2014-02-02
1092
Цель:Формирование знаний особенностей лекарственной аллергии, факторов, способствующих развитию лекарственной аллергии, принципов профилактики и лечения лекарственной аллергии
План лекции:
1. Особенности лекарственной аллергии.
2. Факторы, способствующих развитию лекарственной аллергии
3. Псевдоаллергические реакции, понятие, патогенез.
4. Принципы профилактики и лечения лекарственной аллергии
Тезисы лекции
Одной из самых частых причин, вызывающих развитие аллергии, является воздействие на организм лекарственных веществ. Лекарственная аллергия относится к наиболее частым видам побочного действия лекарственных средств, составляет 50% среди всех видов лекарственных осложнений, развивается у 10-20 % людей, применяющих лекарственные средства.
Особенности лекарственной аллергии:
1. Возникает от минимального количества ЛС, нет зависимости между
дозой и степенью тяжести аллергических реакций (малые дозы ЛВ у одних
пациентов могут вызвать тяжелые, угрожающие жизни аллергические реакции,
в то же время высокие дозы у других, вызвать лишь легкие проявления
аллергии).
|
|
|
2. Развивается только при повторном применении препарата.
Следует помнить, что ранее больной мог иметь воздушный или пищевой
контакт с этим же лекарственным веществом или родственными с ним в
химическом отношении веществами..
3. Выраженность аллергической реакции зависит от свойств ЛС, пути
введения, индивидуальной реактивности организма;
4. Практически любой лекарственный препарат может быть
аллергеном.
Дәріс тезистері
Аллергия дамуының ең жиі кездесетін себептерінің бірі организмге дәрілік заттардың әсері. Дәрілік аллергия дәрілік заттардың жанама әсерлерінің жиі себептеріне жатады, барлық дәрілік асқынулардың 50%-ын құрайды, дәрілерді қабылдайтын науқастардың 10-20 % -ында кездеседі.
Дәрілік аллергияның ерекшеліктері:
1. Дәрілік заттардың ең аз мөлшерінен дамиды, дәрінің мөлшері мен аллергиялық серпілістердің ауырлық дәрежесі арасында байланыс жоқ (дәрілердің аз мөлшері бір адамдарда өте ауыр, организм тіршілігіне қайшы келетін аллергиялық серпіліс дамытса, ең көп мөлшердің өзі кейбір адамдарда аллергияның жеңіл көрінісін береді)
2. Дәріні қайталап енгізгенде ғана дамиды. Бірақ, науқас организмі бұл дәрілік затпен немесе осыған химиялық құрылысы жағынан ұқсас заттармен ауа арқылы немесе тағам арқылы жанасуы мүмкін екендігін естен шығармау керек.
|
|
|
3. Аллергиялық серпілістің айқындығы дәрілік заттың қасиетіне, енгізу жолдарына, организмнің даралық реактивтілігіне байланысты;
4. Кез келген дәрілік зат аллерген болуы әбден мүмкін.
Abstracts of lectures
One of the most frequent causes of development of an Allergy, is the impact on the organism of medicinal substances. Drug Allergy refers to the most common types of drug side effects, is 50% among all types of medical complications, develops in 10-20% of people who use drugs.
Peculiarities of drug Allergy:
1. Arises from a minimum of drugs, there was no relationship between the dose and severity of allergic reactions (small doses " IN some patients can cause severe, life-threatening allergic reactions, at the same time, high doses of the other, cause mild manifestations of allergies).
2. Develops only with the repeated use of the drug. It should be remembered that earlier the patient could be air or food contact with the same medicinal substance or kinship with him in
chemical respect of substances.
3. The severity of an allergic reaction depends on the properties of drugs, ways of introduction, individual reactivity of organism;
4. Almost any drug can be the allergen.
Аллерген должен обладать всеми свойствами антигенов (макромолекулярность, преимущественно белковая природа, чужеродность для данного организма).
Выраженными антигенными свойствами обладают чужеродные (лечебные) сыворотки, вакцины, ферментные и гормональные препараты, получаемые из органов животных (инсулин, тиреоидин, глюкокортикоиды), белковые препараты крови (альбумин, гамма-глобулин), а также фитопротеины, извлекаемые из растительного сырья.
Большинство же ЛС являются гаптенами (неполноценными аллергенами), химическими веществами неантигенной природы, с низкой молекулярной массой, которые только после прочной (ковалентной) связи с белками организма становятся комплексными антигенами или истинными аллергенами. Гаптенами являются, не только сами ЛВ, но и продукты их метаболизма, образующиеся в результате разрыва молекулярных связей, размыкания циклов и окислительных реакций.
Так, для превращения в полноценный антиген существенное значение имеет наличие в молекуле лекарственного препарата (гаптена) активных, реакционно-способных участков, в состав которых входят анионы хлора, амимо- и нитрогруппы, связанные с бензольным кольцом, а также азо- и карбаминогруппы, способные взаимодействовать с карбоксильными, сульфгидрильными группами аминокислот белков с образованием устойчивых к гидролизу комплексов.
ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
АЛЛЕРГИИ:
• наследственная предрасположенность;
• бесконтрольный прием ЛВ, самолечение;
• длительное применение больными лекарственных препаратов, особенно
повторными курсами;
• профессиональный контакт здоровых людей с лекарственными
средствами;
• необоснованное назначение большого количества лекарственных
препаратов (полипрагмазия), продукты метаболизма которых могут
усиливать их антигенные свойства;
• назначение препаратов, имеющих сходство в антигенном отношении;
• применение (дюрантных) депо - препаратов;
• физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность
препарата;
• недооценка врачом нарушений функций печени и почек;
• неправильное проведение диагностических кожных проб с
использованием лекарственных средств,
• широкая вакцинация населения; широкое применение лечебных
сывороток с диагностической и лечебной целью.
Состояние реактивности организма во многом определяет возможность возникновения аллергии, особенности ее течения и исходы.
Наследственная предрасположенность, грибковые заболевания кожи, хронические очаги инфекций, сопутствующие аллергические заболевания, в частности, поллиноз, бронхиальная астма, наличие пищевой аллергии, являются факторами, благоприятными для реализации действия причинного фактора (лекарственного аллергена) и развития аллергии.
Важную роль в развитии аллергических реакций играет генетически
обусловленная особенность реагирования иммунной системы на некоторые
антигены. Установлено, что иммунный ответ на каждый антиген
детерминирован генетически.
|
|
|
Наследственные или приобретенные дефекты в работе некоторых звеньев иммунной системы могут способствовать развитию аллергических реакций. Так, например, недостаточная активность субпопуляции Т- клеток-супрессоров сопровождается гиперпродукцией IgE и развитием повышенной чувствительности организма на воздействие различных аллергенов. Дефицит секреторного IgA способствует повышению проникновения аллергенов через слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и развитию (анафилактических и иммунокомплексных типов) аллергических реакций.
Скорость и полнота всасывания препарата, прочность соединения его с транспортными белками, особенность распределения его по органам, клеткам, органеллам, характер связи с рецепторами, интенсивность метаболизма, скорость элиминации зависят от наследственных к приобретенных особенностей организма, которые также могут обеспечить благоприятные условия для развития лекарственной аллергии.
Наследственная предрасположенность может способствовать формированию поливалентной формы лекарственной аллергии, которая характеризуется развитием аллергии, у одного человека ко многим лекарственным веществам различного химического строения и фармакологического действия нередко, сочетающаяся с аллергией к пищевым продуктам, пыльце растений или другому виду аллергенов.
Лекарственная аллергия чаще возникает при наличии в организме хронических очагов инфекции:
• длительной полихимиотерапией;
• повышенным проникновением аллергенов через повреждённые
слизистые оболочки;
• повышенной функциональной активностью иммунной системы;
• снижением уровня факторов естественной защиты организма
(пропердина, комплемента, лизоцима и др.), что увеличивает
возможность доступа аллергенов к иммунокомпетентным клеткам;
• прямым и опосредованным влиянием инфекционного фактора на органы обезвреживания и выведения лекарств из организма;
|
|
|
• склонностью к повышенному образованию IgE, более быстрым
освобождением биологически активных веществ и активацией
комплемента.
Частота развития лекарственной аллергии зависит от возраста, пола, интенсивности синтеза белка и продукции антител.
Основную роль в развитии аллергии играет степень зрелости и функционалвнои активности иммунной системы, которая наиболее высока в период подового созревания, в период беременности и лактации у женщин. Лекарственная аллергия часто встречается в молодом возрасте (от 10 до 40 лет) и у женщин детородного возраста. В пожилом возрасте лекарственная аллергия встречается относительно редко, что связано с естественным снижением функциональной активности иммунной системы.
В развитии сенсибилизации, к лекарственным препаратам большое значение имеют факторы окружающей среды: промышленные выбросы в атмосферу, запылённость, широкое применение химических веществ полимеров в промышленности и быту. Тесный и длительный контакт современного человека с многочисленными антигенами химического происхождения, способствует формированию патологической специфической реактивности, которая и лежит в основе развития аллергических реакций. Действие этих факторов более выражено в городах, чем в сельской местности. Поэтому частота лекарственной аллергии у жителей городов выше, чем в сельской местности.
Степень тяжести и скорость развития аллергической реакции зависит и от пути введения ЛВ в организм. Наиболее часто и быстро аллергические реакции развиваются при парентеральном (внутривенном, внутримышечном и ингаляционном) пути введения. Прием ЛС внутрь, через ЖКТ менее опасен, по сравнению с другими путями введения, Чаще всего аллергические реакции развиваются при лечении с интервалами, а также при применении препаратов пролонгированного действия. Чем лучше очищено лекарство, тем реже оно вызывает развитие аллергических реакций. Различного рода добавки к препаратам, например, эмульгаторы, растворители, консерванты, повышают степень сенсибилизации и развитие аллергических реакций.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
По А.Д.Адо лекарственные аллергические реакции (ЛАР) по скорости развития подразделяются на три группы.
К первой группе относятся реакции острого типа, возникающие иногда мгновенно или в течение часа после повторного введения в организм лекарственного вещества (анафилактический шок, острая крапивница, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, острая гемолитическая анемия).
ЛАР подострого-II типа развиваются в первые сутки после введения лекарственного препарата (агранул оцитоз, тромбоцитепения, лекарственная лихорадка).
Реакции III- затяжного типа развиваются в течение нескольких суток, недель после повторного введения лекарственного средства (сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, лекарственный гломерулонефрит, миокардит, гепатит, панцитопения и др.).
Псевдоаллергические реакции - группа реакций, по проявлениям сходных с аллергией, но отличающихся отсутствием иммунологической стадии. Развиваются при действии факторов, вызывающих дегрануляцию тучных клеток и высвобождение биологически активных веществ.
Механизмы развития
| Гистаминовый (содержания гистамина) | Нарушение активации системы комплемента | Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты |
| - Дегрануляция тучных клеток - Нарушение инактивации гистамина - Повышенное поступление гистамина с пищей (ферментированные сыры, копченые колбасы) - Дисбактериозы ( кишечной миклофлоры с декарбоксилирующей активностью) | - Чрезмерная активация системы комплемента - Дефицит ингибиторов комплемента | Нарушение баланса между простагландинами и лейкотриенами (применение аспирина) |
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ
1. Этиотропная терапиянаправлена на устранение аллергена из
организма, а этиотрогшая профилактика - на предотвращение контакта
организма с аллергеном.
1) Наиболее эффективным способом лечения лекарственной аллергии
является отменапрепаратов (оставляют только необходимые, по жизненным
показаниям - инсулин больным сахарным диабетом).
2) Назначение гипоаллергенной диеты
С целью этиотропной профилактики применяют меры по предупреждеюпо попадания аллергена в организм. На производстве используют очистные сооружения, вытяжную вентиляцию, респираторы, увлажнители воздуха, перчатки и т.д.
2. Патогенетическая терапиянаправлена на разрыв основных звеньев
патогенеза аллергии, а профилактика на опережающую блокаду
потенциальных механизмов ее развития, что способствует развитию
гипосенсибилизации путем блокирования иммунных механизмов аллергии, направленных на предотвращение образования и нейтрализацию медиаторов аллергии. С этой целью проводят специфическую или неспецифическую гипосенсибилизацию.
3. Саногенетическая терапия и профилактика – активация защитных, компенсаторных и др. адаптивных процессов и реакций в тканях, органах и организме в целом.
Иллюстративный материал:
Электронный вариант мультимедийных лекций (студент получает на кафедре)
Литература:
Основная
1. А.Д. Адо Общая аллергология. – Москва.: «Медицина», 1978. – С. 365-380
2. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 117-130.
3. Ә.Нұрмұхамбетулы. Патофизиология. – Алматы; РПО «Кітап», 2007. – С. 357-385
Дополнительная
4. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга.-Томск: Том.ун-та, 2001, 164-181.
5. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова. – М.: Триада-Х, 2002. – С. 127-164.
6. Имамбаева А.А. Патофизиологические основы побочного действия лекарственных средств – Алматы, 2005. – С. 52-72.
Контрольные вопросы (обратная связь)
1. Факторы, способствующих развитию лекарственной аллергии
2. Чем отличаются аллергические реакции от псевдоаллергических?
