Тема № 3,4 опухоли

Цель:Формирование знаний по патофизиологии опухолевого роста

Проблема ранней диагностики опухолевого процесса с учетом биологических особенностей опухолей.

План лекции:

1. Опухоли, определение понятия. Этиология опухолей. Роль химических, физических, биологических канцерогенов в возникновении опухолей.

2. Роль нервной, эндокринной, иммунной систем в возникновении опухолей.

3. Роль наследственности в возникновении опухолей.

4. Патогенез опухолевого роста.

5. Биологические особенности опухолей.

6. Антибластомная резистентность, понятие, механизмы антибластомной резистентности.

7. Влияние опухоли на организм, паранеопластические процессы.

8. Принципы профилактики и лечения опухолевых заболеваний.

Тезисы лекции

Опухоль (лат. tumor, blastoma; греч neoplasma, oncos) – патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах.

Өсепе (лат. tumor, blastoma; грекше neoplasma, oncos) – тұтас организмнің жүйкелік-эндокриндік реттеулеріне бағынбай, өз бетінше дербес өсетін, құрылымы мен қасиеттерінде шыққан тін жасушаларынан үлкен алшақтықтары бар, шексіз бөлініп көбейетін және жаңадан қабылдаған қасиеттерін туынды жэасушаларға бере алатын, дерттік өзгерістерге ұшыраған жасушалардың тым артық өсіп-өніп кетуін айтады.

Tumor, neoplasia, neoplasm (Tumor, cancer, carcinoma, blastoma (Latin), neoplasia, oncos (Greek).

“Neoplasia” literally means new growth, is pathological uncontrolled, excessive autonomous proliferation with relative autonomy metabolism and significant differences in the structure and properties

Причины опухолей

Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенными (от лат. cancer - рак) или бластомогенными (от греч. blastoma-опухоль). Канцерогены: химические,

физические, биологические.

Химические канцерогеныпо происхождению делятся на экзогенные и эндогенные, по механизму действия – на прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкильные группы к ДНК) и непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли после метаболических превращений в организме

Экзогенные химические канцерогены (их роль в происхождении опухолей выяснили Персиваль Потт (1775), Ямагива и Ичикава (1913-1915).

1. Полициклические ароматические углеводороды

2. Аминоазосоединения

3. Нитрозамины

4. Афлатоксины

5. Простые химические соединения

6. Уретан, четыреххлористый углерод, эпоксиды, пластмассы

II. Эндогенные канцерогены (их роль в возникновении опухолей доказал Л.М. Шабад (1937):

производные тирозина и триптофана, холестерин и его метаболиты, свободные радикалы и перекиси липидов, оксид азота (NO^.) его производные (пероксинитрит – ONOO^-), некоторые гормоны в больших дозах (эстрогены).

Физические канцерогены:

· Ионизирующая радиация

· Ультрафиолетовые лучи

· Ультрафиолетовые лучи повреждают ДНК, вызывая образование пиримидиновых димеров.

· Повторные ожоги (рак «кангри»)

· Повторное механическое воздействие (неправильно подогнанные протезы).

Биологические канцерогены – онковирусы ( ДНК-содержащие, РНК-содержащие ). Роль вирусов в происхождении опухолей доказал Роус. Создатель вирусогенетической теории опухолей - Л.А. Зильбер.

Факторы риска опухолей: курение, алкоголизм, жевание бетеля, нерациональное питание, промискуитет, загрязнение окружающей среды.

Патогенез опухолевого роста – канцерогенез.

Канцерогенез – длительный процесс накопления генетических повреждений. Стадии канцерогенеза: инициация, промоция, прогрессия.

Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую, т.е. приобретение клеткой способности беспредельно размножаться.

Инициация заключается в возникновении мутаций одного из генов, регулирующих клеточное размножение, под влиянием различных канцерогенов: активация

онкогенов (превращение протоонкогена в онкоген), инактивация генов супрессоров

(антионкогенов), повреждение генов, регулирующих апоптоз, повреждение генов

репарации ДНК.

Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Механизм превращения протоонкогенов в онкогены:

· Точечная мутация протоонкогена

· Транслокация протоонкогенов

· Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой активностью

· Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего рядом расположенные гены.

Промоция – размножение трансформированных клеток.

Прогрессия – нарастание злокачественных свойств опухолевых клеток.

Биологические особенности, характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей

1. Атипия размножения.

Нерегулируемый, беспредельный рост (первичный, главный признак, присущий любым новообразованиям), утрата верхнего “лимита” числа делений клетки (лимит Хейфлика).

2. Морфологическая атипия (клеточная и тканевая).

Атипия дифференцировки - частичное или полное прекращение дифференцировки клеток – (анаплазия).

3. Биохимическая атипия (особенности обмена веществ в опухолевой ткани).

4. Физико-химическая атипия.

5. Антигенная атипия (антигенное упрощение, антигенное усложнение).

6. Функциональная атипия.

Биологические особенности, характерные для злокачественных опухолей

1. Инфильтративный (инвазивный) рост – коренной признак злокачественных опухолей - проникновение клеток опухоли в окружающие ткани.

Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, ограниченный внутри капсулы и без проникновения в окружающие ткани.

2. Метастазирование (от греч. Metastasis - перемещение, перенос) – процесс переноса отдельных клеток опухоли в другие органы и развитие в них вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Пути метастазирования опухолевых клеток:

лимфогенный (перенос клеток лимфой по лимфатическим сосудам) - характерен для карцином, гематогенный (по кровеносным сосудам) – характерен для сарком

гематолимфогенный, «полостной» (перенос клеток опухоли жидкостями в полостях тела, например цереброспинальной жидкостью), имплантационный – прямой переход опухолевых клеток с поверхности опухоли на поверхность органа или ткани, с которым она контактирует.

Стадии лимфогенного и гематогенного путей метастазирования:

Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку кровеносного или лимфатического сосуда в его просвет.

Стадия клеточной эмболии - транспортировка опухолевых клеток по сосудам и образование клеточных эмболов.

Стадия проникновения опухолевых клеток в нормальную ткань, размножение их и образование новых опухолевых узлов.

3. Рецидивирование

(от лат. recidivas- возврат, повторное развитие болезни) – повторное развитие опухоли на месте удаления.

4. Кахексия (от греч. kakos– плохой, дурной + hexis-состояние) - синдром истощения и общей слабости организма.

Механизмы антибластомной резистентности:

· Антиканцерогенные (действуют против канцерогенов).

· Антитрансформационные (предотвращают превращение нормальной клетки в опухолевую).

· Антицеллюлярные (направлены на уничтожение или подавление роста опухолевых клеток).

Принципы лечения: хирургическое, химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия.

Иллюстративный материал:

1.Электронный вариант мультимедийных лекций (студент получает на кафедре),

2. Курс лекций: Патофизиология в схемах и таблицах: – Алматы: Кітап, 2004. – в библиотеке КазНМУ и электронный вариант на кафедре

Литература:

Основная

7. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 117-130.

8. Ә.Нұрмұхамбетулы. Патофизиология. – Алматы; РПО «Кітап», 2007. – С. 357-385

9. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова. – М.: Триада-Х, 2002. – С. 290 - 314.

10. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Томск: Изд-во Том ун-та, 1994. – С. 253- 264.

Дополнительная

11. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга.-Томск: Том.ун-та, 2001, 366-400.

12. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – Т. 1. – С. 586-623.

13. Pathologic basis of disease. V. Kumar, A.K. Abbas, S.N. Fausto, 7th edition, 2004, P. 193-223.

14. Долгих В.Т. Опухолевый рост.- М.: Медицинская книга. –2001. -81с

15. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998. - № 3.- С.25-44

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Отличие доброкачественных опухолей от злокачественных

2. Виды атипии опухолевых клеток

3. Стадии канцерогенеза и их краткая характеристика