Возбуд-ль дифтерии, морфол, культур, биохим св-ва. Типы дифтерийной палочки. Токсин, структура, мех-м д-я, генетич контроль синтеза. Патогенез дифтерии. Спец проф-ка

Возб-ль – коринебактерия diphtheriae (палочка Клебса-Лёффлера), тонкая, слегка изогнутая, 12×0.8 мкм. Часто утолщена на концах (как булава). На поверхности бактерии есть фимбрии, облегчающие адгезию к эпителию слизистой. Выделяют 3 биовара: 

gravis – короткие, неправ формы, метахроматич гранул мало.

mitis – длинные изогнут полиморфн палочки, много волютиновых зёрен (тельца Бабеша-Эрнста).

intermedius – крупные бочковидные, характерные попер перегородки, разделяют клетку на сегменты.

Палочки грам (+), образуют L- и фильтрующиеся формы. В мазках – в виде V, Y, L.

Культур и б/х св-ва: факультат анаэроб. Питат среды должны содержать аминок-ты, вит, Ca,Mg,Fe. Используют среды с теллуритом (угнетает рост сопутств флоры, на дифтер палочку не влияет) - колонии серовато-черные в рез-те восстан-я теллурита до металлич теллура. В жид средах – помутнение и осадок. Сбраживает глюкозу, мальтозу, галактозу с образ-ем к-ты. Не разлагает сахарозу. Не гидролизует мочевину, не образует индол. Разлагает цистин.

Дифтер/палочка образует бактериоцины (корицины). Гены, кодирующие синтез бактериоцинов, перед-ся плазмидами. Бактериоцины образуют и токсигенные, и нетоксигенные штаммы.

Дифтер/палочка продуцирует экзотоксин – осн фактор патогенности. Нетоксиг штаммы не вызывают б-нь. Токсин – термолаб, высоко токсичный, иммуногенный белок, нейтрал-ся антитоксич сыв-кой. Токсин – полипептид, состоит из фрагментов А (ферментат активность) и В (взаимод-ет с клет/рецепторами, облегчая проникнов-е фрагмента А). Чувствит клетки способны рецептировать фрагмент В и поглощать молекулу путем эндоцитоза. В кислой среде фаголизосом дисульфидные связи, соединяющие фрагменты, разруш-ся. Фрагмент В взаимод-ет с мембраной фаголизосомы, облегчая проникнов-е фрагмента А в цитоплазму. Фрагмент А устойчив к разруш-ю и длительно сохран-ся.

Мех-м цитотоксич д-я: модификация белков. Дифтер/токсин имеет специф мишень – факторэлонгации (трансфераза, отвечает за наращив-е полипептидной цепи на рибосоме). Дифтер/токсин катализ-ет перенос АТФ-рибозы от чувствит клетки к фактору элонгации, происходит модификация белков и возмож-ть встраивания аминок-т. Токсин угнетает белковый синтез (и в миокарде), приводя к структурным и функцион наруш-ям, способным вызвать смерть б-ного. Также вызывает демиелинизацию нервн волокон, приводит к параличам и парезам. Токсины образуют только лизогенные штаммы дифтер палочки, инфицир-е бактериофагом. Этот бактериофаг несет ген tox, кот-й кодирует стр-ру токсина.

Патогенез дифтерии: входные ворота – слизистая носоглотки, глаз, пол органов (у женщин), травмы кожи. Дифтер/палочка колонизирует ткани в месте внедрения, вызывая развитие местного фибринозного воспал-я. Тип воспал-я зависит от строения слизистой: на многосл плоск эпителии образ-ся желто-серая фибринозная пленка, плотно спаянная с прилежащими тканями. Такой тип пораж-я известен как дифтеритич воспал-е. Разрастание пленок и переход процесса на воздухонос пути могут вызвать асфиксию. Системные проявл-я обусловлены токсином, поражающим н/систему, сердце, сосуды, почки, надпочечники. Ферменты (гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин) обеспеч-ют проникн-е возб-ля в ткани, включая кровоток. Однако бактериемия клинически не проявл-ся.

Спец профил-ка – плановая вакцинация дифтер анатоксином (токсин, лишенный ядовит св-в, но сохранивший иммуногенность). Препарат входит в состав комбиниров вакцин – АКДС.

Возбуд-ль дифтерии, хар-ка. Дифтерийный токсин, структура, мех-м д-я на чел-ка. Методы опред-я токсигенности. Бактерионосительство. Спец проф-ка дифтерии.

Дифтер/палочка продуцирует экзотоксин – осн фактор патогенности. Нетоксиг штаммы не вызывают б-нь. Токсин – термолаб, высоко токсичный, иммуногенный белок, нейтрал-ся антитоксич сыв-кой. Токсин – полипептид, состоит из фрагментов А (ферментат активность) и В (взаимод-ет с клет/рецепторами, облегчая проникнов-е фрагмента А). Чувствит клетки могут рецептировать фрагмент В и поглощать молекулу путем эндоцитоза. В кислой среде фаголизосом дисульфидные связи, соединяющие фрагменты, разруш-ся. Фрагмент В взаимод-ет с мембраной фаголизосомы, облегчая проникнов-е фрагмента А в цитоплазму. Фрагмент А устойчив к разруш-ю и длительно сохран-ся.

Мех-м цитотоксич д-я: модификация белков. Дифтер/токсин имеет специфич мишень – факторэлонгации (трансфераза, отвечает за наращив-е полипептидной цепи на рибосоме). Дифтер/токсин катализ-ет перенос АТФ-рибозы от чувствит клетки к фактору элонгации, происходит модиф-я белков и возмож-ть встраивания аминок-т. Токсин угнетает белковый синтез (и в миокарде), приводя к структурным и функцион наруш-ям, способным вызвать смерть б-ного. Д-е токсина на нервную ткань – демиелинизация нервн волокон, приводит к параличам и парезам. Токсины образуют только лизогенные штаммы дифтер палочки, инфицир-е бактериофагом. Этот бактериофаг несет ген tox, кот-й кодирует стр-ру токсина.

Методы опред-я токсигенности: in vivo – заражают мор/свинок, 1 свинку иммуниз-ют дифтер антитоксином. При (+) пробе неиммунизированн жив-е погибают через3 дня. in vitro – заражают кур/эмбрион и регистр-ют цитопатич эффект. Используют ИФА, ПЦР, ДНК-зонды для обнаруж-я гена tox в бактер хромосоме. Чаще используют тест иммунодиффузии Илека – в чашку вносят полоску бумаги, пропитанную антитоксином, по обе стороны засевают культуры. В месте встречной диффузии токсина и антитоксина образ-ся преципитат.

Спец профил-ка – плановая вакцинация дифтер анатоксином (токсин, лишенный ядовит св-в, но сохранивший иммуногенность). Препарат входит в состав комбиниров вакцин – АКДС.

Эпидемиология дифтерии: р езервуар инф-и – чел-к (б-ной, реконвалесцент, бактерионоситель). Наиболее опасны – б-ные. Реконвалесценты выделяют дифтер/палочку 15-20 сут. Осн путь передачи – возд-кап, также зараж-ся через предметы и пищу.