В настоящее время известно более 500 вирусов, вызывающих заболевания у человека и животных (Таблица 11). Классификация вирусов основана на типе нуклеиновой кислоты вируса (ДНК или РНК), наличии или отсутствии внешних оболочек (суперкапсида),
количестве капсомеров (белковых молекул) в капсиде и типе их укладки (тип симметрии).
В вирусологии приняты таксономические категории: семейство, подсемейство, род. Биноминальное название для вирусов не применяется.
Микробиологические методы исследования при вирусных инфекциях имеют особенности. Ранним методом диагностики является обнаружение вируса в исследуемом материале. Для этого используют вирусологическое исследование - выделение и идентификацию вирусов путем заражения куриных эмбрионов, культур клеток, экспериментальных животных. Применяется микроскопическое исследование патологического материала с целью обнаружения внутриклеточных включений, а также электронномикроскопическое исследование для обнаружения вирионов. Для выявления вирусов, обладающих способностью агглютинировать эритроциты (вирус гриппа) используют реакцию гемагглютинации, а для определения вида и типа вируса - реакцию торможения гемагглютинации (РТГА).
Для вирусов, вызывающих явление гемадсорбции (адсорбции эритроцитов на клетках, зараженных вирусом), для определения серотипа вируса применяется реакция торможения гемадсорбции с помощью специфической антисыворотки.
Для обнаружения и идентификации вирусов, оказывающих цитопатическое действие (вирус полиомиелита) применяют реакцию нейтрализации вируса специфической антисывороткой (цветную пробу).
Для идентификации вирусов, для выявления их антигенов в исследуемом материале применяют РСК, ИФА, РИФ, ИЭФ со специфическими диагностическими сыворотками.
Серологический метод, то есть определение антител в сыворотке крови больного, относится к методам поздней, ретроспективной диагностики. Для того, чтобы выявить нарастание титра антител в динамике, исследуют парные сыворотки крови больного, взятые в начале заболевания и через 2-3 недели. Для серологической диагностики используют РСК, РТГА, реакцию нейтрализации, ИФА, иммуноблот.
К РНК-содержащим вирусам относятся вирус гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, вирус эпидемического паротита, кори, вирус иммунодефицита человека, вирусы полиомиелита и других энтеровирусных инфекций, вирус краснухи, ротавирусы, вирусы A, C, D, E и др.
Вирусы гепатитов рассмотрены в одной группе.
К ДНК-содержащим вирусам относятся вирус оспы, аденовирусы, герпесвирусы, вирус гепатита В и др.
- 240 -
Таблица 11
+
Вирусы - возбудители вирусных заболеваний человека
Семейства вирусов | Размеры вирусов в нм | Болезни, вызываемые у человека |
| |
| ДНК-содержащие вирусы |
| |
| Провирусы | 300-450 | Натуральная оспа |
| Герпес-вирусы | 120-200 | Кератит, кератоконъюнктивит, |
| | | поражение слизистых оболочек, |
| | | кожи, энцефалит, ветряная оспа, |
| | | опоясывающий лишай, цитомега- |
| | | лия, опухоли гортани |
| Аденовирусы | 70-90 | Острые респираторные заболе- |
| | | вания (ринит, ларингит, трахео- |
| | | бронхит, пневмония), болезни |
| | | глаз |
| Паповавирусы | 45-55 | Бородавки, энцефалопатии, |
| | | опухоли |
| Парвовирусы | 18-26 | Гастроэнтерит |
| |
| РНК-содержащие вирусы |
| |
| Рабдовирусы | 130-380 | Бешенство, везикулярный сто- |
| | | матит |
| Аренавирусы | 50-300 | Геморрагические лихорадки |
| Коронавирусы | 75-160 | Ринит, бронхит |
| Парамиксовирусы | 150-300 | Парагрипп, эпидемический па- |
| | | ротит (свинка), корь |
+
| Ортомиксовирусы | 80-120 | Грипп А, В, С |
| Буньявирусы | 90-100 | Энцефалит, москитные лихора- |
| | | дки |
| Ретровирусы | 80-100 | СПИД, онковирусы |
| Реовирусы | 60-80 | Острые респираторные заболе- |
| | | вания, острый гастроэнтерит |
| Тогавирусы | 40-70 | Геморрагические лихорадки, |
| | | краснуха, энцефалиты |
| Пикорнавирусы | 20-30 | Полиомиелит, энтерит, миока- |
| (энтеровирусы, | | рдит, миозит, гепатит А, ящур |
| вирусы Коксаки, | | |
| ECHO, вирус гепа- | | |
| тита А, риновиру- | | |
| сы) | | |
| Калицивирусы | 35-39 | Гастроэнтерит |
-----------------------------------------------------------------
РНК-содержащие вирусы
Вирус гриппа
Грипп - одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. В период эпидемии грипп составляет до 90% всех острых респираторных вирусных инфекций, а в межэпидемический период преобладают другие вирусы - возбудители ОРВИ (около 300 видов).
Возбудитель гриппа впервые был выделен от человека в 1933 г. В. Смиттом, К. Эндрюсом и П. Лэйдлоу путем заражения белых хорьков.
Структура и биологические свойства. Вирус гриппа относится к РНК-содержащим вирусам, к семейству ортомиксовирусов. Вирионы средних размеров 80-120 нм, имеют шаровидную или нитевидную форму. РНК вируса типа А однонитевая, минус-нить, состоит из 8 отдельных фрагментов, что способствует изменчивости вируса (см. главу 10).
Нуклеокапсид вируса покрыт липопротеидной оболочкой. Наружный слой состоит из гликопротеидов - гемагглютинина и нейраминидазы, имеющих вид шипов на поверхности. Гемагглютинины обеспечивают прикрепление вириона на поверхности клетки, а нейраминидаза
- выход зрелых вирионов из клетки (Рис. 42).
Антигены. Антиген внутреннего белка - S-антиген (англ. soluble - растворимый). По этому антигену вирусы гриппа разделяются на серологические типы А, В, С. Вирусы типа А, в зависимости от антигенных свойств гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N), подразделяются на подтипы. У вирусов типа А, вызывающих грипп у человека, известны три разновидности гемагглютининов и две разновидности нейраминидазы. Известны подтипы: H1N1, H2N2, H3N2.
У вирусов типов В и С антигенная структура стабильна. Поверхностные антигены вируса типа А изменчивы. Изменчивость проявляется в виде антигенного "дрейфа", то есть частичного изменения гемагглютинина или нейраминидазы в пределах одного подтипа, или в виде антигенного "шифта", то есть возникновения нового подтипа вирусов гриппа А.
Культивирование. Вирус гриппа культивируется в куриных эмбрионах, в культуре клеток. Экспериментальная инфекция создается у белых мышей, африканских хорьков, хомячков, обезьян.
Устойчивость. Вирусы гриппа погибают при 60оС в течение 20-30 минут, при кипячении - сразу, чувствительны к ультрафиолетовым лучам и дезинфицирующим средствам, устойчивы к низким температурам, хорошо сохраняются при -70оС.
Заболевание у человека. Источником инфекции является больной человек или носитель. Передача возбудителя происходит воздушно-капельным путем (франц. gripper - схватывать).
Среди острых респираторных вирусных инфекций грипп является наиболее массовой и тяжелой. Возникновение пандемий и крупных эпидемий связано с антигенным шифтом и появлением нового подтипа, к которому у населения нет иммунитета. Эпидемические вспышки возникают в результате антигенного дрейфа вируса.
Вирус гриппа проникает в организм через верхние дыхательные пути, а также через конъюнктиву глаз. Размножается в эпителиальных клетках, попадает в кровь, вызывая вирусемию. Вирусы не содержат и не продуцируют токсины, но сами вирионы, их компоненты и, главным образом, продукты аутолиза клеток создают интоксикацию.
Инкубационный период при гриппе типа А от нескольких часов до 2 дней, при гриппе типа В - до 3 дней. Начало болезни острое. Клинические проявления: интоксикация, катаральные явления в виде ринита, ларингита, трахеита, фарингита. Нарушение факторов антиинфекционной защиты организма способствует возникновению бакте-
риальных осложнений, вызванных условно-патогенной микрофлорой
дыхательных путей.
Иммунитет. Невосприимчивость к заражению связана с естественными факторами противовирусной неспецифической защиты, в частности, вирусными ингибиторами. Главную роль в выздоровлении играет образование интерферона, который защищает соседние клетки слизистых оболочек о репродукции в них вируса. Антитела образуются позже, достигая максимальных титров через 2-3 недели и защищают в основном от реинфекции. Главная роль при этом принадлежит секреторным IgAS. Своеобразие приобретенного иммунитета заключается в том, что он носит анамнестический характер и строго специфичен к определенному подтипу вируса, который впервые у данного человека вызвал его формирование.
Микробиологическая диагностика. В эпителиальных клетках в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа обнаруживают вирус с помощью РИФ со специфической антисывороткой и антиген вируса с помощью ИФА. В последнее время применяется метод молекулярной гибридизации РНК.
Для выделения вируса смывом из носоглотки больного заражают куриные эмбрионы в хорион-аллантоисную полость или же культуры клеток. Наличие вируса и его тип определяют по РСК, подтип гемагглютинина - с помощью РТГА.
Для серодиагностики необходимо исследовать парные сыворотки от больного, взятые в начале болезни и через 1-2 недели. Ставится РТГА с гриппозными диагностикумами. Диагностическим считается нарастание титра в 4 раза.
Профилактические и лечебные препараты. Для вакцинопрофилактики используют несколько вакцин.
Инактивированные цельновирионые вакцины содержат вирусы, выращенные в куриных эмбрионах. Вакцины вводят внутрикожно с помощью безыгольного инъектора, применяют для проведения массовой вакцинации.
Вакцина из расщепленных вирионов (АГХ - адсорбированная гриппозная химическая) вводится подкожно, используется для иммунизации лиц, которым противопоказана вакцинация цельновирионными и живыми вакцинами.
Живая аллантоисная (яичная) вакцина вводится интраназально, двукратно, с интервалом 20-30 дней, применяется для вакцинации небольшого числа людей.
Живая тканевая вакцина применяется перорально, используется для вакцинации детей, так как не вызвает побочных реакций.
Субъединичная вакцина "грипповак" содержит гликопротеиды (гемагглютинины) вирусов гриппа Н3N2, H1N1 и В.
Состав вакцин меняется год от года, в соответствии с типами и подтипами вирусов, вызывающих эпидемические вспышки.
Для экстренной профилактики в период эпидемии применяют ремантадин по 100 мг в день, а также индукторы эндогенного интерферона.
Для этиотропного лечения назначают ремантадин, интерферон, в тяжелых случаях - противогриппозный иммуноглобулин. Антибиотики применяют только при наличии бактериальных осложнений.
Другие вирусы, вызывающие острые респираторные заболевания: вирусы парагриппа человека и респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус), относящиеся к семейству парамиксовирусов, риновирусы, вирусы, относящиеся к семейству коронавирусов и к семейству реовирусов, а также аденовирусы, относящиеся к ДНК-содержащим вирусам.
Вирус кори
Инфекционную природу кори доказали в 1911 г. Дж. Андерсон и Дж. Гольдбергер в опыте на обезьянах. В 1954 г. Дж. Эндерс и
Т.К. Пиблс получили культуру вируса кори.
Структура и биологические свойства. Вирус кори относится к парамиксовирусам. Вирионы сферической формы, средних размеров. Содержит однонитчатую (минус-нить) РНК, поверх нуклеокапсида располагается суперкапсид. Имеет гемагглютинин. Вызывает гемолиз эритроцитов. В антигенном отношении стабилен и однороден. Культивируется в курином эмбрионе и в культуре клеток.
Во внешней среде неустойчив, погибает через несколько минут, поэтому при кори дезинфекцию не проводят, ограничиваясь только систематической влажной уборкой и проветриванием. При 56оС погибает через 30 минут.
Заболевание у человека. Корь - антропонозное заболевание. Источником инфекции является больной человек, он заразителен в последние дни инкубационного периода и в первые 2-3 дня болезни. Механизм передачи - воздушно-капельный. Вирус проникает через слизистую оболочку верхних дыхательных путей и конъюнктиву глаз.
В эпителиальных клетках вирус не размножается, первичная репродукция вируса происходит в лимфоидных органах, затем наступает вирусемия еще в инкубационном периоде, который длится в среднем 10 дней (у привитых иммуноглобулином до 28 дней). Клинические проявления болезни - лихорадка, поражение органов дыхания, сыпь. В большинстве случаев при отсутствии осложнений течение благоприятное.
Возбудитель кори способен к пожизненной персистенции в организме человека, перенесшего заболевание, что может привести к развитию медленной инфекции - подострого склерозирующего панэнцефалита (ПСПЭ). Это заболевание встречается редко, поражает головной мозг, длится несколько лет и приводит к смерти.
Иммунитет. Врожденного иммунитета у человека нет, к кори восприимчивы все, кто не имеет иммунитета, приобретенного после перенесенного заболевания или после вакцинации. У детей до 6-месячного возраста имеется пассивный естественный иммунитет.
После перенесенного заболевания остается стойкий, напряженный иммунитет. Повторная корь наблюдается редко.
Микробиологическая диагностика. Выделение вируса из глоточного смыва, крови, мочи проводят в культуре клеток, возможно обнаружение антигена в моче с помощью РИФ.
Обычно применяется серологическая диагностика - определение нарастания титра антител в парных сыворотках с помощью РТГА, РСК. Диагностическим считается повышение титра антител в 4 раза.
Профилактические препараты. Активная иммунизация проводится с помощью живой аттенуированной вакцины (штамм Л-16 - получен
А.А. Смородинцевым и М.П. Чумаковым). Вакцина вводится всем детям в возрасте 1 года, не болевшим корью. Вакцина сохраняет эффективность только при хранении в холодильнике.
Для пассивной иммунизации в очагах кори применяется нормальный человеческий (противокоревой) иммуноглобулин.
Вирус эпидемического паротита (свинки)
Вирусная этиология заболевания была доказана в 1934 г. Вирус относится к семейству парамиксовирусов, имеет средние размеры, содержит РНК, обладает гемагглютинирующей, нейраминидазной и гемолитической активностью. Антигенная структура стабильна, известен только один серотип вируса. Вирус культивируется в кури-
ных эмбрионах и в культурах клеток. Лабораторные животные малочувствительны к вирусу паротита, только у обезьян удается воспроизвести заболевание, сходное с паротитом человека.
Во внешней среде вирус нестоек, погибает при 70оС в течение 10 минут, чувствителен к дезинфицирующим средствам, хорошо сохраняется при низких температурах.
Заболевание у человека. Источником инфекции является больной человек. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Инкубационный период обычно равен 2-3 неделям. Клинические проявления болезни: повышение температуры, увеличение и болезненность околоушных (parotis), подъязычных и подчелюстных слюнных желез. Болезнь длится 7-10 дней. Возможны осложнения: орхит у мальчиков, менингит, менингоэнцефалит.
Иммунитет после перенесенного заболевания прочный. Дети первых месяцев жизни имеют пассивный иммунитет и не болеют паротитом.
Микробиологическая диагностика. Вирус выделяют из слюны, отделяемого носоглотки, мочи, ликвора путем заражения животных или культуры клеток. Идентифицируют с помощью РИФ, реакции нейтрализации, РТГА, РСК. Для серологической диагностики используют РТГА, РСК.
Профилаткический препарат. Для активной иммунизации применяют живую вакцину из штамма Л-3, полученную А.А. Смородинцевым. Вакцина вводится подкожно детям с 15 месяцев жизни.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Вирус иммунодефицита человека - возбудитель синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Первые случаи болезни были зарегистрированы в 1981 г. в Атланте (США). Вирусная природа болезни была установлена в 1983 г. В институте Пастера в Париже Л. Монтанье получид вирус из Т-лимфоцитов больного, а Р. Галло (США) выделил вирус из крови больных СПИДом. Позже была установлена идентичность этих культур вируса, названного ВИЧ.
В 1985-86 гг. в образцах крови из Гвинеи-Бисау (Западная Африка) был выделен ВИЧ-2.
Структура и биологические свойства. Вирусы иммунодефицита
человека относятся к семейству ретровирусов, подсемейству медленных вирусов. Вирионы размером 100-140 нм имеют сферическую форму. В нуклеокапсиде, имеющем форму пули, содержится двухцепочечная РНК, фермент обратная транскриптаза, внутренние белки с молекулярной массой 7 кД и 9 кД, обозначаемые как р7 и р9 ("р" означает protein), заключенные в двухслойный белковый футляр, который состоит из белков р24 и р18.
Нуклеокапсид одет фофсфолипидной мембраной с расположенными на ней гликопротеиновыми "шипами". Каждый шип состоит из двух субъединиц: gp41 пронизывает фосфолипидный слой, gp120 находится снаружи (Рис. 43).
Антигены. Антигенными свойствами обладают белки сердцевины и оболочечные гликопротеины. Антигенная изменчивость ВИЧ выражена во много раз больше, чем у других вирусов и связана с изменением оболочечных антигенов gp120 и gp41.
Взаимодействие вируса с клеткой. Вирус взаимодействует с клетками, на мембране которых имеется белок, так называемый рецептор CD4. Это, главным образом, Т4-лимфоциты (Т-хелперы), кроме того, моноциты крови, тканевые макрофаги и другие клетки.
Гликопротеины gp120 соедингяются с белком CD4 клетки, отделяются от gp41, который обеспечивает проникновение вируса в клетку (Рис. 44). Здесь вирусная РНК освобождается от белковых оболочек, и на ее матрице с помощью обратной транскриптазы образуется вирусспецифическая ДНК. Приняв форму кольца, ДНК проникает в ядро клетки и встраивается в хромосому клетки в виде провируса и может сохраняться здесь в течение длительного времени. В таком "неактивном" состоянии вирус может персистировать от нескольких месяцев до нескольких лет, не вызывая заболевания, но обусловливая появление антител, что впоследствии ведет к иммунным нарушениям.
При воздействии разнообразных внешних факторов начинается интенсивная репродукция вирионов. На матрице провируса реплицируется вирусная РНК. На рибосомах клетки образуются вирусные белки, происходит сборка вирионов, которые проходят через мембрану клетки, повреждая ее. Клетка перестает функционировать. Это приводит к уменьшению количества Т-хелперов. Соотношение Тх/Тс сокращается до 0,2-0,5 при норме 1,9-2,4.
В результате заражения макрофагов подавляются их функции. Зараженные макрофаги, циркулируя в организме, могут переносить
вирус в разные органы и инфицировать их.
Культивирование ВИЧ удается в культурах Т-хелперов, которые выделяют из периферической крови человека и стимулируют интерлейкином-2.
Устойчивость. При 100оС вирус быстро, в течение 1-5 минут, и полностью инактивируется, при 56оС в течение 30 минут инфекционность вируса снижается в 100 раз. В высушенном состоянии сохраняется в течение 4-6 недель. Чувствителен к дезинфицирующим средствам (3% раствор перекиси водорода, 5% раствор лизола, 0,2% гипохлорит натрия, 1% глютаральдегид, 20% этиловый спирт, эфир, ацетон). Поскольку РНК вируса при дезинфекции не разрушается, рекомендуется в процессе обработки заведомо зараженного материала (белье, халаты) предварительно подвергнуть его щелочному гидролизу, затем прокипятить.
Заболевание у человека. ВИЧ-инфекция - антропоноз. Источником инфекции являются больные и ВИЧ-инфицированные люди. Вирус обнаруживается в крови, сперме, ликворе, влагалищном секрете. Пути передачи:
1)половой - гетеросексуальный, гомосексуальный;
2)парентеральный - при переливании крови и ее компонентов, трансплантации тканей, при внутривенном введении наркотиков и т. д.;
3)вертикальный - от матери ребенку - до родов, во время родов, в процессе грудного вскармливания.
Не наблюдалась передача ВИЧ воздушно-капельным, фекально-оральным, контактно-бытовым путями, через кровососущих членистоногих.
Группы высокого риска заражения: гомосексуалисты; люди, ведущие беспорядочную половую жизнь; наркоманы; дети от ВИЧ-инфицированных матерей; реципиенты донорской крови, особенно больные гемофилией; медицинский персонал, профессионально контактирующий с кровью пациентов (как при вирусном гепатите В).
Клинические проявления заболевания связаны с нарушением функции иммунной системы. Возникают условия для развития болезней, вызываемых различными вирусами, бактериями, грибами, простейшими, в том числе условно-патогенными или непатогенными, а также для возникновения злокачественных опухолей, аутоиммунных процессов.
Микробиологическая диагностика. Выделение и идентификация
вируса осуществляется в специальных лабораториях. В поздних стадях болезни вирус выделяется редко.
Высокочувствительным и специфичным является тест на обнаружение вирусной нуклеиновой кислоты с помощью нуклеиновых зондов.
Наиболее широко применяется серологическая диагностика. Антитела к антигенам ВИЧ выявляются через 1-6 месяцев после заражения с помощью ИФА, РИА, РИФ. Для подтверждения специфичности положительных результатов используется иммуноблоттинг, позволяющий определить антитела к отдельным антигенам вируса (gp120, gp41, p24, p18).
Лечебные и профилактические препараты. В качестве противовирусного препарата применяют азидотимидин (АЗТ, ретровир, зидовудин), котрый блокирует обратную транскриптазу и нарушает таким образом образование вирусной ДНК. Используется также дидезоксинозин (ДДИ), интерфероны. Применяются различные иммуностимулирующие средства, а при аутоиммунных явлениях - иммуносупрессоры.
Для лечения вторичных инфекций применяются соответствующие средства.
Разрабатываются вакцины, в том числе генноинженерные с использованием кишечной палочки, вируса осповакцины.
Вирус бешенства
Бешенство (Rabies, Lyssa, Hydrophobia) - острая вирусная болезнь теплокровных животных и человека, поражающая центральную нервную систему, смертельная для человека.
Структура и биологические свойства. Вирус бешенства относится к семейству рабдовирусов. Вирионы размером 80-180 нм, имеют форму пули. Нуклеокапсид содержит однонитевую РНК (минус-нить), покрыт суперкапсидом.
Обладает нейротропностью. Репродукция вируса в нейронах приводит к образованию внутриклеточных включений Бабеша-Негри. Обнаружение их в клетках аммонова рога мозга имеет диагностическое значение.
Вирус бешенства культивируется в культуре клеток, а также в организме кролика при заражении в мозг.
Вирус однороден в антигенном отношении.
Устойчивость во внешней среде невысокая. Кипячение убивает
вирус в течение минуты. Чувствителен к дезинфицирующим средствам, УФ-облучению. Устойчив к низким температурам.
Заболевание у человека. Бешенство - зоонозная инфекция. Источником инфекции являются животные дикие и домашние (лисицы, волки, собаки, кошки и др.). У зараженных животных вирус находится в головном мозге и выделяется со слюной в последние 7-10 дней инкубационного периода и на протяжение всего заболевания.
Заражение происходит при укусе или ослюнении кожи или слизистых оболочек, при оцарапании больным животным. От человека вирус в естественных условиях не передается.
Вирус проникает через кожу или слизистые оболочки. От места внедрения распространяется по периневральным пространствам и нервным волокнам и достигает центральной нервной системы, где репродуцируется в нейронах.
Инкубационный период продолжается в среднем 1-3 месяца, колеблясь от 10 дней до 1 года. Длительность его зависит от локализации укуса (наиболее короткий - при укусах в голову и кисти рук, наиболее продолжительный - при укусах в стопы ног), а также от размера и глубины ран, количества возбудителя, попавшего в рану.
Клинические проявления связаны с поражением мозга: боль на месте укуса, бессоница, бессонница, беспокойство, гидрофобия, аэрофобия, спазм мышц гортани и глотки. Болезнь продолжается 3-7 дней и заканчивается смертью.
Микробиологическая диагностика проводится обычно посмертно, путем обнаружения включений Бабеша-Негри в нейронах путем микроскопии и РИФ со специфической антисывороткой. Можно определить наличие вируса путем внутримозгового заражения белых мышей, у которых наступает паралич конечностей и гибель.
Профилактические препараты. Эффективные методы лечения уже наступившего заболевания отсутствуют.
В случае укуса или ослюнения человека больным животным проводят вакцинацию антирабической вакциной. Задолго до открытия вируса бешенства, в 1885 г. Пастер предложил вакцину против бешенства. Пастер поставил целью получить возбудителя, который в отличие от диких, "уличных" штаммов вируса с непостоянной вирулентностью, обладал бы постоянной, фиксированной вирулентностью. Исходным материалом для получения вакцины послужил мозг собаки, погибшей от бешенства. Вводя суспензию из мозга собаки кролику,
а затем производя последовательные пассажи на кроликах, Пастер к
133-му пассажу получил вирус с постоянным инкубационным периодом для кроликов, утративший вирулентность для других видов животных и человека. Пастер назвал этот вирус фиксированным. Вакцинацию людей он проводил вакциной, приготовленной из мозга кроликов, зараженных фиксированным вирусом.
В настоящее время применяют: 1)антирабическую вакцину, приготовленную из мозга овец, зараженных фиксированным вирусом и
2)антирабическую культуральную вакцину, содержащую вирус бешенства, выращенный в культуре почки сирийских хомячков и инактивированный УФ-лучами.
При укусах в голову и кисти рук и при множественных укусах, когда инкубационный период может оказаться коротким, кроме вакцины, вводят антирабический иммуноглобулин, полученный из крови лошадей, гипериммунизированных фиксированным вирусом.
Поскольку вирус выделяется у зараженных животных в последние 7-10 дней инкубационного периода, в случае укуса здоровым на вид животным пострадавшему проводят условный курс вакцинации - 2-4 инъекции антирабической вакцины, установив наблюдение за животным на 10 дней.
Вирус полиомиелита
Вирусную этиологию полиомиелита доказали в 1909 г. К. Ландштейнер и Е. Поппер, получив у обезьян типичное заболевание путем заражения их материалом из спинного мозга ребенка, умершего от полиомиелита. Вирус в культуре клеток получил Эндерс в 1949 г.
Структура и биологические свойства. Вирус полиомиелита относится к семейству пикорнавирусов, к роду энтеровирусов. Вирионы сферической формы, мелкие, размером 25-30 нм, содержат одну нить РНК (плюс-нить) и белковый капсид.
Антигены. По антигенной структуре различают три типа вируса полиомиелита: I, II, III, дифференциация которых производится в реакции нейтрализации.
Культивирование. Вирус полиомиелита культивируется в культуре клеток, вызывает выраженное цитопатическое действие (ЦПД).
Устойчивость во внешней среде высокая. Вирус до 3-4 месяцев
сохраняется в фекалиях, сточных водах, в молоке и на овощах.
Чувствителен к дезинфицирующим средствам и к высокой температуре, устойчив к низким температурам.
Заболевание у человека. Полиомиелит - антропонозное заболевание. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Основной механизм передачи - фекально-оральный, так как вирус выделяется преимущественно с содержимым кишечника. Возможен и воздушно-капельный путь передачи инфекции, поскольку вирус может выделяться с носоглоточной слизью.
Вирус проникает в организм через слизистую оболочку тонкой кишки. Первичная репродукция вируса происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Этим объясняется обильное выделение вируса с носоглоточной слизью и с фекалиями еще до начала заболевания. В большинстве случаев вирус не выходит за пределы кишечника и глоточного кольца, и инфекция протекает как бессимптомная. У части больных вирус проникает в кровь, наступает вирусемия, вирус внедряется в различные органы и ткани. В некоторых случаях вирус проникает в нейроны спинного и головного мозга. Репродукция вируса в двигательных нейронах передних рогов спинного мозга, а также в нейронах головного мозга приводит к гибели нейронов.
Инкубационный период составляет, в среднем, 5-12 дней. Клинические формы полиомиелита: паралитическая, которая развивается в 1% случаев, менингеальная (без параличей) и абортивная. Бессимптомная инфекция наблюдается у носителей, которые могут быть источником инфекции.
Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет к соответствующему серотипу вируса. Антитела в высоком титре обнаруживаются в течение длительного времени после выздоровления. У детей первых 4-5 недель жизни сохраняется пассивный иммунитет, приобретенный от матери.
Микробиологическая диагностика. Выделение вируса из испражнений, отделяемого носоглотки проводится путем заражения культуры клеток. Вирус обнаруживают по ЦПД, тип вируса определяют с помощью реакции нейтрализации специфическими типовыми сыворотками.
Обычным методом диагностики является серологический метод. Определяют нарастание титра антител в парных сыворотках, взятых с интервалом 3-4 недели, с помощью РСК или реакции нейтрализации
с типовыми штаммами вируса (цветная проба).
Профилактические препараты. В 1953 г. Дж. Солк разработал убитую формалином вакцину, которая вводилась подкожно, трехкратно. Вакцина создает гуморальный иммунитет с высоким титром антител в крови, но не обеспечивает местного иммунитета кишечника.
А. Себин (США) в 1956 г. получил аттенуированные штаммы вирусов полиомиелита, из которых в 1958 г. А.А. Смородинцев и М.П. Чумаков разработали живую культуральную вакцину. Вакцина выпускается в жидком виде и в форме драже, применяется перорально. Плановая иммунизация проводится всем детям, начиная с 3-месячного возраста. Вакцина обеспечивает гуморальный иммунитет и местный иммунитет кишечника за счет секреторных IgAS.
Для пассивной иммунизации применяют человеческий иммуноглобулин.
Вирусы Коксаки, ЕСНО и другие энтеровирусы
Вирусы Коксаки и ECHO относятся к роду энтеровирусов, к семейству пикорнавирусов, являются возбудителями энтеровирусных неполиомиелитных инфекций.
Вирусы Коксаки впервые выделены в 1948 г. в США в местечке Коксаки из испражнений детей с заболеванием, подобным полиомиелиту. Вирусы были выделены путем заражения новорожденных мышей.
Известно 30 серотипов вирусов Коксаки, из которых 24 относятся к группе А и 6 - к группе В. Коксаки А вызывают у мышей поражение скелетной мускулатуры, Коксаки В - поражение мозга и гибель мышей.
Вирусы ECHO получили свое название по начальным буквам слов: enteric cytopathogenic human orphans viruses (кишечные цитопатогенные человеческие вирусы-сироты). Название "сироты" дали в связи с тем, что долгое время их роль в патологии человека была неясной. Выделены в 1951-1953 гг. из испражнений людей с заболеваниями, сходными с полиомиелитом. Вирусы ECHO непатогенны для лабораторных животных. Известен 31 серотип вирусов ECHO.
Энтеровирусы серотипов 70 и 71 выделены в 70-х годах. Вирус типа 70 выделен во время пандемии острого геморрагического конъюнктивита. Вирус типа 71 был выделен в 1970-1972 гг. во время эпидемии асептического менингита и энцефалита. В 1975 г. этот
вирус вызвал в Болгарии эпидемию заболевания, сходного с полиомиелитом. Вирус патогенен для новорожденных белых мышей и хлопковых крыс.
Энтеровирус типа 72 - это вирус гепатита А (вирусы гепатитов описаны все вместе в одном разделе).
У людей вирусы Коксаки вызывают асептический серозный менингит, поражение мышц, центральной нервной системы.
Вирусы ECHO могут быть причиной вспышки заболеваний преимущественно у детей. Клиническая картина: лихорадка, сыпь, асептический серозный менингит, диарея, респираторные заболевания.
После перенесения заболеваний, вызванных энтеровирусами, остается типоспецифический иммунитет.
Для микробиологической диагностики исследуют испражнения, глоточный смыв, кровь, спинномозговую жидкость. Вирусы выделяют в культуре клеток и на новорожденных мышах. Выделенный вирус идентифицируют с помощью реакции нейтрализации и РТГА в тех случаях, когда вирус обладает агглютинирующей способностью.
Против энтеровируса серотипа 71 отечественными учеными разработана инактивированная вакцина.
Ротавирусы
Род ротавирусов относится к семейству реовирусов. Обнаружен впервые в 1973 г. у детей, больных гастроэнтеритом.
Структура и биологические свойства. Вирионы имеют диаметр 65-75 нм. Внешний вид их напоминает колесо с широкой ступицей, короткими спицами и четко очерченным ободом, отсюда название (лат. rota - колесо). Ротавирусы характеризуются уникальной структурой. Обычно у вирусов имеется либо только нуклеокапсид (как у пикорнавирусов), либо нуклеокапсид и липопротеиновая оболочка (как у вируса гриппа). Ротавирусы не имеют липопротеиновой оболочки, они содержат 2 белковые оболочки - наружный капсид и внутренний. Наружный капсид выглядит как обод колеса, а внутренний - как спицы колеса. В препаратах ротавируса, выделенного из фекалий больных, встречаются однокапсидные вирионы, лишенные наружного капсида. Однокапсидные вирионы не обладают инфекционной активностью (Рис. 45 и 46).
Геном ротавирусов представляет собой двунитчатую фрагменти-
рованную РНК, состоящую из 11 фрагментов.
Культивирование. Ротавирусы животных хорошо культивируются в культуре клеток. В отличие от них, ротавирусы человека с трудом удается адаптировать к культивированию в культурах почечных клеток зеленых мартышек. В культуре клеток вызывают ЦПД. Экспериментальная инфекция изучалась при заражении новорожденных мышей.
Антигены. Антиген внутреннего капсида является группоспецифическим. Наружный капсид содержит типоспецифические антигены, по которым ротавирусы человека разделены на 4 серотипа: I, II, III, IV. В большинстве случаев заболевание вызывает серотип II.
Устойчивость. Ротавирусы устойчивы во внешней среде, выживают в объектах внешней среды в течение нескольких месяцев, относительно устойчивы к дезинфицирующим веществам, устойчивы к кислотам, эфиру, чувствительны к высокой температуре.
Заболевание у человека. Источником инфекции являются больные люди и носители. В эксперименте удается ротавирусом человека заражать ягнят, поросят, щенят, обезьян, но нет данных о животных как о источнике инфекции для человека.
Механизм заражения фекально-оральный. Вирус появляется в фекалиях больных одновременно с началом заболевания, количество его нарастает до 3-5-го дня. Выделение вируса обычно продолжается до 7-8-го дня болезни.
Болеют чаще дети в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, преимущественно в зимнее время. Наблюдаются внутрибольничные вспышки заболевания.
Вирус проникает через рот, размножается в клетках слизистой оболочки тонкой кишки, вызывая гастроэнтерит. Инкубационный период длится от 15 часов до 3-5 суток. Особенности клинических проявлений в том, что симптомы гастроэнтерита и интоксикации сочетаются с поражением верхних дыхательных путей. Течение болезни обычно благоприятное, продолжительность 5-7 дней.
Иммунитет. В течение болезни образуются специфические антитела, вначале IgM, затем IgG, IgA сывороточные и секреторные, создающие местный иммунитет. Вируснейтрализующие антитела сохраняются в течение длительного времени.
Микробиологическая диагностика. Вирус или его антиген в фекалиях обнаруживают с помощью электронной микроскопии, иммуноэлектронномикроскопии (ИЭМ), ИФА и РИА, РДПА (реакция диффузион-
ной преципитации в агаре), РЛА - реакция латекс-агглютинации, а
также с помощью РНК-зондов.
Серологическую диагностику проводят с помощью РН, РСК, РТГА с парными сыворотками.
Профилактический препарат. Разработана инактивированная вакцина.
Вирус краснухи
Структура и биологические свойства. Вирус относится к роду рубовирусов. Геном вируса - однонитевая РНК. Вирионы размером 60-70 нм, имеют липопротеидный суперкапсид. Обладает гемагглютинирующей активностью.
Антигены. Вирус однороден в антигенном отношении. Внутренний антиген выявляется в РСК, а антиген суперкапсида - в РТГА.
Культивирование. Вирус культивируется в культуре клеток, вызывает ЦПД, образует внутриклеточные включения.
Устойчивость. Вирус малоустойчив во внешней среде, при комнатной температуре выживает в течение нескольких часов, чувствителен к дезинфицирующим средствам.
Заболевание у человека. Источник инфекции - больные или лица с бессимптомной формой инфекции, а также новорожденные с врожденной краснухой, выделяющие вирус в течение нескольких месяцев. Пути передачи - воздушно-капельный и вертикальный - от матери плоду.
Вирус проникает через верхние дыхательные пути, первичная репродукция происходит в лимфатических шейных узлах, затем вирусы попадают в кровоток. Вирусемия наблюдается за 3-4 дня до возникновения первых симптомов заболевания и прекращается после появления сыпи. Инкубационный период равен обычно 16-20 дням. Заболевание протекает с лихорадкой, сыпью, поражением верхних дыхательных путей, болями в суставах, мышцах.
Краснуха опасна для беременных женщин, особенно в первые 3 месяца беременности, так как нарушается нормальное развитие плода. Это ведет к развитию у плода врожденных пороков, таких как катаракта, пороки сердца, глухота и др. Может наступить гибель плода. Течение врожденной краснухи обычно благоприятное, высокая смертность наблюдается при менингоэнцефалите.
Иммунитет после перенесенной инфекции стойкий. Дети до 1 года болеют редко благодаря пассивному иммунитету, полученному от матери.
Микробиологическая диагностика. Вирус выделяется из носоглоточного смыва, крови, мочи, фекалий путем заражения культуры клеток. Идентификацию вируса проводят в РТГА. В обычной практике применяют серологическую диагностику. Исследуют парные сыворотки в РСК, РТГА, главным образом для обследования беременных. Выявление специфических IgM свидетельствует о свежем (2-3 недели) заражении вирусом краснухи. При исследовании парных сывороток возрастание титра в 4 раза (сероконверсия) свидетельствует об инфицированности.
Профилактические препараты. Применяют живые и инактивированные вакцины. Рекомендуется вакцинировать девочек в возрасте 10-14 лет. Введение иммуноглобулина беременным женщинам не предупреждает размножения вируса в организме.
Арбовирусы
Арбовирусы (англ. arthropod borne viruses - вирусы, передающиеся членистоногими) включают в себя представителей разных семейств.
Структура и биологические свойства. Вирионы арбовирусов имеют средние размеры. Нуклеокапсид содержит однонитевую РНК, покрыт снаружи липопротеидным суперкапсидом, на поверхности которого расположены шипы, состоящие из гликопротеида. Большинство арбовирусов обладает гемагглютинирующими свойствами.
Антигены. Группоспецифические антигены связаны с нуклеокапсидом, видоспецифические - с гликопротеидом.
Культивирование. Арбовирусы культивируют в культуре клеток, на куриных эмбрионах. Большинство арбовирусов обнаруживают по ЦПД и реакции гемагглютинации. У новорожденных мышей при заражении в мозг развивается острая инфекция, которая приводит к параличу конечностей и гибели животных.
Заболевания у человека. Большая часть заболеваний являются антропозоонозами, ими болеют и люди, и животные. Резервуаром вируса в природе являются животные. Заболевания распространены в эндемических очагах. Переносчиками арбовирусов являются кровосо-
сущие членистоногие: комары, клещи, москиты, мокрецы. Клещи передают вирус трансовариально (через яйцеклетку) своему потомству и потому являются не только переносчиками, но и природным резервуаром вируса. Некоторые арбовирусы могут передаваться также через воздух, пищу и контактно-бытовым путем.
Вирус проникает в организм при укусе членистоногим, заносится в регионарные лимфоузлы, в которых происходит его первичная репродукция, затем попадает в кровь, с током крови разносится по организму. Вторичная репродукция происходит в печени, селезенке, почках, в нервных тканях. Клинические проявления арбовирусных инфекций: 1)лихорадка, поражение суставов, в некоторых случаях с сыпью, обычно протекает доброкачественно; 2)геморрагические лихорадки, протекающие более тяжело; 3)энцефалиты и менингоэнцефалиты, с тяжелым течением, иногда с последующими нарушениями двигательного аппарата и психики.
Иммунитет после перенесенных арбовирусных заболеваний стойкий, типоспецифический.
Микробиологическая диагностика. Выделение вируса и идентификация проводятся только в специальных лабораториях. Вирусный антиген обнаруживают с помощью РИФ, ИФА, РИА, РНГА со специфическими диагностическими сыворотками. Для серологической диагностики используют РСК, РТГА, РН.
Профилактические препараты. Для специфической профилактики применяют инактивированные вакцины. Против желтой лихорадки существует живая вакцина.
Отдельные возбудители арбовирусных инфекций
Вирус клещевого энцефалита. Впервые выделен на Дальнем Востоке группой отечественных вирусологов под руководством Л.А. Зильбера. Переносчиком являются клещи. Характерна весенне-летняя сезонность, связанная с сезонной активностью клещей. Специфическая профилактика проводится с помощью инактивированной культуральной вакцины. В начале болезни применяется специфический иммуноглобулин.
Вирус японского энцефалита. Переносчик инфекции - комары. Болезнь возникает осенью. Клиническое течение - лихорадка, в тяжелых случаях - энцефалит. Для иммунизации применяется инактивированная вакцина.
Вирус омской геморрагической лихорадки. Вирус выделен в 1947 г. М.П. Чумаковым в Сибири. По составу антигенов вирус близок к вирусу клещевого энцефалита.
Природный резервуар вируса - ондатры, перносчиком являются клещи. Заражение происходит также при разделке тушек ондатры, снятии шкурок и через воду. Сезонность весенне-летняя (период активности клещей).
Заболевание протекает с лихорадкой и сыпью. Для профилактики применяют инактивированную вакцину.
Вирус крымской геморрагической лихорадки. Заболевание описано в 1944 г. во время эпидемии в Крыму. М.П. Чумаков выделил вирус из крови больных и из клещей.
Резервуар вируса - дикие и домашние животные. Переносчиком являются клещи. Возможно внутрибольничное заражение через воздух в лабораторных условиях.
Клинические проявления - лихорадка, тяжелая интоксикация, множественные кровоизлияния в полость желудка, кишечника, очаговые кровоизлияния в легких, геморрагическая сыпь.
Для активной иммунизации применяется инактивированная вакцина.
ДНК-содержащие вирусы
Вирус натуральной оспы
Эпидемии и пандемии натуральной оспы были известны с древнейших времен. В 1892 г. Г. Гварниери обнаружил внутриклеточные включения вируса в гистологических срезах роговицы глаза зараженного кролика. В 1906 г. впервые были обнаружены вирионы оспы в световом микроскопе Е. Пашеном.
Структура и биологические свойства. Вирус оспы - самый крупный из вирусов. Вирионы размером до 400 нм, имеют форму кирпича с закругленными углами. Вирус имеет сложное строение, состоит из сердцевины (нуклеоида), имеющей форму восьмерки, по обе стороны от которой находятся овальные боковые тела. Сердцевина содержит двунитчатую ДНК, заключенную в белковый футляр и окружена внутренней и наружной мембранами. Сердцевина и боковые тела окружены внешней оболочкой с шарообразными выступами.
Антигены. Нуклеопротеидный антиген, общий с вирусом осповакцины, содержится в сердцевине вириона. Протективными являются антигены внешней оболочки: растворимые антигены и гемагглютинин.
Культивирование. Вирус культивируется в курином эмбрионе, образуя на хорион-аллантоисной оболочке плотные белые бляшки. В культуре клеток вызывает ЦПД и образование внутриклеточных включений Гварниери.
Устойчивость во внешней среде высокая, вирус может сохраняться в высохших экссудатах в течение многих месяцев при комнатной температуре. При 100оС погибает сразу, при 60оС в течение 15 минут, под действием дезинфицирующих растворов - в течение нескольких часов.
Заболевание у человека. Натуральная оспа относится к особо опасным инфекциям. Источник инфекции - больной человек. Пути передачи - воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактно-бытовой. К оспе восприимчивы все люди, не имеющие приобретенного иммунитета.
Инкубационный период равен в среднем 9-14 дням. Заболевание протекает с тяжелой интоксикацией и развитием высыпаний на коже в виде везикул и пустул, в тяжелых случаях - геморрагических.
Микробиологическая диагностика. Выделение вируса проводится в специальных лабораториях. Обнаруживают: вирионы при микроскопии в электронном микроскопе; включения Гварниери в пораженных клетках; вирусный антиген с помощью специфических антисывороток в РИФ, РСК, РПГА, ИФА.
Выделение вируса проводят на куриных эмбрионах и в культуре клеток. Серологическую диагностику осуществляют с помощью РТГА, РСК.
Лечебные и профилактические препараты. Оспа ликвидирована на земном шаре, последний случай заболевания описан в Сомали в 1977 г.
В 1967 г. ВОЗ разработала план мероприятий по ликвидации оспы в мире. В проведении этих мероприятий активно участвовала наша страна. Основным средством, с помощью которого была достигнута победа над оспой, была живая осповакцина, впервые предложенная еще в 1796 г. английским врачом Э. Дженнером и в дальнейшем значительно усовершенствованная. Ликвидация оспы была достигнута также благодаря организации противоэпидемических мер: выявления и подавления очагов заболевания. Для лечения больных
применялся метисазон. В настоящее время, с 1980 г., по рекомендации ВОЗ обязательная вакцинация против оспы прекращена.
Герпесвирусы
К семейству герпесвирусов относятся три подсемейства:
1)a-герпесвирусы. К этому подсемейству относятся:
Herpes simplex - вирус простого герпеса (ВПГ);
Herpes zoster - вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая
2)b-герпесвирусы - цитомегаловирус (ЦМВ).
3)g-герпесвирусы - вирус Эпштейн-Барра - возбудитель инфекционного мононуклеоза.
Вирус простого герпеса (Herpes simplex)
Структура, биологические свойства. Вирионы сферической формы, размером 120-150 нм, сложноорганизованные. Сердцевина вируса содержит двунитевую ДНК и белковый капсид, окруженный липопротеидной оболочкой с шипами гликопротеидной природы.
Антигены. Внутренние белки нуклеокапсида являются группоспецифическими, общими с другими герпесвирусами. Гликопротеиды внещней оболочки являются типоспецифическими. Существуют два серотипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2.
Культивирование. Вирус простого герпеса культивируется в куриных эмбрионах, культуре клеток. На хорион-аллантоисной оболочке куриных эмбрионов образует белые тонкие бляшки. В культуре клеток вызывает цитопатическое действие - образование многоядерных клеток с внутриядерными включениями. Особенность репродукции вируса в том, что этот процесс происходит в ядре клетки.
Устойчивость. Вирус термолабилен, инактивируется при 56оС через 30 минут, при кипячении погибает, чувствителен к дезинфицирующим веществам. На предметах выживает при комнатной температуре в течение нескольких часов. Длительно сохраняется при низких температурах.
Заболевание у человека. Источником инфекции являются больные люди и вирусоносители. Носительство вируса - очень распространенное явление. Пути передачи вируса: контактно-бытовой, воздушно-капельный и половой. Вирус может передаваться при поцелу-
ях, через посуду, игрушки и другие предметы, через необеззараженные медицинские инстументы. Герпес является одной из наиболее распространенных болезней, передающихся половым путем.
Заражение ВПГ-1 чаще всего происходит в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, но могут первично заражаться и взрослые. В подростковом возрасте чаще заражаются ВПГ-2. Возможна передача инфекции от матери плоду.
Входными воротами при герпетической инфекции служат кожа и слизистые оболочки. Вирус персистирует в организме пожизненно, сохраняясь в нервных клетках в виде провируса, периодически вызывая рецидивы. Появлению рецидивов способствует иммунодефицитное состояние.
Клинические проявления герпетической инфекции: бессимптомное носительство; поражение кожи и слизистых оболочек с появлением высыпаний в виде пузырьков; ОРЗ, пневмония; рецидивирующий герпес половых органов; кератит, кератоконъюнктивит.
ВПГ-2 чаще вызывает генерализованные формы инфекции с поражением печени, центральной нервной системы, а также внутриутробную герпетическую инфекцию.
Микробиологическая диагностика. В мазках-отпечатках из содержимого герпетических пузырьков, окрашенных по Романовскому-Гимза, обнаруживаются многоядерные клетки с внутриклеточными включениями. Применяются РИФ, ИФА. Выделение вируса проводят на куриных эмбрионах, культуре клеток. Для определения серотипа применяют моноклональные антитела. Для молекулярной диагностики применяют ДНК-зонды в реакции гибридизации и полимеразной цепной реакции.
Для серологической диагностики используют РСК с парными сыворотками. Диагностическим считается нарастание титра антител в 4 раза.
Лечебные препараты для этиотропной терапии: бонафтон, теоброфен, флореналь, госсипол, ацикловир, виразол. Иммуномодулирующие препараты - тималин, тактивин, нуклеинат натрия.
Для противорецидивного лечения применяют инактивированную вакцину во время стойкой ремиссии. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая
Вирус вызывает два разных заболевания. Относится к семейству герпесвирусов, подсемейству a-герпесвирусов. По структуре и биологическим свойствам соответствует другим a-герпесвирусам. Отличается быстрым распространением по клеточной культуре, сильным ЦПД. Способен существовать в латентной форме в нервных ганглиях.
В окружающей среде нестоек, чувствителен к высокой температуре, дезинфицирующим веществам. Устойчив к низкой температуре.
Ветряная оспа - антропоноз. Болеют преимущественно дети. Источником инфекции является больной ветряной оспой и больной опоясывающим лишаем. Механизм передачи - воздушно-капельный, возможно внутриутробное заражение. Вирус проникает через слизистые оболочки дыхательных путей, первичная репродукция вируса происходит в эпителиальных клетках. Затем вирус попадает в кровь, наступает вирусемия и с ней - начало болезни. Для вируса характерен тропизм к эпителиальным тканям. Характерный признак заболевания - высыпания в виде пузырьков. При тяжелом течении болезни возможно поражение внутренних органов и мозга.
После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет.
Опоясывающий лишай (Herpes zoster) возникает у людей, перенесших ветряную оспу. Это эндогенная инфекция, развивающаяся при активации латентного вируса в ганглиях задних корешков спинного мозга. Клинические проявления болезни - боли по ходу нервов, высыпания в виде пузырьков. Специфические антитела не предотвращают развития болезни, так как вирус сохраняется в ганглиях спинного мозга.
У больных с иммунодефицитным состоянием возможна генерализация процесса с поражением внутренних органов и мозга.
Для лабораторной диагностики проводится выделение вируса в культуре клеток, идентификация вируса - в РСК. Для серологической диагностики ветряной оспы можно также использовать РСК.
Для лечения больных ветряной оспой применяются противовирусные препараты, в тяжелых случаях - человеческий иммуноглобулин. Вирусы гепатитов
К вирусам гепатита относят облигатно гепатотропные вирусы, вызывающие преимущественное поражение печени. В эту группу не включаются факультативно гепатотропные вирусы, для которых поражение печени не является основным в патогенезе (вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус, вирус желтой лихорадки).
Впервые на инфекционную природу гепатита указал С.П. Боткин в 1888 г.
В настоящее время известны вирусы гепатитов типов A, B, C, D и E.
Вирус гепатита А (HAV).
Впервые был обнаружен С. Фрейстоуном в 1979 г. в фекалиях больных методом иммунной электронной микроскопии. Относится к семейству пикорнавирусов, роду энтеровирусов серотипа 72.
Структура и биологические свойства. Вирионы размером 24-29 нм, содержит однонитевую РНК (плюс-нить) и белковый капсид. Наружной оболочки нет. Имеет один белковый антиген.
По сравнению с другими энтеровирусами более устойчив к действию физических и химических факторов. При комнатной температуре может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, при 4оС - до нескольких лет. Инактивируется при кипячении через 5 минут. Чувствителен к формалину, частично к хлорамину.
Культивирование. Плохо культивируется в культуре клеток. Удается адаптировать к перевиваемым клеткам человека и обезьян. Не вызывает ЦПД. Вирус тесно связан с клетками, поэтому не выявляется в культуральной жидкости.
Заболевание у человека. Источником инфекции являются больные люди с явной, а также и с бессимптомной формой инфекции. Механизм передачи - фекально-оральный. Инкубационный период, в среднем, равен 3-4 неделям. Вирус проникает в желудочно-кишечный тракт. Репродукция вируса происходит в эпителиальных клетках тонкой кишки и регионарных лимфатических узлах. Затем вирус проникает в кровь, что соответствует концу инкубационного периода и началу заболевания.
Вирус репродуцируется в гепатоцитах (клетках печени) и поражает их. Разрушение гепатоцитов, зараженных вирусами, совершают также клетки-киллеры.
Заболевание может протекать в желтушной и безжелтушной форме. Течение заболевания обычно доброкачественное.
Иммунитет. После перенесения заболевания формируется стойкий иммунитет. В первые 3-4 месяца от начала заболевания обнаруживаются IgM, в дальнейшем IgG. Образуются также секреторные IgAS.
Микробиологическая диагностика. Вирус может быть обнаружен в фекалиях только в конце инкубационного периода и в начале болезни. Для серологической диагностики используют ИФА с парными сыворотками.
Профилактические препараты. Разрабатываются вакцины: живые, инактивированные, генноинженерные. Для пассивной иммунизации применяют донорский иммуноглобулин.
Вирус гепатита В (HBV)
В 1962-1964 гг. Б. Бламберг в крови австралийских аборигенов обнаружил "австралийский антиген" - один из антигенов вируса гепатита В, как было впоследствии установлено. Впервые вирионы HBV были обнаружены Д. Дейном в 1970 г. и названы частицами Дейна.
Структура и биологические свойства. Вирус гепатита В не мог быть отнесен ни к одному из известных семейств, и поэтому создано новое название: семейство гепаднавирусов. Вирионы размером 42 нм сферической формы, сложноорганизованные (Рис. 47).
Сердцевина вириона содержит кольцевидную двунитевую ДНК, которая на участке, составляющем около 1/3, состоит только из одной минус-нити. В сердцевине содержится фермент ДНК-полимераза. Нуклеокапсид покрыт снаружи липопротеидной оболочкой.
Антигены. Вирус гепатита В содержит антигены: HBsAg, HBcAg, HBeAg и HBxAg.
HBs-антиген (называющийся "австралийским", поверхностный - surface) - гликопротеид, содержится во внешней оболочке вириона. Обнаруживается в крови и других жидкостях организма больных в виде отдельных частиц диаметром 22 нм.
HBс-антиген (сердцевинный, cor) - нуклеопротеид, содержится в сердцевине вирионов, находящихся в ядрах гепатоцитов, но не поступающих в кровь.
HBе-антиген является частью HBс-антигена и отделяется от
него при прохождении через мембрану гепатоцитов, и попадает в
кровь. Обнаружение этого антигена в крови указывает на активный
процесс. Поэтому HBeAg-позитивные лица наиболее опасны как источник инфекции.
HBx-антиген расположен вблизи оболочки вириона. Изучен мало. Этот антиген и антитела к нему обнаруживаются у больных хроническим гепатитом В.
Культивирование вируса гепатита В не удается.
Устойчивость. Вирус высоко устойчив к низким и высоким температурам и дезинфекционным средствам. Выдерживает кипячение до 20 минут, температуру 60оС - несколько часов. Сохраняется в крови и плазме при хранении. Инактивируется при автоклавировании в течение 30 минут, при воздействии b-пропиолактона.
Заболевание у человека. Заболевание антропонозное. Источником инфекции являются больные люди и вирусоносители. Число носителей в мире, по данным ВОЗ, превышает 350 млн. человек. Основной механизм передачи - парентеральный. Инфицирующая доза очень мала - для заражения достаточно 10-7 мл инфицированной крови. Заражение происходит при хирургических операциях, взятии и переливании крови, инъекциях. Вирус может передаваться от матери ребенку во время беременности и родов, а также половым путем.
Инкубационный период равен, в среднем, 2-3 месяцам. Возбудитель попадает в кровь, репродуцируется в гепатоцитах. Вирус не оказывает прямого ЦПД на клетки. Повреждение гепатоцитов, как считают, является иммунообусловленным, то есть зараженные вирусом клетки погибают в результате воздействия специфических антител и иммунных лимфоцитов. Возможна интеграция генома вируса в геном клетки. Течение болезни более тяжелое, чем при гепатите А, летальность выше. Нередко наблюдается переход в хроническую форму. При присоединении к вирусу гепатита В d-вируса (вирус гепатита D, HDV) заболевание протекает более тяжело.
Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служит кровь больного, в которой определяют антигены вируса и антитела к ним с помощью ИФА. HBs-антиген появляется в инкубационном периоде, сохраняется до 6 месяцев после начала заболевания. Но при переходе в хроническую форму и при вирусоносительстве антиген циркулирует в крови длительное время. Показателем острой инфекции является одновременное обнаружение HBs- и HBc-антигенов.
По наличию антител к определенным антигенам можно судить о периоде заболевания. В начале заболевания появляются НВс-антитела, затем НВe-антитела и позже НВs-антитела. Обнаружение антител класса IgM против НВc-антигена свидетельствует об остром гепатите.
Профилактика. Необходимо предупреждение парентерального заражения при инъекциях, переливании крови, операциях, контроль за донорской кровью, использование одноразовых медицинских инструментов.
Существуют вакцины, полученные из плазмы крови хронический носителей НВs-антигена.
Получены генноинженерные вакцины путем встраивания гена, ответственного за образование НВs-антигена, в геном вируса осповакцины.
Для пассивной иммунизации применяют донорский иммуноглобулин против гепатита В.
Вирус гепатита D
Вирус гепатита D - d-вирус, (дельта-вирус) HDV. Впервые обнаружили М. Ризетто и соавторы в 1977 г. в ядрах гепатоцитов у больных вирусным гепатитом В. Вирионы сферической формы, размером 35-37 нм, содержат РНК и белок. Биологически дефектны вследствие малого объема генетического материала, поэтому неспособны самостоятельно репродуцироваться в клетке хозяина. Для репродукции HDV нуждается в участии вируса-посредника, роль которого играет вирус гепатита В.
Вирус не имеет собственной внешней оболочки, его капсид одевается снаружи НВs-антигеном вируса гепатита В.
Вирус гепатита D может вызывать поражение только у людей, инфицированных вирусом гепатита В. Заражение происходит или одновременно, или вирус гепатита D присоединяется позже. Сочетание вирусного гепатита В и D-инфекция протекает более тяжело.
Для обнаружения HDV в ткани печени используют РИФ и ИФА.
Основными являются серологические методы исследования - обнаружение в крови антител к HDV, при острой инфекции IgM, а затем в течение нескольких месяцев IgG.
Иммунизация против гепатита В эффективна и против гепатита
D.
Вирус гепатита С
Вирус гепатита С (HCV) содержит РНК. Размеры вириона около 80 нм. Передается парентеральным путем. Чаще всего заболевают люди после повторных переливаний крови, поэтому болезнь носит название посттрансфузионного гепатита.
Для диагностики используют обнаружение вирусной РНК методом полимеразной цепной реакции, а также обнаружение антител к вирусу методом ИФА.
Вирус гепатита Е
Возбудитель содержит РНК. Вирионы размером 27-30 нм.
Источником инфекции является больной человек. Механизм заражения фекально-оральный, путь заражения в основном водный. Заболевание наблюдается в виде эпидемических вспышек в жарких районах с плохим водоснабжением.
Вирус проникает в желудочно-кишечный тракт, поражает клетки печени. Инкубационный период продолжается 14-50 дней. Заболевание протекает в течение 2-4 недель. Наблюдается желтуха. Отличительной характеристикой гепатита Е является особенно тяжелое течение этого заболевания у беременных во второй половине беременности. Заболевание сопровождается у них геморрагическим синдромом с повышенной кровопотерей при родах.
Обнаружение вируса возможно методом иммунной электронной микроскопии.
Лечение и профилактика, как при гепатите А.
Возбудители медленных вирусных инфекций
Медленные вирусные инфекции имеют ряд особенностей: многомесячный или даже многолетний инкубационный период; развитие патологического процесса, как правило, в одном органе или в одной ткани, преимущественно в центральной нервной системе, медленное, но неуклонное развитие заболевания, всегда заканчивающегося летально.
Возбудители медленных вирусных инфекций могут быть разделены на две группы:
1)вирусы, вызывающие вирусные заболевания, а также, при определенных условиях, по-видимому, при иммунодефиците, медленные инфекции;
2)необычные вирусы, так называемые прионы (англ. infectious protein) - безнуклеиновые низкомолекулярные белки.
К первой группе относится вирус кори, вызывающий подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ), вирус краснухи - прогрессирующий краснушный панэнцефалит. Медленные инфекции способны вызвать также вирусы герпеса, аденовирусы, вирусы гепатитов, вирус иммунодефицита человека.
Вторая группа возбудителей медленных вирусных инфекций (прионы) отличаются от всех микробов и вирусов. Они не содержат нуклеиновых кислот, состоят из низкомолекулярного белка, высокоустойчивого к внешним воздействиям. Они устойчивы к УФ-лучам и ионизирующим излучениям, ультразвуку, высоким температурам и многим дезинфицирующим веществам, но разрушаются под действием эфира и фенола.
Медленные вирусные инфекции, вызываемые прионами, носят общее название - подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатии (ПТГЭ).
Куру ("хохочущая смерть") описана впервые в 1949 г. среди туземцев восточной части острова Новая Гвинея. Заболевание эндемично для данного региона. Название "куру" у папуасов Новой Гвинеи означает дрожание от холода или от страха. Болезнь характери