Студопедия
МОТОСАФАРИ и МОТОТУРЫ АФРИКА !!!


Авиадвигателестроения Административное право Административное право Беларусии Алгебра Архитектура Безопасность жизнедеятельности Введение в профессию «психолог» Введение в экономику культуры Высшая математика Геология Геоморфология Гидрология и гидрометрии Гидросистемы и гидромашины История Украины Культурология Культурология Логика Маркетинг Машиностроение Медицинская психология Менеджмент Металлы и сварка Методы и средства измерений электрических величин Мировая экономика Начертательная геометрия Основы экономической теории Охрана труда Пожарная тактика Процессы и структуры мышления Профессиональная психология Психология Психология менеджмента Современные фундаментальные и прикладные исследования в приборостроении Социальная психология Социально-философская проблематика Социология Статистика Теоретические основы информатики Теория автоматического регулирования Теория вероятности Транспортное право Туроператор Уголовное право Уголовный процесс Управление современным производством Физика Физические явления Философия Холодильные установки Экология Экономика История экономики Основы экономики Экономика предприятия Экономическая история Экономическая теория Экономический анализ Развитие экономики ЕС Чрезвычайные ситуации ВКонтакте Одноклассники Мой Мир Фейсбук LiveJournal Instagram

I. Тема занятия. 12 страница




Психотропные лекарственные средства

Психотропные средства являются сильнодействующими веществами, вызывающими смену настроения. Все они несут в себе риск побочных эффектов и во многих случаях вызывают психологическую или физиологическую зависимость. Они также могут быть опасными при передозировке. Имеются четыре основных типа психотропных средств:

Ø снотворные, применяемые для лечения нарушений сна;

Ø транквилизаторы или анксиолитики, применяемые для снятия тревоги;

Ø антидепрессанты, применяемые для лечения депрессии;

Ø нейролептические средства, применяемые для лечения серьезных психозов.

В таблице 30 даны названия некоторых из многочисленных лекарств в каждой из этих категорий.

Таблица 30

Типы психотропных лекарств

Снотворные Анксиопитики/ транквилизаторы Антидепрессанты Нейролептические препараты
Бензодиазепины флунитразепам лопразолам лорметазепам нитразепам темазапам триазолам Другие хлоралгидрат хлорметиазол хлормезанон дихлоралфеназон метиприлон триклофос-натрий зопиклон Антигистаминные препараты прометазин Барбитураты амилобарбитал бутобарбитал циклобарбитал гептабарбитал фенобарбитал хиналбарбитал Бензодиазепины алпразолам бромазепам хлордиазепоксид клобазам клоразепат диазепам кетазолам лоразепам медазепам оксазепам празепам Другие буспирон хлормезанон мепробамат Циклические амитриптилин бутриптилин кломипрамин дезипрамин дотиэпин доксепин имипрамин иприндол лофепрамин мапротилин миансерин нортриптилин протриптилин тразодон тримипрамин вилоксазин Ингибиторы моноаминооксидазы ипрониазид изокарбоксазид фенеизин транилципромин Другие флупентиксол флувоксамин литий триптофан Фенотиазины хлорпромазин флуфеназин метотримепразин перициазин перфеназин прохлорперазин промазин сулпирид тиоридазин трифлуоперазин Бутирофеноны бенперидол дроперидол галоперидол трифлуперидол Дифенилбутилпи-перидины флуспирилен пимозид Тиоксантены хлорпротиксен флупентиксол зуклопентиксол Другие оксипертин

Снотворные средства (барбамил, фенобарбитал, этаминал натрия и др.) принимаются наркоманами внутрь, реже вводятся внутривенно. Наркотические эффекты барбитуратов напоминают алкогольное опьянение: непродолжительная стадия эйфории и возбуждения сменяется оглушенностью, спутанностью сознания, речевыми и двигательными нарушениями, с последующими глубоким сном или комой. Возможно появление колебаний аффекта, а также агрессивное поведение. Отмечается гипотония мышц, снижение артериального давления и температуры тела.

При хронической интоксикации развиваются нарушения по психоорганическому типу: атаксия, дизартрия, заторможенность, рассеянность внимания, снижение интеллекта и памяти, эмоциональная неустойчивость. Толерантность относительно высокая. Употребляемая доза может превышать первоначальную в 5 – 10 раз. Опасная для жизни барбитуромана доза составляет 2,5 г чистого вещества. При прекращении наркотизации толерантность к барбитуратам быстро исчезает и больные могут стать даже более чувствительными к наркотику, что нередко приводит к тяжелым отравлениям. Психическая и физическая зависимость сильные. При внезапном прекращении наркотизации развивается характерный синдром абстиненции. Он начинает проявляться в течение первых суток после прекращения приема наркотиков, достигает максимальной интенсивности через два – три дня, а затем медленно исчезает. Синдром абстиненции характеризуется следующими симптомами (в порядке их появления): беспокойство, дрожание рук и пальцев, прогрессирующая слабость, головокружение, искажение зрительного восприятия, тошнота, рвота, озноб, резкое падение артериального давления, повышение температуры, тахикардия, потливость, полиартралгии, клонические и тонические судороги, которые могут перейти в эпилептический статус. Психическое состояние характеризуется крайней аффективной напряженностью, взрывчатостью, склонностью к агрессии, суицидными тенденциями, тяжелой депрессией, бессонницей. На пике абстинентных расстройств нередко развивается затяжной делирий, сопровождающийся бредом преследования и состоянием панического страха.




Острая интоксикация барбитуратами, как правило, развивается вследствие передозировки препарата. Различают три клинические стадии интоксикации: стадия I – засыпание (сонливость, миоз с живой реакцией на свет, брадикардия, гиперсаливация); стадия II – поверхностная кома (потеря сознания, сохраненная реакция на болевые раздражители, ослабление зрачковых и корнеальных рефлексов, снижение или повышение рефлексов, мышечная гипотония или гипертония, патологические рефлексы); стадия III – глубокая кома (резкое снижение или отсутствие глазных и сухожильных рефлексов, отсутствие реакции на болевые раздражители, выраженный миоз, дыхание редкое, слабое, цианоз). В восстановительном периоде длительное время сохраняется неврологическая симптоматика (птоз, нарушение координации, тремор, повышенная судорожная готовность и пр.).



Стимуляторы ЦНС

Среди средств – стимуляторов ЦНС большое распространение получил препарат нелегального изготовления – эфедрон (1-фе-нил-2 метиламинопропанол), отличающийся высокой токсичностью. Применяется внутривенно.

Наркотическое опьянение проявляется ярко выраженной эйфорией, возбуждением, речевой, двигательной и сексуальной расторможенностью. Некоторые наркоманы склонны вводить эфедрон с интервалом 2 – 3 ч в течение нескольких суток. При прекращении наркотизации нередко развивается психоз с галлюцинациями и бредом преследования. Длительное злоупотребление эфедроном приводит к формированию стойкого астенического синдрома. Толерантность высокая. Психическая зависимость сильная. Физическая зависимость слабо выраженная. Для абстиненции характерны тяжелая депрессия и симптомы вегетативной неустойчивости.

Из средств типа амфетамина (фенамин, сиднокарб, сиднофен и др.) наибольшее распространение получил фенамин нелегального изготовления. Принимается внутрь и внутривенно. Случайное или нерегулярное употребление в относительно малых дозах этих препаратов создает ощущение уменьшения усталости, повышенной ясности сознания и бодрости. Употребление в больших дозах (особенно путем внутривенного введения) вызывает чувство эйфории, возбуждение, обусловливает стимуляцию и искажение восприятия, что может привести к серьезным антиобщественным поступкам.

К группе амфетаминов относится популярных в молодежной среди препарат экстази (3,4метилендиокси-метамфетамин, или MDMA) - наркотик, называемый также Адам, XTC и т.д. Является синтетическим, психоактивным стимулятором, который ускоряет реакции организма, возбуждает центральную нервную систему, резко повышает физическую активность, обладает галлюциногенным эффектом.

Существует в виде капсул, порошка, а также разноцветных таблеток с рисунками и применяется в качестве стимулятора на дискотеках, ночных клубах, вечеринках. Самый распространенный способ употребления - прием внутрь через рот. Человек, принимающий экстази может выдерживать большие физические нагрузки, не чувствуя усталости, что достигается за счет использования всех ресурсов организма и приводит к его физическому и нервному истощению.

Длительное злоупотребление амфетаминами приводит к значительным психическим отклонениям, нередко психотического характера. Быстро формируется стойкий астенический синдром. Толерантность высокая. Количество употребляемого наркотика для наркомана со стажем может превышать первоначальную дозу в сотни раз. Психическая зависимость сильная. С прекращением наркотизации наступает период депрессии, которая усиливает стремление возобновить прием препарата. Физическая зависимость незначительная. При внезапном лишении наркотика у больных развиваются вялость, адинамия, общая слабость, сонливость. В дальнейшем превалируют симптомы вегетативной неустойчивости.

В случаях передозировки эфедрона или амфетаминов возможны токсический отек легких, нарушение сердечного ритма и остановка сердца Причиной острой интоксикации также могут служить различные примеси, попавшие в раствор наркотика в процессе кустарного изготовления.

ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты) - наркотическое вещество, принадлежащее к классу галлюциногенов, т.е веществ, вызывающих галлюцинации после употребления[10]. Был открыт в 1938 году. В состав ЛСД входит лизергиновая кислота, которую берут в спорынье ржи (спорынья - это паразитный грибок, поражающий злаковые, в основном рожь, реже ячмень, пшеницу). Затем к ней в лаборатории присоединяют диэтиламидовую группу и в результате получают ЛСД. ЛСД может существовать в виде таблеток, капсул и в жидком виде. Обычно раствором ЛСД пропитывают поверхность хорошо впитывающей бумаги и делят на небольшие прямоугольные участки, каждый из которых является дозой для разового употребления и в таком виде принимают через рот. ЛСД не имеет запаха и цвета. ЛСД опасен тем, что реакция человека на его употребление может быть абсолютно непредсказуема. Употребляющий может чувствовать несколько разных эмоций одновременно, или перескакивать быстро с одного эмоционального состояния в другое. При приеме достаточно большой дозы возникают визуальные галлюцинации. Изменяется ощущение времени и себя. Наркоман может "слышать" цвета и "видеть" звуки. Это может вызвать сильный страх и панику.

Растворители

Из средств типа эфирных растворителей (ацетон, бензин, бензол, диэтилэфир, хлороформ, толуол, четыреххлористый углерод и др.) в последнее время с токсикоманической целью преимущественно используются ацетон и толуол, входящие в состав различных технических жидкостей и некоторых типов клея, а также бензин. Применяются они ингаляционно, реже в виде аппликации на волосистую часть головы.

Наркотическое опьянение сопровождается эйфорией со спутанностью сознания и потерей ориентации. Некоторые вещества, в том числе бензин и толуол, вызывают иллюзии беспредельности собственных возможностей, безрассудность, бред, галлюцинации, значительную потерю самоконтроля, нередко с агрессивным поведением.

Хроническая интоксикация (в частности, бензином, бензолом и четыреххлористым углеродом) приводит к патологическим изменениям в легких, печени, почках, вызывает угнетение кроветворения. Развиваются глубокие психические нарушения по психоорганическому типу.

Толерантность к названным веществам незначительная (за исключением толуола). Психическая зависимость выражена слабее по сравнению с другими типами токсикоманий. Физическая зависимость обычно незначительная. Внезапное прекращение наркотизации приводит к появлению заторможенности, сонливости, депрессии и раздражительности. Крайне редко развивается психоз, напоминающий алкогольный делирий.

Острая интоксикация при вдыхании паров эфирных растворителей проявляется головокружением, головной болью, чувством опьянения, возбуждением, тошнотой, рвотой; в тяжелых случаях – нарушением дыхания, потерей сознания, судорогами, непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией. При аспирации паров бензина развивается специфическая токсическая пневмония. Смерть может наступить не только вследствие острой интоксикации и ее последствий, но и от удушья, если ингаляция проводилась из пластикового мешка и сопровождалась потерей сознания.

Антихолинергические вещества

Токсикомании вызванные употреблением средств с антихолинергическим действием (циклодол, амитриптилин, амизил, димедрол и другие) и транквилизаторами получили преимущественное распространение среди лиц с психическими расстройствами, принимавшими их в течение длительного времени.

Наркотическое опьянение, антихолинергическими средствами сопровождается делирием с яркими галлюцинаторными переживаниями, нарушением схемы тела.

Толерантность к этим средствам невысокая. Физическая зависимость обычно слабо выражена. Явления абстиненции нестойкие и не выходят за рамки вегетативных расстройств. Однако у некоторых больных непосредственно после прекращения длительного приема транквилизаторов появляются резкая раздражительность, тревога, сопровождающаяся двигательным беспокойством, бессонницей, судорогами в конечностях и жалобами на ломоту в суставах. В тяжелых случаях зависимости от средств с антихолинергическим действием прекращение их приема вызывает мышечную скованность, судороги в отдельных мышечных группах, грубый тремор всего тела, гипергидроз, и др. Острая интоксикация транквилизаторами сопровождается делирием. В тяжелых случаях развивается типичная кома.

Оказание помощи и лечение

Лечение наркомании включает три этапа: лишение наркотика и купирование абстиненции; восстановительную терапию, направленную на коррекцию психических и соматических последствий хронической интоксикации; поддерживающее и противорецидивное лечение.

Схема купирования абстиненции дифференцируется в зависимости от формы наркомании, длительности заболевания, а также от психического и соматического состояния больного. Соматически ослабленным больным, злоупотребляющим большими дозами опиатов, барбитуратов, транквилизаторов и средств с антихолинергическим действием, целесообразно осуществлять постепенную отмену наркотика. В остальных случаях наркотик отменяется одномоментно, сразу после поступления больного в стационар (абортивный способ).

Купирование абстинентных явлений при злоупотреблении препаратами индийской конопли, эфедроном и амфетаминами достигается парентеральным введением транквилизаторов (седуксен), нейролептиков (аминазин), витаминов группы В--– В-, В--, глюкозы с инсулином (4 – 12 ЕД). Показано введение пирацетама (2 – 5 г/сут) и анаприлина (не менее 300 мг/сут).

Для купирования опийной абстиненции используют парентеральное или пероральное введение клофелина (0,3 – 0,4 мг 2 – 4 раза в сутки). При этом следует избегать назначения нейролептиков ввиду возможного падения артериального давления. В отношении основных симптомов абстиненции оказываются эффективными и другие средства, в частности атропина сульфат (3 – 5 мл 0,1% раствора внутримышечно), амитриптилин (50 – 75 мг внутривенно), верапамил (10 мг внутривенно), натрия оксибутират (2 – 3 г). В указанных дозировках эти препараты вводятся 2 – 3 раза в сутки до полного исчезновения основных симптомов абстиненции, обычно 3 – 4 дня. Эффективность лечения повышается путем комбинирования указанных средств.

При купировании барбитуратной абстиненции во избежание тяжелых судорожных припадков осуществляется постепенное лишение наркотика. При этом первая суточная доза назначаемых барбитуратов составляет половину от употребляемой дозы, названной больным (но не более 1 г). Отмена препарата длится 3 – 7 дней. Показано назначение транквилизаторов и противосудорожных средств (финлепсин, бензонал). Инфузия плазмозамещающих растворов противопоказана.

Терапия больных, злоупотребляющих эфирными растворителями, включает интенсивную дезинтоксикацию и коррекцию соматовегетативных расстройств.

В процессе восстановительной терапии и противорецидивного лечения используют ноотропные, седативные, симптоматические и общеукрепляющие средства, а также препараты, блокирующие влечение к наркотику. В некоторых случаях оказывается эффективной психотерапия.

Купирование многообразных проявлений острой интоксикации, сопровождающей, как правило, прием наркотиков особенно кустарного производства, проводится в соответствии с общими правилами и принципами лечения острых экзогенных отравлений. При этом денаркотизация во многом определяется эффективностью неотложных мер, предпринятых по поводу грозных симптомов сопутствующей острой интоксикации.

Основные лечебные манипуляции направлены на: удаление и прекращение дальнейшего всасывания ядовитых веществ (повторное промывание желудка даже в случае парентерального введения наркотиков, энтеросорбция, очищение кишечника и т.п.); активную детоксикацию организма (стимуляция естественных процессов очищения, искусственная детоксикация, антидотная детоксикация); обеспечение функции жизненно важных органов; восстановление нормальной деятельности различных органов и систем; предупреждение осложнений; коррекцию КОС, водно-солевого, эндокринного, витаминного балансов.

В целях активной детоксикации кроме упомянутого очищения желудочно-кишечного тракта настоятельно показано проведение форсированного диуреза по классической схеме: водная нагрузка – быстрое введение диуретика – заместительная инфузия растворов электролитов. При этом одновременное ощелачивание крови значительно увеличивает эффект форсированного диуреза. Кроме того, немаловажным является то обстоятельство, что даже небольшой сдвиг рН артериальной крови в щелочную сторону повышает содержание, например, барбитуратов в плазме крови и способствует их выходу из тканей.

Тяжелые отравления могут потребовать раннего проведения искусственной детоксикации организма (гемодиализ, гемо- и плазмосорбция, замещение крови, плазмаферез).

Определенное значение имеет современное применение антидотов с учетом того, что они сохраняют свою эффективность только на ранних стадиях острых отравлений. В частности, при отравлении опиатами используется анторфин (налорфин) по 3 – 5 мл 0,5% раствора внутривенно, в случаях интоксикации амитриптилином, циклодолом, димедролом в качестве антидота используют физостигмин, эзерин, а в последнее время (чаще) – аминостигмин 0,1% раствор по 1 мл подкожно, внутримышечно повторно под контролем клинического состояния больного, ЭКГ, ЭЭГ и др. Для лечения острых отравлений барбитуратами традиционный метод интенсивной стимулирующей терапии большими дозами аналептиков ввиду его неэффективности в настоящее время не применяется. Использование аналептиков допускается только в терапевтических дозах у больных с поверхностной комой.

ТОКСИКАНТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПЕЧЕНИ (ГЕПАТОТОКСИКАНТЫ)

Общая токсикологическая характеристика

Гепатотоксичность – это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нарушения печени.

Известен широкий круг веществ, обладающих гепатотоксичностью. К их числу относятся природные соединения, продуцируемые растениями, грибами, микроорганизмами, минералы, продукты химической и фармацевтической промышленности, отходы этих видов производственной деятельности. Однако, из числа представленных, лишь некоторые, к неблагоприятному действию которых порог чувствительности печени существенно ниже, чем других органов и систем, условно могут быть названы гепатотоксикантами.

Высокая чувствительность печени к химическим соединениям определяется несколькими обстоятельствами. Во-первых, вещества, проникающие в организм через желудочно-кишечный тракт, прежде всего, поступают именно в печень; таким образом, это первый орган, стоящий на пути ксенобиотика, резорбировавшегося во внутренние среды организма. Во-вторых, печень – основной орган, ответственный за метаболизм чужеродных веществ. Поскольку это нередко сопряжено с образованием высоко реакционно-способных промежуточных продуктов и инициацией свободно-радикальных процессов, в ходе метаболизма весьма вероятно повреждение органа.

Поражение печени по-прежнему одно из наиболее частых последствий перенесенных острых, подострых и хронических интоксикаций. Высокая чувствительность органа к токсикантам обусловлена его анатомо-физиологическими особенностями. Печень – основной орган, где происходит метаболизм чужеродных соединений. Результат метаболизма – образование веществ, легко выделяющихся из организма. Однако в ходе биопревращений часто образуются реактивные промежуточные продукты, которые и повреждают ткань печени.

В зависимости от строения токсиканта, дозы, кратности введения, длительности воздействия формы поражения различны. Действуя в высокой дозе, ксенобиотик может вызвать острое цитотоксическое поражение печени. Интермитирующее, подострое, хроническое действие токсиканта сопровождается формированием вяло текущего процесса, приводящего нередко к фиброзу, рубцовым изменениям в органе, новообразованиям.

Патологические состояния, формирующиеся при действии гепатотоксикантов

Патологические состояния печени химической этиологии можно отнести к одному из двух классов: цитотоксические и холестатические. Независимо от действующего фактора формируется ограниченное количество патологических реакций, среди которых важнейшие: стеатоз, некроз, холестаз, фиброз (цирроз), канцерогенез. Цитотоксические повреждения печени проявляются некрозом, стеатозом, канцерогенезом. Холестатические – нарушением секреции желчи, развитием желтухи. Как правило, токсические гепатопатии носят смешанный характер.

Морфологические формы токсического повреждения печени

Основные формы токсического повреждения печени представлены в таблице 31.

Таблица 31

Морфологические типы заболеваний печени, вызываемых химическими веществами

Тип Пример
Фокальный некроз ацетаминофен, четыреххлористый углерод
Неспецифический гепатит аспирин, оксацилин
Повреждения, подобные вирусному гепатиту изониозид, метилдофа
Хронический активный гепатит метилдофа, пропилтиоурацил, сульфониламиды,папверин, клометацин
Холестаз: -гепатоканаликулярный -каналикулярный эритромицин, органические соединения мышьяка, этанол эстрогены, анаболические гормоны
Жировое перерождение этанол, кортикостероиды, четыреххлористый углерод тетрациклин
Сосудистые повреждения: -тромбоз печеночных вен -нецирротическая портальная гипертензия контрацептивные средства, принимаемые per os, винилхлорид
Цирроз этанол, метатрексат
Новообразования: -аденома -фокальная нодулярная гиперплазия -карцинома -ангиосаркома контрацептивные средства, андрогены, контрацептивные средства, контрацептивные средства, винилхлорид, анаболические стероиды, винилхлорид, мыщьяк, сульфат меди

Повреждения могут быть острыми и хроническими. Как указывалось ранее, они проявляются цитотоксическим и холестатическим эффектами. Цитотоксические повреждения, как правило, манифистируются стеатозом и некрозом печеночных клеток. Холестатические повреждения сопровождаются гепатоканаликулярной или каналикулярной желтухой. Хронические формы поражения печени проявляются хроническим активным гепатитом, стеатозом, фосфолипидозом, циррозом, вено-акклюзионным состоянием, неоплазмой.

Краткая характеристика гепатотоксикантов

Механизмы действия

В основе прямого цитотоксического действия веществ на печень лежат следующие механизмы:

Ø повреждение механизмов транспорта веществ через мембраны гепатоцитов и клеточных органелл;

Ø повреждение механизмов биоэнергетики в клетках печени;

Ø дизагрегация рибосом и эндоплазматического ретикулума;

Ø нарушение нуклеинового обмена в ядрах клеток;

Ø блок или задержка выделения из гепатоцитов естественных метаболитов.

Механизмы опосредованного действия токсикантов на печень чрезвычайно редки. В качестве примера можно привести эффекты некоторых металлов, которые первоначально повреждают почки, что приводит к накоплению в крови таких веществ как мочевина, аммиак и т.д. Эти вещества, действуя на печень, вызывают ее повреждение.

Наименее изученным механизмом гепатотоксичности является стимуляция аутоиммунных процессов, развивающихся вследствие взаимодействия токсиканта с нативными макромолекулами клеток печени (главным образом белками). Одним из примеров подобного механизма считают повреждение печени этанолом при хроническом алкоголизме.

Повреждение печени может быть следствием действия на орган токсикантов или продуктов их метаболизма.

Некоторые токсиканты в процессе метаболизма инициируют в гепатоцитах генерацию свободных радикалов, активных форм кислорода. Эти продукты вызывают перекисное окисление липидов, физико-химическую деструкцию белков, нуклеиновых кислот, нарушают внутриклеточный гомеостаз кальция. В итоге – функциональные нарушения, проявляющиеся стеатозом, некроз клеток печени. К числу веществ, реализующих таким образом токсическое действие, относятся, в частности, четыреххлористый углерод, другие галогенированные углеводороды, паракват.

Большинство гепатотоксикантов вызывают повреждение печени путем прямого взаимодействия со структурами клеток. В основе действия лежит образование химических связей между токсикантом или продуктами его метаболизма с макромолекулами, сопровождающееся нарушением их физиологических свойств. Характер образующихся связей может быть различным. Такие вещества, как ацетаминофен, бромбензол и др., образуют ковалентные связи с субстратом, фаллоидин, аманитин связываются нековалентно. Повреждение печени, вызываемое этими веществами, проявляется цитотоксическим (стеатоз, некроз) и холестатическим (желтуха) эффектами.

Этанол можно рассматривать как прямой гепатотоксикант. Хроническая интоксикация спиртом сопровождается жировым перерождением печени, нарушением метаболических процессов в органе. Вещество может вызвать и некроз гепатоцитов либо благодаря действию образующегося в ходе его метаболизма ацетальдегида, либо – энергетическому дефициту вследствие резкого усиления потребления клетками печени кислорода. Этанол, являясь индуктором микросомальных ферментов, при длительном приеме потенцирует гепатотоксическое действие токсикантов, подвергающихся в печени биоактивации, усиливая процесс их метаболизма, например, хлорированных углеводородов, ацетаминофена и др.

Холестатические гепатотоксиканты, повреждая желчные ходы, избирательно нарушая механизмы экскреции желчи, угнетают захват гепатоцитами из плазмы крови веществ, подлежащих выведению.

4,4-диаминодифенилметан (отвердитель пластмасс), случайно попав в муку, стал причиной, в свое время, в Англии целой эпидемии холестатических желтух. Аналогичные поражения отмечались в Испании. Они были вызваны анилином, контаминировавшим рапсовое масло. Поражение желчных ходов вызывает паракват. В эксперименте на лабораторных животных показана способность некоторых микотоксинов, например спиродесмина, вызывать повреждение желчных ходов. Чувствительность к этим веществам у различных людей варьирует в широких пределах, однако эффект носит дозо-зависимый характер.

Механизм действия холестатиков практически неизвестен.

Условия воздействия гепатотоксикантов

Вещества, обладающие свойствами гепатотоксикантов, могут действовать на человека, как в быту, так и в производственных условиях. В быту наиболее частыми причинами интоксикации являются средства бытовой химии (хлорированные углеводороды, соли меди, желтый фосфор), растительные яды (микотоксины), обычные лекарственные средства, передозировка которых, либо повышенная чувствительность, могут привести к поражению органа (ацетаминофен, салицилаты и т.д.). Отравление ядовитыми грибами все еще частая причина острых токсических поражений печени. Афлатоксины, заражая пищевые продукты, могут вызывать как острые гепатопатии, так и провоцировать развитие неоплазмы. Особенно высокой гепатотоксичностью обладают яды, содержащиеся в бледной поганке (аманитин и фаллоидин). Пищевое отравление этим грибом, как правило, заканчивается летальным исходом вследствие острой печеночной недостаточности. Среди алкалоидов, содержащихся в пищевых продуктах, наибольшей гепатотоксичностью обладают вещества из группы пирролизидина.

Целый ряд широко используемых инсектицидов из группы хлорированных ароматических углеводородов в высоких дозах вызывают поражение печени. Патология может развиться вследствие приема пищи контаминированной инсектицидами, случайной или преднамеренной бытовой интоксикации. Описаны случаи поражения печени ДДТ (пострадавший принял 6г вещества), паракватом (принято около 20г вещества). Интоксикации закончились летальным исходом. На вскрытии выявлены центролобулярный некроз печени, деструкция внутрипеченочных желчных ходов, холестаз. Некоторые вещества упомянутой группы (ДДТ) после воздействия длительно сохраняются в организме, вызывая вялотекущую патологию.

Наиболее частыми причинами острых гепатопатий в производственных условиях являются интоксикации дисульфидом углерода (CS-), хлороформом, трихлорэтаном, дихлорэтаном, толуолом, другими органическими растворителями. В целом следует отметить, что благодаря деятельности контролирующих служб, количество острых производственных гепатопатий неуклонно уменьшается.

В ходе обследования типографских рабочих, имевших длительный контакт с толуолом, у большой группы лиц выявлена патология печени, проявлявшаяся явлениями умеренного стеатоза и повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови. Длительное действие смесей растворителей может стать причиной поражения печени в производственных условиях. У обследованных рабочих, контактирующих с красителями, лаками и другими изделиями, в состав которых входят органические растворители (смесь ароматических и алифатических углеводородов – уайт спирит, ксилол, петролейный эфир, толуол, метилэтилкетон), выявлялось умеренное повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови. При выборочной биопсии обнаружены явления умеренного стеатоза, очаги некротических изменений, расширение портальных ходов, фиброз.

Факторы, влияющие на гепатотоксичность

Различные факторы влияют на гепатотоксичность, главным образом, модифицируя способность печени метаболизировать ксенобиотики. Результат этой модификации определяется двумя обстоятельствами. Во-первых, образуются ли в ходе биопревращения ксенобиотика токсичные продукты. Во-вторых, усиливает или угнетает рассматриваемый фактор интенсивность метаболизма. В частности индукторы микросомальных ферментов, активируя цитохром-Р450-зависимые оксидазы (и другие оксидазы смешанной функции), могут способствовать усиленному образованию токсичных продуктов биоактивации гепатотоксичных ксенобиотиков. Наиболее известный индуктор, среди постоянно используемых человеком, – этанол. Такими же свойствами обладают производственные и экотоксиканты: 1,1,1-трихлорэтан, синтетические стероиды, полигалогенированные ароматические углеводороды (включая ДДТ), полигалогенированные бифенилы, ТХДД, алдрин, гексахлорбензол, линдан, хлордан и т.д.





Дата добавления: 2015-04-08; просмотров: 534; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ


Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Только сон приблежает студента к концу лекции. А чужой храп его отдаляет. 8839 - | 7553 - или читать все...

Читайте также:

 

18.205.176.85 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.


Генерация страницы за: 0.009 сек.