большого значения не имеет. Если этот путь заторможен, тогда возникает болезнь Леша-Нихана. При этой болезни у детей наблюдаются симптомы подагры, церебральные параличи, нарушение интел­лекта, попытки наносить себе раны.

Дезоксирибонуклеотиды — предшественники ДНК — образу­ются из рибонуклеотидов при участии тиоредоксинредуктазы, белка — тиоредоксина и НАДФН. Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов Пиримидиновое основание синтезируется из карбамоилфос-фата и аспарагиновой кислоты. Первоначальным соединением является дигидрооротовая кислота, из которой в дальнейшем образуются оротовая, ротидиловая и уридиловая кислоты (УМФ). Другие пиримидиновые нуклеотиды образуются из УМФ. Синтез УМФ регулируется по механизму отрицательной об­ратной связи: УТФ является аллостерическим ингибитором пер­вого фермента этой метаболической цепи — карбамоилфосфат-синтетазы. Этот механизм предотвращает избыточный синтез не только УМФ, но и всех других пиримидиновых нуклеотидов. Оротацидурией называется состояние, связанное с выделе­нием с мочой больших количеств оротовой кислоты (до 1,5 г, что в 1000 раз превышает норму). Болезнь связана с недостаточнос­тью фермента, катализирующего синтез УМФ. В результате воз­никает недостаточность пиримидиновых нуклеотидов, необходи­мых для синтеза нуклеиновых кислот, а оротовая кислота накап­ливается. При отсутствии лечения наследственная оротацидурия приводит к развитию необратимого резкого отставания умствен­ного и физического развития. Для лечения этого заболевания применяют уридин, что обеспечивает образование УМФ и, сле­довательно, других нуклеотидов.

38. Репликация ДНК: механизм и биологическое значение. Повреждение ДНК, репарация повреждений и ошибок репликации ДНК. Репликация процесс удвоения хромосом.

В теч Sфазы клет цикла живые орган удваивают содержание ДНК, при этом дочерняя клет получает набор хромосом идентич род кл. Каждая цепь ДНК являет матрицей для новой комплемент цепи. Ферменты и блки должны работать точно и быстро с помощью мультиферментного комплекса. 4этапа: 1.Инициация- образ репликативной вилки.Цепи ДНК расход и образ репликатив вилка, в поддержании ераскрученного участка принимает участие S,S би-белки, следоват вилка не скручивается. В рез-те образ шпильки. 2.Элонгация- синтез новых цепей. Осущ ДНК зависимыми ДНКполимеразами, субстратами являются дизоксирибонуклеотиды, синтез от 5\ к 3\ концу. Инициируют репликацию ДНК полимераза альфа, которая комплементарна опред месту.На второй матричной цепи синтез дочерней цепи осущ ДНК полимеразой 1и2 от5\ к 3\ концу, поэтому цепь собирается прерывисто- фрагменты Оказаки. У каждого фрагмента100 нуклеотид остатков и свой праймер (8-10нуклеотидов). Праймер удаляется ДНК полимеразой бета. Постепенно праймер вызерается. Фер-т ДНК ликаза сшивает фрагменты оказаки в един цепь.Чтобы ускорить процесс инициация синтаза ДНК происход в нескольких сайтах хромосом-ориджины. Рапаррации нет- мутации-выпадение волос, возникновен нивообраз. 3. Исключение праймера 4. Завершение синтеза 2х дочерних цепей-терменация. Требуется ДНКматрица, ферменты, дизоксирибонуклеотиды, расплетающ фермент хеликаза, ДНК топоизомераза.

39. Типы РНК: особенности строения, размеры и разнообразие молекул, лока­лизация в клетке, функции. Биосинтез РНК (транскрипция). Строение рибосом и полирибосом. Синтез аминоацил-тРНК. Субстратная специфичность аминоацил-тРНК-синтетаз.

Строение: Молекула РНК содержит одну полинуклеотидную цепочку. В состав рибонуклеотида, мономера РНК, входят сахар – рибоза, остаток фосфорной кислоты и одно из четырех азотистых оснований – аденин, гуанин, цитозин или урацил.В клетке обнаружено несколько типов РНК, три из которых принимают участие в синтезе полипетидов: Информационная (матричная) (иРНК). Молекулы могут содержать от 300 до 3 тыс. рибонуклеотидов и имеют линейную структуру. Являются посредником между ДНК и полипептидом. В процессе синтеза молекулы иРНК с молекулы ДНК переписывается информация о структуре полипептида. Далее молекулы иРНК переносят эту информацию из ядра в цитоплазму к рибосомам, где и происходит синтез полипептида. иРНК составляет ~ 0,5–1 % массы всех РНК клетки. Рибосомальная- имеет многочислен спирализованные учатски. содержат 3–6 тыс. рибонуклеотидов, эти молекулы имеют петельную структуру. Образуя комплекс с белками, рРНК формируют субъединицы рибосом. На долю рРНК приходится приблизительно 90 % массы всех РНК. Транспортная, имеет пространственную структуру, напоминающую кленовый лист. В состав тРНК входит от 50 до 100 нуклеотидов; тРНК составляет 10–15 % массы всей РНК клетки и выполняет функцию переноса аминокислот из цитоплазмы к рибосомам, где осуществляется синтез белка.т РНК строение в виде клеверного листа. В тРНК есть участок цепи не участвующий в образ водородных связей м/д нуклеотидными остатками.В состав нуклеотидов тРНК входят минорные основания(это метилированные основания, изомеры, аналоги пиримидинов),которые выполняют2фун-ии: делают тРНКустойчивыми к действию нуклеаз цитоплазмы и поддерживают опред третичную структуру молекулы, препятствуют спирализации опред участк в полинуклеотид последовательности тРНК.

Рибосома - органелла клетки, участвующая в биосинтезе белка, состоит из молекул РНК (т. наз. рибосомные рибонуклеиновые кислоты, или рРНК) и белков. Осн. масса Р. локализована в цитоплазме. В бактериальной клетке Р. составляют до 30% ее сухой массы: на одну бактериальную клетку приходится примерно 10⁴ Р. Состоят из двух разделяемых субчастиц, или рибосомных субъединиц. При определенных условиях (напр., при понижении концентрации Mg^{2 +} в среде) Р. обратимо диссоциирует на две субчастицы с соотношением их мол. масс ок. 2:1. Прокарйотическая 70S Р. диссоциирует на субъединицы с коэф. седиментации 50S (мол. м. 1,5·10⁶) и 30S (мол. м. 0,85·10⁶). Эукариотическая Р. разделяется на субчастицы 60S и 40S. Две рибосомные субчастицы объединены в полную Р. строго определенным образом, предполагающим специфич. контакты их поверхностей. Полисома - Временный комплекс (4-5 и более) рибосом, транслирующих одновременно одну молекулу мРНК. Наличие в цитоплазме клеток значительного количества полисом свидетельствует о высокой интенсивности синтеза белка в конкретный момент времени. Много рибосом одновременно участв в синтезе белка на одной и той же мРНК, образ комплекс-полисому. Полирибосомы могут сущ в виде частиц, плавающих в цитоплазме клеток.Транскрипция-первая стадия рализац ген информации в клетке. В процессе образ молекулы мРНК,служащие матрицей для синтеза белков,транспортные, рибосомальные и т.д, выполняющие структурные, адапторные и каталитические фун-ции. Синтез молекул РНК начинается в опред последовательности(сайтах)ДНК,-промоторы,и завершается в терминирующих участках (сайтах терминации).Транскриптон-участок ДНК,огранич промотором и сайтом терминации, представл обой един транскрипции.В каждом транскриптоне присутствует неинформативная зона,она содер специфич последовательности нуклеотидов,с которыми взаимодействуют регуляторные транскрипционные факторы(эт белки,взаимод с опред регуляторными сайтами и ускоряющие или замедл процесс транскрипции). В каждом транскриптоне транскрибируется только одна из2цепейДНК,она назыв-матречной,2ая-комплементарная ей-кодирующей.Синтез цепи идет от 5к3 концу. Биосинтез РНК осущ ДНК зависимыми РНКполимеразами.В ядрах эукариот обнаружены3специализированные РНКполимеразы:1,2,3.РНК полимеразы-олигомерные ферменты, состоящие из нескольких субъед-2α,β,β\,σ.Стадии транскрипции:1.Инициация- активация промотора происходит с помощью большого белка-ТАТАфактора.(он взаимод со специфич последовательностью неклеотидов промотора-ТАТААА).Факторы инициации вызыв изменения конформации РНК-полимеразы и обеспечивают раскручивание примерно одного витка спирали ДНК-образ транскрипционная вилка,в которой матрица доступна для инициации синтеза цепиРНк.2. факторы элонгации повышают активность РНКполимеразы и облегчают расхождение цепейДНК.В области транскрипционной вилки, одновременно разделены около18нуклеотидных парДНК.Растущий конец цепи РНкобраз временную гибридную спираль.3 Раскручиван двойной спирали ДНК в области сайта терминации делает его доступным для фактора терминации. Завершается синтез РНК в строго опред участках матрицы-терминаторах.Факторы терминации облегчают отделение первичного транскриптора, комплементарного матрице, и РНК полимеразы от матрице.

40. Биологический код. Основные компоненты белоксинтезирующей системы. Биосинтез белка. Механизм. Адапторная функция тРНК и роль мРНК в этом процессе.

Генетический код – это система записи генетической информации в молекуле нуклеиновой кислоты о строении молекулы полипептида, а именно, о количестве, последовательности расположения и типах аминокислот. В одном гене записана информация об одной полипептидной цепочке, т.е. о первичной структуре белка.

Ген– единица наследственного материала (генетической информации); участок молекулы ДНК (у высших организмов) и РНК (у вирусов и фагов), содержащий информацию о первичной структуре одного белка. Совокупность всех генов организма составляет генотип. Каждый ген ответствен за синтез определенного белка (полипептидной цепи). Контролируя его образование, ген управляет всеми химическими реакциями организма, а потому определяет его признаки. На ДНК-матрице гена синтезируется информационная РНК, которая затем сама служит матрицей для синтеза белка. Следовательно, ген служит основой системы ДНК – РНК – белок. Важнейшее свойство гена – сочетание их высокой устойчивости (неизменяемости в ряду поколений) со способностью к наследуемым изменениям – мутациям, служащим основой изменчивости организмов, дающей материал для естественного отбора. Кодон (триплет)– дискретная единица генетического кода, состоящая из 3 последовательных нуклеотидов, в молекуле ДНК или РНК. Последовательность кодонов в гене определяет последовательность аминокислот в полипептидной цепи белка, кодируемого этим геном. Из 64 кодонов 61 кодирует включение 20 аминокислот (одну аминокислоту может кодировать несколько кодонов одинакового действия), а 3 служат «точками», оканчивающими процесс синтеза полипептида.Генетический код характеризуется триплетностью, т.е. три нуклеотида, расположенные последовательно в цепочке нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), образуют триплет или кодон, который кодирует одну аминокислоту и ее местоположение в пептидной цепи. Кодоны различаются последовательностью и типами нуклеотидов (азотистых оснований). Существует 64 типа кодонов, что соответствует количеству возможных сочетаний из 4 (4 типа нуклеотидов, различающихся азотистыми основаниями) по 3 (43). 61 из них – информативные кодоны, они определяют (кодируют) аминокислоты. 3 кодона (в ДНК – АТТ, АТЦ, АЦТ, соответственно в иРНК – УАА, УАГ, УГА) называют стоп-кодонами, они обеспечивают окончание синтеза белковой цепочки. Кодон ТАЦ в ДНК или АУГ в иРНК (кодирует аминокислоту метионин) – стартовый, т.е. стоит первым в гене и с него начинается синтез пептида. существуют кодоны – синонимы, которые различаются часто только третьими нуклеотидами (азотистыми основаниями). один кодон кодирует только одну аминокислоту, т.е. в нем может быть записана информация только об одной аминокислоте – иными словами, генетический код однозначен.Генетический код обладает также неперекрываемостью, это означает, что кодоны располагаются линейно, и один нуклеотид входит в состав только одного кодона; и непрерывностью – кодоны не отделены один от другого, располагаются в цепи нуклеиновой кислоты друг за другом, т.е. расстояние между кодонами соответствует расстоянию между нуклеотидами, а какие-либо сигналы, указывающие на начало или конец кодонов, отсутствуют.Универсальность генетического кода подразумевает, что генетический код всех организмов характеризуется одинаковыми свойствами (триплетностью, вырожденностью и т.д.); и что смысл кодонов у всех организмов один и тот же (исключение составляют некоторые кодоны митохондрий и бактерий).

Основные компоненты белоксинтзирующей сис-мы:все 20АК, входящ в структуру белков организма человека,должны присутствовать в достаточном кол-ве. мРНК-содержит информ о структуре синтезируемого белка и используется в кач-ве матрицы. тРНК-«адапторные молекулы»,т.к к ацепторному концу этих молекул может быть присоед опред АК, а с помощью антикодона они узнают специфический кодон на мРНК. В процессе синтеза белка на рибосоме связыв антикодонов тРНК с кодонами мРНК происходит по принципу комплементарности и анти//.

Вопрос 41

Регуляция: в генетическом аппарате клетки существуют сообщества структурных генов, так называемых оперонов, каждый из которых ответствен за взаимосвязанный синтез ряда специфических белков. Деятельность оперона в качестве поставщика мРНК контролируется геном-оператором, который либо разрешает, либо запрещает запуск гомологической репликации серии мРНК на ДНК-матрице. В свою очередь, функция гена-оператора контролируется пространственно изолированным от него геном-регулятором, который продуцирует мРНК, необходимую для синтеза белка-репрессора. Именно белок-репрессор, будучи присоединен к гену-оператору, блокирует его функцию. Более того, сам белок-репрессор подвержен действию аллостерических эффекторов, которые, соединяясь с ним, так изменяют его третичную структуру, что либо стимулируют, либо ингибируют возникновение комплекса между репрессором и геном-оператором. В качестве аллостерических эффек- тов часто выступают субстраты (индуцированный синтез ферментов). Накапливаются данные об участии в контроле биосинтеза мРНК гормонов и ряда других соединений. Эта регуляция осуществляется также на уровне метаболитов при активировании и переносе аминокислот; на уровне макромолекул при биосинтезе ДНК, различных видов РНК и рибосом; на уровне субклеточных структур (формирование полисом, роль белково-липид- ных мембран и т. п.), клетки (ядерноцитоплазменные взаимоотношения и др.), органа и организма (гормональная регуляция) и, наконец, на уровне среды (например, зависимость точности считывания кода белкового синтеза от температуры). Индукция: в отсутствии индуктора белок-репресор связан с операторорм, след-но присоед-е репрессора к оперпатору препятствкет связыванию РНК-полимеразы с промотором, и транскрипция не идет, в присутствии индуктора РНК полимераза мвяз-ся с промотором и транскрибирует структурные гены. Репрессия: корепрессор (метаболит реак-ии) связ-ся с неактивным репрессором, репрессор акивируется: встает к гену оператору и транскрипция превращается. Ингибиторы антибиотики (рифампицин), КА, ГКС, большие дозы йотиронинов.

Вопрос 42

Гемоглобин относится к хромопротеидам. Состоит из белка глобина и простетической группы. Глобин — тетрамер, образованный двумя а- и двумя р-полипеп-тидными цепями. Гем содержит 4 пиррольных кольца, соединенных метиновыми мостиками, 4 метильных группы, 2 винильных радикала, 2 остатка пропионовой кислоты и двухвалентное железо, которое присоединено к азотам пиррольных колец. Гем присоединяется к гистидиновому остатку глобина. Для образования гема требуются: железо, глицин, сукцинил-КоА, витамины В6, В12 и фолиевая кислота.Гем является регулятором синтеза полипептидных цепей глобина. Распад гемоглобина: Гемоглобин окисляется в метгемоглобин (Fe3+). → вердогло-бин (кольцевая структура гема разрывается). → биливердин (отщепление глобина, железо уходит с помошью трансферина. →свободный билирубин + альбумин → в печень. Билирубин (фермент УДФ-глюкуро-нилтрансфераза) + с глюкуроновой кислотой→ связанный билирубин - глюкуроновая кислота→ЖКТ и почки→ ме-зобилиноген всасывается в тонком кишечнике → печень, где уробилиноген необратимо разрушается до моно- и дипирролов. В толстом кишечнике мезобилиноген восстанавливается анаэробными бактериями до стеркобилиногена. Гемолитическая желтуха —при массивном внутрисосудистом или тканевом распаде эритроцитов (переливание несовместимой по группе и резус-фактору крови и т.д.). Паренхиматозная желтуха возникает вследствие повреждения клеток печени (вирусами, токсическими гепатотроп-ными соединениями, при циррозах). Механическая желтуха возникает при нарушении оттока желчи в кишечник (желчно — каменная болезнь, опухоль головки поджелудочной железы). Физиологическая желтуха новорожденных. У плода и у новорожденного количество эритроцитов и содержание гемоглобина в эритроцитах в расчете на единицу массы тела больше, чем у взрослых. В течение нескольких недель после рождения количество гемоглобина в крови новорожденного приближается к величине, характерной для взрослых. В этот период относительная скорость распада эритроцитов больше, чем в последующее время. В то же время имеется возрастной недостаток фермента конъюгации билирубина — глюкуронилтрансферазы, что приводит к повышению свободного билирубина в крови. Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при резус-конфликте или при несовместимости по группе крови матери и плода, у резус-отрицательных матерей, беременных резус-положительным плодом.

Вопрос 43

Фракция альбуминов – 50%всех белов: преальбумин (связывание и транспорт ретинола); фракция альфа 1 глобулинов: Альба 1 апнтитрипсин (ингибитор сериновых протеаз), альфа 1 гликопротеид (серомукоид), альфа 1 фетопротеин, транскортин (транспорт ГКС), протромбин, антитромбин. Фракция альфа 2глобулинов: альфа2макроглобулин, плазминоген (фибринолиз), церулоплазмин (антиоксидант), гаптоглобин (смвязывание гемоглобина), эритропоэтин. Фракция бета глобулинов: трансферин, ЛПНП, фибриноген, цериактивный белок, компоненты комплемента. Гамма глобулины: иммуноглобулины (G, А, М, Е, Д),лизоцим (протеаза). Ф-ии белков: поддержание онкотич давления и постоянство объема кови, свертывание крови и работа системы фибриногена, поддержание реологических св-в крови, буфер-ая сис-ма крови. Причины гипо: сниж-е концентр-ии альбуминов, печеночно клеточная недостаточность, голоданипе, ожоговая болезнь, патологии ЖКТ- снижение биосинтеза альбуминов из-за белкового голодания; нарушения переваривания и всасывания белков в ЖКТ; локального повреждения печени (повреждения гепатоцитов);потеря белка из кровяного русла из-за патологии почек; увеличения проницаемости сосудов; через ЖКТ;увеличение распада белков из-за активации катепсинов. Снижение концентрации альбуминов до 30 г/л вызывает отеки. Гипер: абсолютная (острые инф-ии,воспаление, аткивация иммунитета.) К белкам острой фазы относятся:- гаптоглобин (увеличивается в 2-3 раза, особенно при раке, ожогах, хирургических вмешательствах, воспалении); церулоплазмин (имеет значение как антиоксидант); трансферрин (содержание снижается); С-реактивный белок. Отсутствует в сыворотке здорового человека, но обнаруживается при патологических состояниях, сопровождающихся некрозом (острая фаза ревматизма, инфаркт миокарда и др.). Предполагается, что он способствует фагоцитозу. интерферон — специфический белок, появляющийся в клетках в результате проникновения в них вирусов. Он угнетает размножение вирусов в клетках. Обладает видовой специфичностью, но не абсолютной. фибриноген, основная функция которого участие в свертывании крови. Синтез фибриногена начинается через несколько часов после травмы с максимумом на конец 1 -2 суток. Белки переносчики: трансферин (бета глобулин) переносит железо в тканитем самым предотвращает избыт накопление железа и потерю его с мочой, трансферин накапл-ся у беременных женьщин. Гаптоглобин (альфа 2 глобулин): связывает гемоглобин, транспортирует В12, защитную ф-ию, естествен-йнгибитор катепсина В. Церуплазмин (альфа2 глобулин): переносчик и регулятор конц-ии ионов меди особенно в печени., антиоксидант, фероксидазная и полиаминооксидазная активность.

Вопрос 44

Остаточный азот- небелковый азот биологических жидкостей. N 14,3-28,6 ммоль/л. Ретенционная (связанная с выведением) почечная гиперазотемия при разл-х забол-х почек, непочечная при н6едостаточности кровообр-я, тапрвматич-м шоке, опухолях мочевого пузыря. Продукционная сопровождается процессом усиления распада белка – при туберкулезе, диабете, тяжелом циррозе печени, инфек-х забол-х с лихоражкой. Уремия –тяжелое состояние возникающее в рез-те недостаточни ф-ии почек в рег-ии водного и солевог обмена, кислотно-щелочного равновесия, накопелния ядов-х продуктов белкового обмена, изменение нервно-гормональной регуляции. Острая – при ОПН, трвмах, ожогах, сепсисе. Хроническая – при заболев-ях почек, мочекаменной болезни. Признаки: вялость, слабость, утомлдяемость, жажда, головные боли, тошнота, кожа бледная сухая зуд, быстрое похудание. В крови повыш сод-е азотистых шлаков. Может развиться уремическая кома.

Вопрос 45

В печени синтезируются белки плазмы крови: альбумин, фибриноген, протромбин, церулоплазмин, ангиотензиноген, и др. →поддержание онкотич давления, рег-я АД и ОЦК, свертывание крови, метаболизм железа и др. детакционная ф-ия – обезвреживаниебилирубина и продуктов катабализма а.к., инактивация лекарственных препаратов и токсических веш-в, аммиака. Ф-ии: обмен углеводов (ГНГ, синтез и распад гликгена), обмен липидов и их производных (синтез жирных кислот и жиров из углеводов, синтез и выведение холестерина, формирование липопротеинов, кетогенез, син-з желчных кислот), обмен белков (белки плазмы крови, мочевина), обмен гормонов(стероидные и полипептидные), метаболизм и экскреция билирубина и лекарственных и чужеродных веш-в, депонирование (гликогена, витамина А и В12, железа).