Промышленный регламент

Производство лекарственных продуктов —■ препаратов и готовых ле­карств — осуществляется по разработанным и утвержденным промыш­ленным регламентам, т. е. по правилам, устанавливающим определен­ный порядок работы.

. Промышленный регламент является не только основным технологи­ческим документом. Он одновременно используется для проектирова­ния промышленного производства лекарственных продуктов (если они вводятся вновь) или внесения необходимых из!менений в действующее производство. Также на основании промышленного регламента: 1) ус­танавливаются технико-экономические нормативы, в том числе нормы расхода сырья и материалов; 2) составляются производственные инст­рукции по технике безопасности, промышленной санитарии и противо­пожарным мероприятиям, 3) разрабатываются мероприятия по утили­зации отходов производства, обезвреживанию и очистке промышленных стоков и выбросов в атмосферу. Промышленные регламенты разраба­тываются экспериментальными и промышленными предприятиями или по их заданиям отраслевыми научно-исследовательскими институтами и кафедрами высших учебных заведений.

Разработка промышленного регламента производится в соответствии с отраслевым стандартом ОСТ 64-2-72 («Промышленный регламент

3—163

производства химико-фармацевтического препарата. Содержание. По­рядок разработки — утверждения и изменения», 1973) в три этапа.

Лабораторный регламент—технологический. документ, которым за­вершаются научные исследования в лабораторных условиях при раз­работке производства лекарственного продукта. На основании лабора­торного регламента проектируется и эксплуатируется опытно-промыш­ленная установка, создаваемая для отработки новой технологии про­изводства лекарственного продукта.

Опытно-промышленный регламент—технологический документ, кото­рым завершается отработка новой технологии производства лекарствен­ного продукта на опытно-промышленной установке. Этот этап может проводиться в лабораториях разработчика или в цехах предприятия. Опытно-промышленный регламент служит основой для проектирова­ния промышленного производства лекарственного продукта.

Пусковой регламент—технологический документ, на основании кото­рого осуществляются ввод в эксплуатацию и освоение вновь создан­ного промышленного производства лекарственного продукта. «Пуско­вой регламент» составляют на основе опытно-промышленного регламен­та и проектной документации на производство этого продукта.

На отдельные группы галеновых препаратов (например, производст­во настоек, сиропов и др.) или готовых лекарств (отдельные группы таблеток, ампул, мазей, капсул и др.), производство которых осуще­ствляется на однотипном оборудовании, могут составляться групповые промышленные регламенты.

Промышленный регламент состоит из следующих разделов. 1. Характеристика конечного продукта произ­водства. Включает название (утвержденное); основное назначение продукта; информацию о документах, дающих право на промышленное его производство; краткое описание свойств продукта; информацию о документах, дающих право на промышленное его производство, крат­кое описание свойств продукта; виды и формы упаковки (по ГОСТ, ФС, ВФС и другой НТД). Применительно к лекарственной форме га-ленового или химико-фармацевтического препарата приводятся: 1) на­звание формы (таблетки, мази, капсулы, растворы во флаконах и др.);

2) содержание препарата — субстанций и вспомогательных веществ в
единице формы (в одной таблетке, в одном суппозитории и т. д.);

3) описание внешнего вида лекарственной формы, органолептические
признаки и все характерные и важные для данной лекарственной фор­
мы свойства (например, время полной деформации для суппозиториев,
стерильность и апирогенность для растворов в ампулах и т.
д.); 4) полные сведения (формулы, относительная молекуляр­
ная масса и все основные свойства) о каждом препарате,
входящем в состав лекарств, в объеме требований, типичных для
отдельных видов лекарственных препаратов; 5) фармакологическая
характеристика сведений об области применения в медицинской прак­
тике (показания и противопоказания); 6) условия сохранности и фак­
торы, ускоряющие разрушение препарата или вызывающие изменение
свойств лекарственной формы и препаратов — субстанций, которые
включены в лекарственную форму.

2. Химическая схема производства. Характерна для
синтетических и химико-фармацевтических препаратов.

3. Технологическая схема производства. Этот раз­
дел регламента должен особенно четко и наглядно (чертеж) отобра­
жать последовательность выполнения работ в производстве с подраз­
делением их по стадиям и операциям технологического процесса и с
указанием мест потребления сырья, а также промежуточных продуктов
и мест образования отходов (материальный поток).

4.Промежуточные продукты, сырье и материалы. В табличных формах приводятся данные, устанавливающие требо­вания к качеству исходного сырья, промежуточных продуктов и всех необходимых для производства материалов (по ГОСТ, ФС, ВФС и другой НТД).

5. Ann a p а ту р н а я схема производства и специфи­
кация оборудования. В табличной форме приводятся перечень
аппаратов и оборудования с указанием их количества, материалов,
ив которых они приготовлены, и характеристика аппаратов с указанием
емкости, формы, габаритов и других признаков. В этот же раздел
включается и аппаратурная схема производства, состоящая из чертежа
производственного потока с условным изображением аппаратов, бук­
венные (индексы) и цифровые обозначения которых приводятся в чер­
теже и поясняются под чертежом. В чертеже должны быть изображе­
ны материальные трубопроводы, а также другие трубопроводы, арма­
тура и предохранительные устройства, которые имеют существенное
значение для правильного и безопасного ведения технологического про­
цесса.

6. Изложение технологического процесса. Изложе­
ние ведется в точном соответствии с технологической и аппаратурной
схемами, постадийно и в строгой последовательности по операциям.
Четко излагаются способы и условия загрузки сырья («через люк ап­
парата» из мерника и т. п.), порядок и условия ведения процесса (на­
грев или охлаждение до определенной температуры), характер и вре­
мя смешивания и т. п., порядок завершения процесса (цвет продукта,
реологические данные, реакции на полноту экстракции и др.), количе­
ство полученного целевого продукта в конце каждой стадии и выход
в процентах от теории, количество промежуточных продуктов и дру­
гие важные данные для регламентации производства.

7. Отходы производства, технологические и вен­
тиляционные выбросы в атмосферу, их использова­
ние и обезвреживание. Уделяется большое внимание вопросу
максимального (комплексного) использования отходов. Указывается
порядок удаления вредных отбросов.

8. Контроль производства. В первую очередь обеспечива­
ется постадийный контроль. Для этого указываются «контрольные
точки» (место технологической схемы, где снимается анализ), перечень
проверяемых параметров и методы анализа. При наличии на предприя­
тии АСУП (автоматизированная система управления предприятием)
предусматривается подсистема контроля.

9. Техника безопасности, пожарная безопасность,
производственная санитария. Особо отмечаются наиболее
опасные производства и приводятся соответствующие инструкции по
предупреждению и ликвидации опасных ситуаций.

10. Перечень производственных инструкций. Име­
ются в виду в основном технологические инструкции, детализирующие
отдельные производственные операции и инструкции по эксплуатации
прибора контроля и средств автоматизации.

11. Технико-экономические нормативы. Приводятся
нормативы, достижение которых гарантируется данным регламентом:
выходы конечного и промежуточных продуктов в процентах от теоре­
тических, удельные нормы расхода и степень использования сырья и
материалов, удельные нормы расхода технологических энергозатрат
(пар, вода, электроэнергия, сжатый воздух, инертный газ и др.),
трудозатраты яа единицу конечного продукта. Фактически в этом
разделе отражаются технический уровень и эффективность произ­
водства.

3*

12. Информационные материалы. Приложения к регла­менту варьируют в зависимости от лекарственного продукта, на кото­рый составлен регламент. Их назначение— расширение необходимых технологических, химических, медицинских сведений, включая итоги проведенных научных исследований, предшествовавших разработке регламента.

Регламенты утверждаются: л а б о р а т о р н ы й—научным руководи­телем организации (предприятия), разрабатывавшего этот регламент; опытно-промышленный — техническим руководителем предпри­ятия, отработавшего технологический процесс на опытно-промышленной установке, после согласования этого регламента с разработчиком ла­бораторного регламента проектной организацией, которая будет проек­тировать промышленное производство препарата, и головным институ­том данной отрасли промышленности; пусковой—техническим руко­водителем предприятия, на котором вводится в действие производствен­ная мощность, после согласования его с организацией, разработавшей проектно-техническую документацию, и головным институтом; про­мышленный — техническим руководителем предприятия, на кото­ром введена в действие производственная мощность, по согласованию с головным институтом.

Промышленные регламенты на продукцию фармацевтических фабрик утверждаются Главным аптечным управлением министерства здраво­охранения союзной республики.

Основное различие между пусковым и промышленным регламентами заключается в том, что пусковой регламент описывает предстоящую работу на запроектированном и смонтированном оборудовании про­мышленного производства на большую мощность, в то время как по промышленному регламенту это производство уже осуществляется. Пу­сковой регламент оформляется в промышленный только тогда, когда по 'Нему достигнуты стабильное выполнение требований фармакопей­ной статьи,, а также проектные данные как по мощности, так и по ос­новным технико-экономическим показателям производства.

Промышленный регламент является документом, нарушение которо­го так же недопустимо, как ГФ СССР или ГОСТ. Наблюдение за вы­полнением регламента возлагается на отдел технического контроля (ОТК), подчиненный непосредственно директору предприятия. По мере необходимости в регламент могут быть внесены изменения и до­полнения, которые утверждаются в таком порядке, как и сами регла­менты.

Главной задачей как при разработке промышленного регламента, так и при его реализации в производственных условиях является со­здание такого лекарства, которое отвечало бы основным современным требованиям: обеспечивало максимум биологической (физиологи­ческой) доступности при минимуме дозировки и побочного действия, а также сохраняло указанные свойства в течение возможно более дли­тельного периода времени (при хранении). Эта проблема является фун­даментальной, одной из центральных проблем современной теории и практики фармации. Ее решение —это решение вопроса терапевтиче­ской неэквивалентности лекарств, который продолжает оставаться серь­езной проблемой фармацевтического производства как в нашей стране, так и за рубежом.

Именно поэтому разработкой промышленных регламентов заняты крупные исследовательские коллективы, решающие наряду с вопросами аппаратурного оформления также вопросы влияния процессов фарма­цевтической технологии на фармакотерапевтическую активность ле­карств, разработки физиологически индифферентных способов их ста­билизации и удлинения сроков хранения, применения новых материа-

лов тары и упаковок, новых вспомогательных веществ как активных компонентов лекарств.

Одной из существенных задач является создание собственно лекар­ственной формы, представляющей собой конечный продукт фармацевти­ческого производства, характеристике которого в промышленном рег­ламенте уделяется весьма большое внимание.

Наряду с обеспечением фармакотерапевтической эффективности ле­карств, промышленный регламент должен учитывать также и вопросы экономики производства — соблюдение расходных норм, экономию сырья, материалов и энергии и т. д.

Все указанные вопросы решаются и согласуются в основном на ста­дии оиытно-промышленного регламента с тем, чтобы внедренный про­мышленный регламент обеспечивал максимальную ритмичность произ­водства с соблюдением всех заданных параметров.

Единые правила оформления лекарств

Лекарства, приготовленные в аптеках

В СССР действуют «Единые правила оформления лекарств, приго­тавливаемых в аптеках», утвержденные 19 июля 1972 г. приказом Ми­нистерства здравоохранения СССР № 583. По этим правилам все лекарства, приготовляемые как индивидуально (per se), так и в по­рядке внутриаптечной заготовки и фасовки, оформляются этикетками определенного образца в зависимости от способа применения ле­карства.

Аптечные этикетки имеют на белом фоне разные сигнальные цвета: зеленый—для лекарств, назначаемых для внутреннего употреб­ления, оранжевый—для лекарства наружного применения; розовый — для глазных лекарственных форм (капли, мази) и синий — для инъ­екций.

Размеры этикеток определены в соответствии с размерами используе­мой мелкоемкой тары для отпуска лекарств (флаконы, коробки, паке­ты, банки).

Этикетки для оформления лекарств, приготовляемых индивидуально, имеют следующие общие обозначения: эмблему медицины и фармации (чаша со змеей), название аптечного управления, номер аптеки, номер рецепта, фамилию больного, способ применения (внутреннее, наружное, для инъекций) или вид лекарственной формы (глазные капли, мазь и др.), детали применения лекарства (сколько раз принимать, до еды или после), размер доз (ложка, капли и т. д.), дата изготовления лекарства, его стоимость и общая предупредительная надпись: «Беречь от детей» (рис.3, а, б).

На этикетках с лекарствами для инъекций имеется свободное место для написания состава лекарства и указания способа его введения (рис. 3, в). Помимо всего этого, на этикетках для оформления микстур, капель для внутреннего употребления, мазей, глазных капель и глазных мазей должны быть типографским способом отпечатаны следующие предупредительные надписи:

для микстур — «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» и «Перед употреблением взбалтывать» (рис. 3, г);

для мазей, глазных мазей и глазных капель—-«Хранить в прохладном и защищенном от света месте» (рис. 3, д, е, ж).

для капель внутреннего употребления — «Хранить в защищенном от света месте» (рис. 3, з).

Текст этикетки, включая способ применения лекарства, печатается на русском или местном языке.

Этикетки для оформления лекарств, приготовляемых в порядке внут-риаптечной заготовки и фасовки, в общем такие же, как и для оформле­ния индивидуально приготовленных лекарств (рис. 3, и, к, л). Отлича­ются они отсутствием номера рецепта, фамилии больного, указаний о деталях приема лекарства и наличием серии и даты фасовки и заго­товки. На этикетках впечатаны также необходимые предупредительные надписи (рис. 3, м, к, о, п). Названия лекарств, часто встречающихся в аптечных заготовках и фасовках, рекомендуется впечатывать в этикетки типографским способом; для заготовок и фасовок ограниченного приме­нения рекомендуется пользоваться штампами с названием лекарств. Се­рия заготовки и фасовки обозначается цифрой, соответствующей поряд­ковому номеру по журналу фасовочных работ.

Помимо подписей, которые входят в состав текста стандартных эти­кеток, аптеки должны располагать набором дополнительных этикеток с предупредительными надписями, которые наклеиваются во всех случа­ях, когда это требуют особенности лекарства (рис. 3, р — ц).

Лекарства заводского производства

Маркировка готовых лекарств (готовых лекарственных средств) рег­ламентируется теми ФС и ВФС (а также МРТУ и ВМРТУ, если они еще «е заменены ФС и ВФС), которые действуют на данные виды ле­карственной продукции.

Маркировка может осуществляться как с помощью наклеиваемых этикеток, так и путем нанесения на тару (тубы, металлические или пластмассовые пеналы, пробирки для таблеток, ампулы и т. д.), надпи­сей несмывающейся специальной краской.

В обоих случаях этикетки и надписи содержат следующие общие обозначения: министерство; завод-изготовитель и его товарный знак; на­звание препарата (лекарства) на латинском и русском языках; дозиров­ки (содержание активного вещества); способ применения; номер серии; номер регистрационного удостоверения; срок годности (дата выпуска и предельный срок; указывается месяц и год); цена.

Этикетки и надписи могут включать дополнительные обозначения предупредительного характера, детализирующие большей частью усло­вия хранения лекарства.

Особенностью маркировки лекарств заводского производства являет­ся то, что, помимо этикеток или обозначений, наносимых на мелкоем­кую тару (тубы для мазей, пробирки для таблеток и т. д.), маркируют­ся также пачки, коробки и другие виды тары, в которую они укладыва­ются или помещаются.

Текст наружных этикеток (наклеиваемых на коробки, пачки и др.) аналогичен «внутренним».