Пилюли (от лат. pila — мяч) — дозированная лекарственная форма для внутреннего употребления в виде шариков из пластической массы, содержащей лекарственные и вспомогательные вещества, составляющие основу пилюль. Масса пилюль согласно ГФ X может быть от 0, 1 до 0, 5 г, диаметр — от 4 до 8 мм. Пилюли массой менее 0, 1 г называют гранулами (например, гомеопатические), массой более 0, 5 г — болюсы (ветеринарная лекарственная форма).
По своей структуре пилюли относят к всесторонне дисперсным системам с пленочной структурой дисперсионной среды. Это высококонцентрированные суспензии, эмульсии, в которых твердые или жидкие частицы дисперсной фазы распределены в жидкой дисперсионной среде, низведенной до состояния непрерывной тонкой пленки. При высыхании пилюли превращаются в твердые шарики. До появления таблеток пилюли были основной дозированной лекарственной формой для внутреннего применения. В настоящее время пилюли в рецептуре аптек составляют не более 1-1, 5%.
В пилюльной массе можно сочетать самые разнообразные лекарственные средства, которые в другой лекарственной форме (например, в растворах) могут быть несовместимы. В форме пилюль удается скрыть неприятный вкус и запах лекарственных веществ, особенно, если пилюли будут покрыты оболочкой. Они удобны для приема: круглая и увлажняющаяся во рту пилюля проглатывается значительно легче, чем таблетка равной массы. По точности дозирования лекарственных средств данная форма не уступает лекарственной форме «таблетки».
|
|
21. 2. Технология изготовления пилюль
Технология изготовления пилюль регламентирована общей статьей ГФ X. Пилюли могут быть выписаны без указания вспомогательных веществ. В этом случае выбор вспомогательных веществ и их количеств предоставляется провизору-технологу или фармацевту.
Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Пилюли в рецептах, так же как порошки и суппозитории, выписывались двумя способами, но чаще — разделительным, когда указывали массу лекарственных веществ на все пилюли без указания вспомогательных веществ.
Несовместимые сочетания в пилюлях встречались довольно редко. Так же как в мазях и суппозиториях, несовместимость была обусловлена, в основном, несмешиваемостью ингредиентов или окислительно-восстановительными процессами. Иногда несовместимость прописи носила целесообразный характер, например, в прописи пилюль Бланкарда, которые использовались для лечения анемии и атеросклероза (состав, г):
железо восстановленное.............................................. 2, 0
иод кристаллический................................................... 4, 0
|
|
вода дистиллированная................................................ 4, 0
Растирают в ступке до обесцвечивания, затем добавляют:
сахар.......................................................................... 4, 0
порошок корней алтея............................................. 2, 0
Экстракт корней солодки — нужное количество для получения 100 пилюль. (Разделительный способ выписывания.)
Затруднение вызывало изготовление пилюль с гидрофобными жидкостями (экстракт мужского папоротника, скипидар, масляные растворы и экстракты и др.), которые предварительно эмульгировали сухим экстрактом корня солодки. Сухой экстракт брали по массе в количестве, равном количеству гидрофобной жидкости. Эмульгирование осуществляли в присутствии глицериновой воды (вода очищенная и глицерин в соотношении 1: 1), также взятой в равном количестве. Мука пшеничная и порошок плодов шиповника также использовались в качестве эмульгаторов.
Проверку соответствия выписанной в рецепте массы наркотического вещества норме единовременного отпуска, проверку доз веществ списков А и Б (в случае необходимости) проводили аналогично проверке в лекарственных формах «Порошки», «Суппозитории».
Подготовительные мероприятия. С учетом физико-химических свойств ингредиентов и вспомогательных веществ, входящих в состав пилюль, подбирали банки или флаконы с навинчивающимися крышками (из стекла, пластмассы, фарфора), весы, ступки, вспомогательный материал; подготавливали пилюльную машинку и другие приспособления, необходимые для изготовления пилюль, вещества для обсыпки пилюль (ликоподий, крахмал, глина белая, сахар и др.).
Учитывая то, что пилюли в аптеках изготавливали способом ручного формирования, строго соблюдались требования санитарного режима аптеки и личной гигиены сотрудников. При изготов-
лении пилюль, содержащих серебра нитрат, во избежание его разложения, ступку предварительно протирали ватным тампоном, слегка смоченным разведенной азотной кислотой, по возможности использовали пластмассовые резаки.
Раскатывание пилюльной массы, дозирование пилюльного стержня (цилиндра), формирование и подсчет пилюль осуществляли на пилюльной машинке, которая состоит из корпуса, резаков (верхнего и нижнего), столика предметного, дощечки для раскатывания пилюльной массы, розетки (ролика) для обкатывания пилюль до правильной шарообразной формы и счетного треугольника (для подсчета изготовленных пилюль). Корпус машинки прямоугольный, в его пазы вставлен предметный столик из стекла. Деревянная дощечка предназначена для выкатывания цилиндра из пилюльной массы. Резаки служат для дозирования и формирования пилюль.
При выборе оптимального варианта технологии изготовления пилюль учитывали: возможность физико-химического и химического взаимодействия между ингредиентами прописи; характер кристаллов лекарственных веществ; способность растворяться в различных средах: воде, глицерине, этаноле, сиропе сахарном; свойства вспомогательных веществ (растворяющую, эмульгирующую способности).
В форме пилюль применяли лекарственные вещества, относящиеся к различным фармакологическим группам, спискам и имеющие различное агрегатное состояние (твердые — йод, калия йодид, соли алкалоидов, фенобарбитал, бромкамфора и др.; жидкие — ихтиол, экстракты, реже скипидар). Например, для лечения эпилепсии применяли пилюли Андреева (состав, г):
стрихнин цитрат............................................ 0, 0005
фенобарбитал................................................... 0, 05
Массы пилюльной на одну пилюлю достаточное количество. (Распределительный способ выписывания пилюль.)
Для лечения алкоголизма применяли пилюли Буренкова (состав, г):
мышьяковистый ангидрид.................................. 0, 02
бромкамфора................................................... 4, 0
|
|
тетурам
железа лактат поровну.................................. По 3, 0
Массы пилюльной достаточное количество, чтобы сделать 60 пилюль. (Разделительный способ выписывания.)
Вспомогательные вещества, применявшиеся при изготовлении пилюль, служили для образования упруго-пластичной массы, обеспечивающей надлежащую сферическую форму, массу и объем пилюль. Их можно разделить на жидкие и твердые. Среди них раз-
личают: растворители, уплотнители, пластификаторы и склеивающие вещества. Чаще всего в качестве вспомогательных веществ использовали экстракты корней солодки (сухой и густой), экстракт валерианы густой (масса его регламентировалась прописью рецепта), порошок корней солодки, порошок плодов шиповника, воду очищенную, воду глицериновую, сироп сахарный, этанол. В некоторых случаях применяли неорганические вспомогательные вещества (каолин, бентонит) и крахмально-сахарную смесь.
Жидкие вспомогательные вещества. Вода очищенная входила в состав практически всех пилюльных масс как растворитель лекарственных веществ и для склеивания твердых составных частей. Она исключалась из пилюль, содержащих гликозиды (возможен гидролиз) и сильно гигроскопичные вещества (во избежание образования расплывающихся масс).
Недостатком пилюль, изготовленных с использованием только одной воды очищенной, являлось быстрое высыхание пилюль. Поэтому использовали глицериновую воду (Aqua Glyccrinata), представляющую собой смесь равных количеств воды и глицерина. За счет гигроскопичности глицерина пилюли предохранялись от быстрого высыхания.
Глицерин в чистом виде не использовали, так как его высокая гигроскопичность могла привести к отсыреванию пилюль.
Спирт этиловый использовали очень редко, в основном для растворения некоторых сухих экстрактов (сабур, ревень). При хранении этанол легко испаряется, и пилюли при этом начинали крошиться.
Сироп сахарный — 64 % раствор свекловичного сахара в воде, обеспечивал хорошее склеивание и образование трудно высыхающих пилюльных масс и пилюль. Сахарный сироп входил в состав сахарной воды (смесь равных количеств сахарного сиропа и воды). А также применялся в составе смеси сиропа с глицерином и водой в соотношении 1: 1: 8.
|
|
Густые экстракты. Наиболее часто применяли экстракты корней солодки, одуванчика, полыни, валерианы, горечавки, трилистника — очень концентрированные, вязкие, клейкие, трудно высыхающие сиропообразные жидкости, обладающие хорошей склеивающей способностью. Они придавали пилюльной массе мягкость.
Хуже других с помощью густых экстрактов формировались массы, содержащие резкогидрофобные вещества (камфару, ментол). К наиболее индифферентным экстрактам следует отнести экстракты корней одуванчика и солодки. Менее индифферентный — экстракт валерианы, который применяли только по указанию врача. Если не было указания в рецепте, то чаще всего использовали экстракт солодки. Применяли и сухой экстракт солодки, но
в комбинации с глицериновой водой (10 — 30% массы сухого экстракта).
Твердые вспомогательные вещества. Сахар и крахмал использовали, главным образом, не в отдельности, а в сочетании, в виде так называемой крахмально-сахарной смеси (Amylum saccharatum), состоящей из 1 части крахмала, 3 частей глюкозы, 3 частей сахара молочного.
Эту смесь использовали для заделки пилюльных масс с солями алкалоидов, вместо растительных экстрактов и порошков, компоненты которых способны необратимо сорбировать соли алкалоидов и азотистых оснований. Упруго-пластичную массу пилюль с крахмально-сахарной смесью получали с помощью воды глицериновой, сиропа сахарного, 5 % раствора декстрана или 7 % мази глицериновой (см. гл. 19).
Растительные порошки. Порошки корней солодки, одуванчика, алтея, плодов шиповника кроме клетчатки содержат сахара, камеди, слизи, пектин, белки, которые с водой дают клейкие массы. Наиболее часто применяли порошок корней солодки.
Мука п ш е н и ч н а я. Имеет хорошие связывающие и эмульгирующие свойства, которые обеспечивает клейковина. Муку использовали в количестве 10% в комбинации с растительными порошками или крахмалом. Ее применяли для изготовления пилюль с гидрофобными жидкостями (скипидар, эфирные и другие масла).
Бентонит и глина белая. Характерными свойствами этих веществ являются гидрофильность и способность к набуханию, использовали их смесь в равных количествах при изготовлении пилюль с окислителями: калия перманганатом и серебра нитратом, которые разлагаются в присутствии органических веществ — растительных порошков и экстрактов.
Расчеты. Так как пилюли чаще выписывали разделительным способом, массы лекарственных веществ на все дозы были указаны в прописи рецепта, поэтому производили лишь выбор и расчеты вспомогательных веществ. Обычно исходили из оптимальной массы одной пилюли (0, 2 г). Если масса лекарственных веществ в прописи рецепта составляла 50 % и более предполагаемой общей пилюльной массы, среднюю массу пилюль могли увеличить до 0, 3; 0, 4 и даже 0, 5 г. При получении средней массы пилюли более 0, 5 г возникала необходимость изготовить двойное количество пилюль и рекомендовать больному вместо одной пилюли принимать две в один прием.
Экстракта корня солодки сухого брали 1/4 от предполагаемой пилюльной массы, а густого — 1/3. Количество порошка (чаще корней солодки) рассчитывали по разности между обшей пилюльной массой и суммарной массой лекарственных веществ и экстракта. Так как пластичность массы зависит от свойств и количества лекарственных веществ, способа введения их в пилюльную
массу, расчеты вспомогательных веществ носили ориентировочный характер (необходимый для таксировки). Несмотря на расчеты, практически использованная масса растительного порошка могла оказаться иной. После изготовления пилюльную массу взвешивали и массу отмечали в рецепте, паспорте, сигнатуре.
Экстракты солодки (сухой и густой) использовали, если в рецепте вид экстракта и его масса не были обозначены. Густые экстракты валерианы, полыни брали в количестве, указанном в прописи рецепта. Однако врачи иногда не указывали точное количество экстракта валерианы, например, пилюли по прописи Сиротина (состав, г):
хлоралгидрат...................................................... 3, 0
бромкамфора..................................................... 2, 5
(или калия бромид).......................................... 2, 5
экстракт валерианы — нужное количество (для получения пилюль числом 30)
Если масса густых экстрактов валерианы, полыни и других экстрактов, обладающих высокой специфической фармакологической активностью, была недостаточной для получения пластичной пилюльной массы (менее 1/3 общей массы), добавляли необходимое количество более индифферентного экстракта корней солодки.
Если в состав пилюль входил йод совместно с калия йодидом, для удобства работы применяли заранее изготовленный полуфабрикат — 10 % раствор йода в насыщенном растворе калия йодида, который отмеривали каплями. Число капель полуфабриката (раствора йода в растворе калия йодида), соответствующее 0, 01 йода, указывали на этикетке штангласа, к которому прикреплялся эмпирический каплемер.
Для получения пилюльных масс с липофильными жидкостями необходимо было предварительно эмульгировать неводную фазу. Для этого вспомогательные вещества брали в следующих количествах по отношению к массе липофильной жидкости: сухого экстракта корней солодки — в равном количестве; глицерина — в половинном количестве; воды очищенной — 1/2 часть.
Массу крахмально-сахарной смеси, необходимой для изготовления пилюль с солями алкалоидов и азотистых оснований, рассчитывали, исходя из оптимальной массы одной пилюли (0, 2 г) по разности общей пилюльной массы и массы лекарственных веществ. Для получения упруго-пластичной консистенции применяли минимально возможное количество 7 % глицериновой мази (в пределах нормы допустимого отклонения от общей массы):
Пилюли с гидрофильными жидкостями (без добавления твердых вспомогательных веществ) изготавливали в тех случаях, когда в состав прописи входили такие вещества, как фитин, кальция
глицерофосфат, глина белая. Расчеты в этих случаях не вызывали затруднений. Количество гидрофильной жидкости (воды глицериновой или смеси сиропа сахарного, глицерина и воды очищенной в соотношении 1: 1: 8) не рассчитывали, а осторожно добавляли по каплям до получения упруго-пластичной массы (при условии непревышения максимально допустимой массы пилюли).
Во избежание окислительно-восстановительных процессов пилюли с окислителями не изготавливали с применением растительных экстрактов и порошков. Применяли бентонит, глину белую или смесь бентонита и глины белой в соотношении 1: 2, их массу рассчитывали по разности между общей пилюльной массой и массой лекарственных веществ.
При изготовлении пилюль, содержащих серебра нитрат, к смеси порошков добавляли воду очищенную, не содержащую восстанавливающих веществ (по каплям); при изготовлении пилюль с калия перманганатом — ланолин безводный (1, 0 г на 30 пилюль) или воду очищенную, также не содержащую восстанавливающих веществ.
Изготовление пилюль. Включает следующие стадии: измельчение или растворение и смешивание лекарственных веществ; получение упруго-пластичной пилюльной массы; формирование пилюльного стержня (цилиндра); дозирование и формирование пилюль; обсыпка и упаковка пилюль; маркировка (оформление к отпуску); контроль качества на стадиях изготовления, готового препарата и при отпуске из аптеки.
Твердые лекарственные вещества, входящие в состав пилюль, тщательно измельчали и смешивали по общим правилам изготовления порошков. Вещества списков А и Б растворяли в воде или этаноле, нерастворимые — растирали в мельчайший порошок.
К смеси лекарственных веществ прибавляли вспомогательные вещества, обеспечивающие упруго-пластичные свойства пилюльной массы.
Сначала к твердым лекарственным веществам добавляли жидкие лекарственные и вспомогательные вещества (воду очищенную и глицериновую, экстракты густые, мазь глицериновую, ланолин безводный, мед и т. д.) до получения легко размешиваемой пасты, а затем — порошкообразные вспомогательные вещества.
В случае изготовления пилюль, содержащих липофильные жидкости, в первую очередь в ступку добавляли ингредиенты эмульгирующей смеси — сухой экстракт корней солодки, затем глицерин, воду очищенную и по каплям эмульгируемую жидкость, затем — порошок корней солодки постепенно по частям, так как возможно получение пластичной пилюльной массы и с его меньшим, чем рассчитано, количеством. Также добавляли бентонит, глину белую, муку пшеничную и т. п. Смесь лекарственных и вспомогательных веществ уминали пестиком до получения упруго-пла-
стичной пилюльной массы, легко отстающей от стенок ступки и пестика и имеющей вид крутого однородного теста.
Готовую массу собирали на головке пестика, снимали кусочком целлофана или пергаменной бумаги и взвешивали. Массу отмечали на рецепте, ППК, сигнатуре. Переносили на столик пилюльной машинки (матовое стекло) и раскатывали деревянной дощечкой ровный стержень длиной, соответствующей длине ножа (резака) пилюльной машинки и количеству доз. Нож пилюльной машинки рассчитан на 30 делений (пилюль). Если нужно было изготовить большее число доз, то массу предварительно делили на равные части (2 или 4). При изготовлении меньшего (чем 30) числа пилюль на пилюльном ноже отсчитывали и отмечали нужное число делений.
Пилюльный стержень помещали между двумя ножами пилюльной машинки и путем возвратно-поступательного движения верхнего ножа, осторожно надавливая, дозировали, одновременно формируя шарики, которые затем собирали вместе на столике пилюльной машинки и с помощью деревянной дощечки или специального ролика окончательно формировали шарики правильной формы с ровной гладкой поверхностью.
Готовые пилюли подсушивали на воздухе и подсчитывали с помощью счетного треугольника. Если необходимо, перед упаковкой их еще раз обрабатывали роликом. Во избежание слипания пилюль при хранении их обсыпали ликоподием из расчета на 30 пилюль 0, 5—1, 0 г ликоподия (пилюли с растительными порошками и экстрактами) или 1, 0 — 2, 0 г глиной белой (пилюли с алкалоидами, окислителями). Обсыпку пилюль проводили в счетном треугольнике или непосредственно в отпускных коробках или банках.
Пилюли оформляли этикеткой «Внутреннее» с соответствующими предупредительными надписями или дополнительными предупредительными этикетками. В случае необходимости выписывали сигнатуру.
Контроль качества. Качество изготовленных пилюль оценивали так же, как и других лекарственных форм. Проверяли: однородность, отсутствие механических включений, цвет, запах, форму, размер, число пилюль, отклонение массы отдельной пилюли (пилюли массой до 0, 3 г ± 10 %, свыше 0, 3 до 0, 5 г ± 5 %), сопроводительные документы (рецепт, ППК), правильность упаковки и оформления.
Специфичными для пилюль показателями качества являются: подсчет числа пилюль, шарообразная форма, гладкая и сухая поверхность, однородность в разрезе; распадаемость пилюль (не более 1 ч).
Пилюли, изготовленные с помощью крахмало-сахарной смеси, несколько мягче, чем пилюли, изготовленные с помощью
растительных порошков и экстрактов. При изготовлении пилюль, содержащих липофильную жидкость, на стадии эмульгирования проверяли готовность эмульсии. Если липофильная жидкость полностью эмульгирована, капля воды очищенной свободно растекалась по поверхности эмульсии.
Подсчет числа изготовленных пилюль проводят с помощью счетного треугольника. Пилюли располагаются в нем правильными рядами (одинаковый размер и сферическая поверхность), каждый последующий ряд содержит на одну пилюлю больше, чем предыдущий.
Число пилюль С подсчитывают по формуле:
где П — число полных рядов; К— число пилюль в неполном ряду. Распадаемость пилюль проверяли по следующей методике: 1 — 2 пилюли помещали в коническую колбу вместимостью 100 мл, содержащую 50 мл воды очищенной температурой (37 ± 2) С. Колбу покачивали 1—2 раза в секунду. Пилюли считали распавшимися, если все взятые для испытания пилюли растворились или превратились в порошок, или распались на части, или превратились в рыхлую массу, легко разрушаемую при прикосновении стеклянной палочкой. Кроме воды очищенной, распадаемость может быть проверена в кислой (если пилюли должны распадаться в желудке) или щелочной (если пилюли должны распадаться в кишечнике) средах.
Кислый раствор пепсина
пепсин, г................................................................. 3, 0
кислота хлористоводородная концентрированная, мл.. 6
пода очищенная, л................................................. До 1
Щелочной раствор панкреатина
панкреатин, г.......................................................... 3, 0
натрия гидрокарбонат, г........................................ 15, 0
вода очищенная, л................................................. До 1
Учитывая сложность состава пилюльных масс, затруднения вызывает химический контроль пилюль, поэтому некоторые пилюльные массы изготавливали и в настоящее время изготавливают «под наблюдением» провизора-аналитика или провизора-технолога.