4. 1. Нормативные документы. Государственная фармакопея
Специфика фармацевтического продукта состоит в том, что потребитель не в состоянии самостоятельно установить качество лекарственного препарата. От этого зависят сила фармакологического эффекта, отсутствие побочного, нередко токсического, действия.
В настоящее время государственный контроль производства лекарственных препаратов осуществляется во всех странах. Государственные фармакопеи издаются правительственными органами и отражают достижения фармацевтической науки данной страны.
С 1979 г. выпускается Международная фармакопея (МФ). Серьезное внимание в нашей стране уделяется системе государственной регламентации изготовления и контроля качества лекарственных препаратов. Она представляет собой комплекс требований (узаконенных соответствующими документами) к фармацевтическому персоналу, качеству лекарственных средств, вспомогательных веществ и материалов, условиям изготовления, технологическому процессу и изготовленным лекарственным препаратам.
|
|
В настоящее время государственный контроль производства, изготовления, качества, эффективности, безопасности лекарственных средств проводится на основании Федерального закона «О лекарственных средствах» от 22. 06. 98 № 86-ФЗ (ред. от 30. 12. 2001). Он регулирует отношения, возникающие в связи с разработкой, производством, изготовлением, доклиническими и клиническими исследованиями лекарственных средств, контролем их качества, эффективности, безопасности и торговлей.
При производстве лекарственных препаратов учитывают рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Международной федерации фармацевтов (МФФ), которые разрабатывают, утверждают и издают нормативные документы.
Контроль качества осуществляют соответствующие государственные учреждения.
Нормативные документы регламентируют: право на фармацевтическую деятельность; состав лекарственных препаратов; условия и технологию изготовления лекарственных препаратов; конт-
роль качества проводится на стадиях производства, а также готовых лекарственных препаратов.
В своей работе провизор-технолог использует следующие нормативные документы:
Государственную фармакопею России (ГФ);
ГОСТы, ОСТы;
приказы, инструкции, методические указания (рекомендации), утвержденные Минздравом России (в настоящее время Мин-здравсоцразвития России);
производственные технологические регламенты (для условий промышленного или малосерийного производства);
общие фармакопейные статьи (ОФС), фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятий (ФСП), утвержденные Фармакологическим и Фармакопейным комитетами Минздрава России (до 2004 г.).
|
|
Государственная фармакопея является сборником обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств (веществ), вспомогательных веществ, лекарственных форм и препаратов и имеет законодательный характер.
Требования фармакопеи обязательны для всех предприятий и учреждений Российской Федерации, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства, независимо от форм собственности.
Общая фармакопейная статья (ОФС) — государственный стандарт качества лекарственного средства, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля лекарственных средств. Разрабатывается и пересматривается через 5 лет.
Фармакопейная статья (ФС) — государственный стандарт качества на лекарственное средство под международным непатенто-ванным названием (МНН), если оно имеется, содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом лекарственной формы. Разрабатывается и пересматривается через 5 лет.
Фармакопейная статья предприятия (ФСП) — государственный стандарт качества на лекарственное средство под торговым названием, содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке.
Срок действия устанавливается с учетом уровня технологического процесса конкретного производства, но не более 5 лет.
Термин «фармакопея» (от греч. pharmacon — лекарство и poieo — делать) дословно может быть переведен как «руководство по изготовлению лекарств». Первоначально фармакопеи действительно
представляли собой сборники лекарственных препаратов с описанием способа их изготовления. Однако с течением времени все большее внимание в фармакопеях стали уделять описанию лекарственных веществ и оценке их качества.
В России фармакопеи начали создаваться с XVIII в. Первая российская общегосударственная фармакопея была издана в 1778 г. на латинском языке, принятом тогда для всех медицинских изданий, спустя четыре года она была выпущена повторно. На русском языке I фармакопея вышла в свет в 1866 г., II — в 1871 г. III - в 1880 г., IV - в 1891 г., V - в 1902 г., VI - в 1910 г.
Первая фармакопея советского периода была выпущена в 1925 г. (VII издание). В 1946 г. была издана ГФ VIII, а дополнения к ней — в 1952 и 1955 гг., в 1961 г. вышла в свет ГФ IX, в 1968 г. вступила в силу ГФ X.
Прогресс отечественной науки позволил значительно расширить и улучшить содержание Государственной фармакопеи. Большинство статей были переработаны и обновлены, исключены из номенклатуры устаревшие, снятые с производства лекарственные средства; увеличено количество статей об антибиотиках; впервые включены препараты радиоактивных изотопов. Значительно увеличилась номенклатура прописей таблеток и лекарственных препаратов в ампулах.
В 1987 г. вступила в силу ГФ XI, в ее составлении приняли участие более 12 НИИ и лабораторий. ГФ XI издана в двух частях состоящих из отдельных томов. Выпуск I состоит из разделов: «Введение», «Правила пользования фармакопейными статьями», «Единицы измерения и сокращения», «Физические, физико-химические и химические методы анализа», «Методы анализа лекарственного растительного сырья», «Алкоголеметрические таблицы» и двух приложений.
Выпуск 1 включает 54 статьи о физических, физико-химических, химических методах анализа и методах анализа лекарственного растительного сырья. Важное значение для технологии лекарственных форм имеют такие статьи, как «Измерение вязкости на ротационных вискозиметрах», «Растворимость» и др.
|
|
В разделе «Правила пользования фармакопейными статьями» даны указания, которыми надлежит руководствоваться при выборе температуры растворителей, способов обозначения концентрации растворов и др. В разделе «Единицы измерения» отмечено, что в ГФ XI используются наименования и символы единиц измерения Международной системы единиц (СИ), принятой в 1960 г., и единицы, временно допущенные к применению наряду с единицами СИ.
Выпуск 2 включает разделы: «Общие методы анализа», «Биологические методы контроля качества медицинских лекарственных средств» и «Лекарственное растительное сырье».
В раздел включены в основном общие (групповые) статьи, XI издание дополнено статьями «Суспензии», «Аэрозоли», «Испытание на микробиологическую чистоту». Например, статья «Стерилизация» содержит описание методов стерилизации фильтрованием через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационного метода стерилизации. Статья «Мази» включает описание собственно мазей, паст, кремов, гелей и линиментов, а также метод определения дисперсности твердой фазы в суспензионных мазях с помощью микроскопа. В статью «Суппозитории» введены нормирование массы и размера суппозиториев для детей (от 0, 5 до 1, 5 г), показатель «растворение» для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах.
Раздел «Микробиологические методы исследования лекарственных средств» включает статью «Испытание на стерильность» (с описанием метода мембранной фильтрации для веществ, обладающих антимикробным действием). В статье «Испытание на микробиологическую чистоту» рассмотрены методы определения общего количества бактерий и возбудителей грибковых заболеваний в нестерильных лекарственных средствах, а также выявления кон-таминирующей флоры — возбудителей кишечных инфекций, наличие которых не допускается. Указаны пределы допустимой микробной контаминации в отношении бактерий и грибов. В настоящее время существуют изменения и дополнения к этой статье.
|
|
Особый интерес и большое значение для технологии имеют общие статьи о лекарственных формах. В общих статьях даны определения, приведены сведения о способах изготовления лекарственных форм, требованиях к ним и показателях качества, перечислены вспомогательные вещества, которые могут быть использованы в случае отсутствия указаний в рецепте, даны рекомендации по введению лекарственных веществ в лекарственную форму (необходимая дисперсность, последовательность технологических операций и т. д.). Значительное внимание уделено требованиям, предъявляемым к лекарственной форме: точность (верность) дозирования, допустимые отклонения в массе или объеме, прозрачность (для растворов), стерильность (для инъекционных растворов и т. п.).
В некоторых случаях, когда не удается регламентировать качество лекарственной формы, в фармакопее конкретизирован процесс ее изготовления. Например, в статье «Настои и отвары» указаны режимы экстрагирования лекарственного растительного сырья с учетом анатомо-морфологического строения, природы действующих веществ, стандартности, размеров частиц. Приведены конкретные указания по технологии изготовления.
В разделе «Биологические методы контроля и качества лекарственных средств» особое значение имеют статьи, посвященные контролю пирогенности, стерильности, микробиологической чистоты.
Основным руководством по технологии изготовления гомеопатических препаратов в России до настоящего времени является «Руководство по изготовлению гомеопатических лекарств» (В. Швабе / Пер. с немецкого; Под ред. В. И. Рыбака. — 1967 г.).
В общей части руководства дана характеристика гомеопатической фармации, изложены общие методы изготовления и исследования (контроль качества) гомеопатических лекарственных препаратов. В специальной части представлены основные и дополнительные (реже назначаемые) гомеопатические средства. В специальную часть руководства включено 514 средств.
Описание каждого средства начинается с его рецептурного названия на латинском и русском языках, так как отпускаемые из аптеки препараты оформлены в русской транскрипции, далее следуют: наименование исходного вещества, синонимы, семейство, формула, молекулярная масса (там, где это возможно). Это необходимо, так как часто рецептурное название не соответствует его ботаническому или химическому наименованию. При описании средств указаны места их распространения или культивирования, или способ изготовления. Для растений, входящих в ГФ, приведено общее ботаническое описание и применяемой части растения, иногда указано время сбора сырья. Затем идет характеристика лекарственной формы, даны указания по ее изготовлению, приведены методы анализа, содержание действующего начала, употребляемые разведения и стандарт.
В настоящее время практически на все лекарственные формы, которые изготавливаются в гомеопатических аптеках РФ, утверждены общие фармакопейные статьи, которые послужат основой для Гомеопатической фармакопеи РФ.