Классификация и систематика. 6 страница

об антибиотиках.

В 1929 г. английский микробиолог А. Флеминг обнаружил на чашках Петри лизис колоний золотистого стафилококка вблизи пле­сени Penicillium notatum и показал, что фильтрат бульонной куль­туры этой плесени обладал антибактериальным действием в отноше­нии грамположительных бактерий. Однако препарат пенициллина по­лучили лишь в 1941 г. Г.У. Флори и Э. Чейн. В Советском Союзе пенициллин был получен З.В. Ермольевой в 1942 г. из плесени Pe­nicillium crustosum.

Вслед за получением пенициллина начались и продолжаются в настоящее время широкие поиски новых антибиотических веществ природного происхождения и получение высокоактивных синтетичес­ких препаратов. Синтезированные в последнее время фторхинолоны по своей активности приближаются к антибиотикам природного про­исхождения.

Химиотерапевтический индекс служит для оценки пригодности антибиотика к применению. Величина индекса определяется по фор­муле:

Максимально переносимая доза (Dosis tolerantia)

Минимальная терапевтическая доза (Dosis curativa)

Спектр активности. Это перечень видов микробов, на которые препарат оказывает действие. Принято делить антибиотики по спектру активности в зависимости от того, на какие микробы они действуют: антибактериальные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые. При этом различают антибиотики широкого и уз­кого спектра действия.

Химиотерапевтические средства (синтетические антибиотики).

К антимикробным препаратам, полученным методом синтеза, от­носятся:

- сульфаниламиды: сульфадимезин, уросульфан, сульфазин, фталазол, сульгин, альбуцид, сульфадиметоксин и другие;

- комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопри­мом: бактрим (бисептол), сульфатон;

- производные нитроимидазола: метронидазол (трихопол);

- производные нитрофурана (фурацилин, фурадонин, фурагин);

- хинолины (производные 8-оксихинолина): нитроксолин

(5-НОК);

- хинолоны I поколения: налидиксовая кислота (невиграмон), пипемидиновая кислота (полин);

- хинолоны II поколения (фторхинолоны): ципрофлоксацин (ципробай), офлоксацин, перфлоксацин, норфлоксацин.

Аналогами природных антибиотиков являются синтетические препараты: левомицетин, циклосерин.

Типы и механизм действия синтетических

(химиотерапевтических) препаратов.

Типы действия:

- бактериостатическое (лат. stasis - стояние) - задержка роста бактерий;

- бактерицидное (лат. caedere - убивать) - губительное действие на бактерий.

Бактериостатическое действие обнаруживается по его обрати­мости: после пересева бактерий в свежую питательную среду без препарата наблюдается рост бактерий, при бактерицидном действии пересев на свежую среду не дает роста.

Тот или иной тип действия зависит от характера препарата и от дозы. Как правило, при малых дозах препарата наблюдается бак­териостатическое действие, при больших - бактерицидное. Но есть исключения. Например, налидиксовая кислота в малых дозах повреж­дает ДНК и таким образом оказывает бактерицидное действие, а в больших дозах повреждает РНК, вызывает нарушение биосинтеза бел­ка, что ведет к бактериостатическому действию.

Механизм действия многих химиотерапевтических препаратов связан с тем, что они являются антиметаболитами, то есть струк­турными аналогами важнейших метаболитов, участвующих в обмене веществ бактерий. Будучи сходными с метаболитом, они вытесняют его из обменного процесса, но не обеспечивают нормального его течения. Так, сульфаниламиды являются структурными аналогами па­рааминобензойной кислоты (ПАБК) - кофермента фолиевой кислоты. Норсульфазол - аналог тиамина (витамина В₁). Противотуберкулез­ные препараты - гидразиды изоникотиновой кислоты (ГИНК) - анало­ги изоникотиновой кислоты.

Иной механизм действия производных нитрофурана, которые на­рушают процесс биологического окисления микробов. Особенно высо­кой активностью обладают фторхинолоновые препараты, которые по­давляют синтез ДНК микробов.

Мишенями действия противовирусных препаратов являются ка­кие-либо этапы репродукции вируса в клетке хозяина. Так, реман­тадин повреждает процесс депротеинизации - "раздевания" вируса, а также биосинтез вирусного белка на рибосомах клетки. Ингибито­ры протеаз (e-аминокапроновая кислота) нарушает процесс расщеп­ления белка вируса гриппа, препятствуя таким образом репликации вируса. Рибавирин (виразол), будучи структурным аналогом пурино­вых оснований, нарушает репликациюцвирусных нуклеиновых кислот. Азидотимидин подавляет процесс обратной транскрипции, присущий ретровирусам, к которым относится вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Природные антибиотики

Природные антибиотики продуцируются живыми организмами (продуцентами). В зависимости от источника получения различают несколько групп природных антибиотиков:

1)Антибиотики, продуцентами которых являются микроскопичес­кие грибы: пенициллин, цефалоспорин, фузидин, гризеофульвин.

2)Антибиотики, полученные из актиномицетов: стрептомицин, тетрациклины, неомицин, эритромицин и другие.

3)Антибиотики, полученные из бактерий: полимиксины.

4)Антибиотики, полученные из животных тканей: лизоцим (из белка куриного яйца), интерферон (продуцируется донорскими лей­коцитами), эктерицид (из рыбьего жира).

5)Антибиотики, полученные из растений (фитонциды): хлоро­филлипт - из эвкалипта, сальвин - из шалфея.

Полусинтетические антибиотики получают путем модификации структуры природных антибиотиков, с целью придания препарату но­вых полезных свойств. Так, природный пенициллин имеет недостат­ки: быстро выводится из организма, разрушается в желудочно-ки­шечном тракте, имеет узкий спектр действия, разрушается b-лакта­мазой - ферментом, выделяемым устойчивыми к пенициллину бактери­ями. Получены полусинтетические препараты пенициллина: 1)устой­чивые к действию b-лактамазы (оксациллин); 2)устойчивые к дейс-

твию желудочного сока (феноксиметилпенициллин); 3)пенициллины

широкого спектра действия (ампициллин, амоксициллин, карбеницил­лин); 4)пенициллины пролонгированного действия (бициллины).

Получен целый ряд полусинтетических цефалоспоринов.

По химическому составу антибиотики подразделяют на несколь­ко групп.

1)b-лактамные антибиотики - гетероциклические соединения с b-лактамным кольцом. К этой группе относятся пенициллины и цефа­лоспорины.

2)Тетрациклины: окситетрациклин, хлортетрациклин, доксицик­лин, метациклин, вибромицин, морфоциклин. Содержат четыре бен­зольных кольца с радикалами.

3)Аминогликозиды. К ним относится группа стрептомицина и его производные: неомицин, канамицин. Аминогликозиды II поколе­ния: тобрамицин, сизомицин; III поколения: нетилмицин, амикацин.

4)Полипептиды - полимиксин.

5)Макролиды - соединения, содержащие макроциклическое лак­тонное кольцо: эритромицин, азитромицин (сумамед).

6)Анзамицины - рифампицин.

7)Полиеновые антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин В, имеющие двойные связи СН=СН.

Спектр активности антибиотиков

А н т и б а к т е р и а л ь н ы е а н т и б и о т и к и.

Сюда относится большинство препаратов. К антибиотикам узкого спектра активности относится бензилпенициллин, который оказывает действие на гноеродные кокки, некоторые грамположительные палоч­ки и на спирохеты. Полимиксин действует только на грамотрица­тельные бактерии.

Антибиотики широкого спектра действия активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а некото­рые из них - также в отношении риккетсий, хламидий, микоплазм. К антибиотикам широкого спектра действия относятся тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды, макролиды.

П р о т и в о г р и б к о в ы е а н т и б и о т и к и -

меньше. Это леворин, гризеофульвин. Широким спектром действия

обладает амфотерицин В, активный при многих микозах, в том числе

глубоких. Нистатин - антибиотик узкого спектра действия, активен

в отношении грибов рода Кандида.

П р о т и в о в и р у с н ы й п р и р о д н ы й антиби­отик животного происхождения - интерферон. Это низкомолекулярный белок, образуется в клетках организма или в культуре клеток под действием индукторов интерферона и является одним из факторов неспецифической противовирусной защиты. Индукторами могут быть не только вирусы, но и бактерии, ЛПС бактерий, некоторые лекарс­твенные средства. В начале изучения интерферона было открыто его противовирусное действие, в дальнейшем было обнаружено несколько типов интерферонов и многообразное их действие: противовирусное, противоопухолевое, иммуномодулирующее, радиопротекторное. Интер­ферон неспецифичен в отношении вида вируса, но обладает видовой специфичностью. Поэтому для лечения человека эффективен интерфе­рон, выделяемый культурой человеческих клеток. Интерферон не оказывает непосредственного действия на вирус, но подавляет син­тез вирусных белков в клетке и таким образом препятствует обра­зованию вирионов. Известно несколько типов интерферона, из кото­рых в качестве противовирусного средства применяется лейкоцитар­ный a-интерферон.

С помощью методов генетической инженерии получен рекомби­нантный интерферон - реаферон.

П р о т и в о о п у х о л е в ы е а н т и б и о т и к и

задерживают размножение или оказывают цитотоксическое действие

на опухолевые и быстроразмножающиеся нормальные клетки организ­ма, подавляя синтез нуклеиновых кислот или белка. Это митомицин С, рубомицин, оливомицин и многие другие, применяющиеся при оп­ределенных видах опухолей.

А к т и в н о с т ь каждого антибиотика определяется по его действию на соответствующий тест-микроб.

За единицу активности (ЕД) для большинства антибиотиков принимают специфическую активность, содержащуюся в 1 мкг чистого вещества. Для пенициллина 1 мкг = 1,67 ЕД, для нистатина 1 мкг = 4 ЕД.

Типы и механизмы действия

Различают бактерицидное и бактериостатическое действие. Большинство антибиотиков обладает бактерицидной активностью. Преимущественно бактериостатическое действие оказывают тетрацик-

лины, левомицетин, макролиды.

По механизму действия различают следующие группы антибиоти­ков:

1)Антибиотики, подавляющие синтез клеточной стенки бакте­рий: пенициллин, цефалоспорины, циклосерин. Пенициллин нарушает процесс образования полимерного соединения - пептидогликана, по­этому действует на молодые растущие клетки бактерий. Поскольку клетки человеческого организма не содержат пептидогликана, пени­цилин не повреждает их.

2)Антибиотики, нарушающие функции цитоплазматической мемб­раны: полимиксины, а также полиеновые противогрибковые антибио­тики: нистатин, леворин, амфотерицин В. Полиеновые антибиотики адсорбируются на цитоплзматической мембране, взаимодействуют со стерольным компонентом, повышают проницаемость мембраны, что приводит к нарушению водно-солевого обмена клетки и к ее гибели. У бактерий и риккетсий в мембране нет стеролов, поэтому эти мик­роорганизмы нечувствительны к полиеновым антибиотикам.

3)Антибиотики, ингибирующие синтез белка на рибосомах бак­териальных клеток: аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, макролиды. Перечисленные антибиотики блокируют рибосомы бакте­риальной клетки и не оказывают действия на рибосомы клеток чело­века вследствие различий в структуре и молекулярной массе рибо­сом прокариотов и эукариотов.

4)Антибиотики, ингибирующие РНК-полимеразы - рифампицин, подавляющий синтез РНК на матрице ДНК.

5)Антибиотики, вызывающие лизис клеточной стенки бактерий - лизоцим.

Побочные явления при антибиотикотерапии

К настоящему времени получено несколько тысяч антибиотиков, но для лечения больных применяется только несколько десятков, так как многие антибиотики оказывают вредное воздействие на ор­ганизм. И даже те, которые нашли практическое применение, не ли­шены нежелательных реакций. Различают следующие виды побочных действий антибиотиков.

1)Прямое токсическое действие: стрептомицин оказывает ток­сическое действие на почки и на слуховой нерв; тетрациклин вызы­вает поражения печени, задержку развития костей и зубов; левоми-

цетин подавляет процесс кроветворения, а также отрицательно вли­яет на внутриутробное развитие плода.

2)Обострение течения болезни, повышение температуры, так называемая лихорадка Герца-Геймера, как следствие осовобождения сразу большого количества эндотоксинов из разрушенных бактерий.

3)Аллергические реакции вызывают пенициллин, цефалоспорины, стрептомицин и др. У людей с повышенной чувствительностью к этим препаратам при их введении могут возникнуть такие явления, как сыпь, зуд, крапивница, в тяжелых случаях - анафилактический шок, который требует оказания немедленной медицинской помощи. Кон­тактный дерматит может развиваться как профессиональная болезнь на предприятиях, изготовляющих антибиотики.

4)Дисбактериоз - нарушение состава нормальной микрофлоры организма. Возникает при лечении больного антибиотиками широкого спектра действия, которые подавляют рост не только возбудителей болезни, но и представителей нормальной микрофлоры организма. Следствием этого может быть гиповитаминоз. Кроме того, вследс­твие дисбактериоза могут развиваться вторичные инфекции, вызван­ные грибами или бактериями, размножение которых подавлялось мик­робами-антагонистами. Например, грибы рода Кандида, нечувстви­тельные к антибактериальным препаратам, при гибели микробов-ан­тагонистов начинают безудержно размножаться и вызывают вторичную инфекцию - кандидоз. Вторичные инфекции вызывают также бактерии, которые быстро приобретают устойчивость к антибиотикам, напри­мер, стафилококки.

5)Угнетение образования антител может наблюдаться по двум причинам. Во-первых, при лечении антибиотиками возбудитель гиб­нет в самом начале болезни, поэтому организм не формирует иммун­ный ответ. Это наблюдается, например, при лечении левомицетином больных брюшным тифом и при лечении пенициллином больных скарла­тиной. Поэтому рекомендуется сочетать лечение антибиотиками со средствами, стимулирующими иммунитет. Во-вторых, некоторые анти­биотики, в частности, левомицетин, угнетают биосинтез белка и, следовательно, образование антител.

Лекарственная устойчивость микробов

Под устойчивостью микробов к антибактериальному препарату понимают сохранение способности размножаться при таких концент-

рациях этого препарата, которые создаются при введении в орга­низм терапевтических доз.

Типы антибиоткиоустойчивости:

1)природная, свойственная данному виду микробов;

2)приобретенная: а)первичная;

б)вторичная.

1)Природная устойчивость обусловлена свойствами данного ви­да микробов и механизмом действия антибиотика. Например, устой­чивость грамотрицательных палочек к бензилпенициллину или грибов

- к антибактериальным препаратам.

2)Приобретенная устойчивость. Устойчивость называют приоб­ретенной в тех случаях, когда появляются варианты устойчивых микробов, принадлежащих к виду, по природе своей чувствительному к данному антибиотику. Например, появление стафилококков, устой­чивых к пенициллину.

Первичной называют устойчивость, которая обнаруживается с самого начала болезни, так как произошло заражение антибиотико­устойчивым возбудителем. Вторичная устойчивость развивается в течение болезни.

Генетические механизмы антибиотикорезистентности: 1)хромо­сомная и 2)плазмидная.

1)Хромосомная антибиотикорезистентность. В популяции чувс­твительных бактерий появляются единичные клетки-мутанты, устой­чивые к данному антибиотику, причем это происходит не под дейс­твием антибиотика. Обычно мутанты в отсутствие антибиотика через какое-то время погибают. Если же популяция подвергается действию антибиотика, то чувствительные бактерии погибают, а устойчивые выживают и дают начало резистентной популяции, то есть происхо­дит селекция.

2)Плазмидная антибиотикорезистентность связана с R-плазми­дами. Это обычно множественная устойчивость, сразу к нескольким антибиотикам. R-плазмиды могут передаваться бактериям того же вида или другого вида или даже рода. Например, дизентерийные бактерии могут стать устойчивыми к нескольким антибиотикам, по­лучив R-плазмиду от дизентерийных или от кишечных палочек путем рекомбинации.

Фенотипические механизмы антибиотикорезистентности. Устой­чивость бактерий к антибиотикам реализуется за счет следующих механизмов:

1)Образование специфических ферментов, разрушающих данный антибиотик. Так фермент b-лактамаза разрушает b-лактамное кольцо пенициллинов и цефалоспоринов. Этот фермент продуцируют стафило­кокки с приобретенной резистентностью к пенициллину. Устойчи­вость к левомицетину и аминогликозидам связана с продукцией фер­ментов трансфераз.

2)Снижение проницаемости клеточной стенки для данного анти­биотика, например, для тетрациклина, или нарушение транспортного механизма цитоплазматической мембраны.

3)Формирование обходного пути метаболизма взамен поврежден­ного антибиотиком.

4)Изменение структуры мишени действия антибиотика.

5)Превращение бактерий в L-формы, лишенные клеточной стен­ки, но способные к реверсии, то есть к обратному превращению в обычные формы.

Устойчивость микробов к антибиотикам в клинике имеет важное значение, так как снижает эффективность лечения. Само по себе возникновение хромосомных мутаций и R-плазмид не связано с отк­рытием антибиотиков и внедрением их в практику. Но антибиотики играют роль фактора отбора устойчивых микробов. Поэтому бесконт­рольное, неоправданное, без соответствующих показаний, примене­ние антибиотиков способствует массовой селекции и распростране­нию антибиотикорезистентных бактерий. Кроме того, этому способс­твует применение антибиотиков в животноводстве и птицеводстве с целью ускорения роста животных и птиц.

Преодоление и предупреждение лекарственной устойчивости. Для ограничения распространения лекарственноустойчивых бактерий и повышения эффективности лечения применяются следующие меры:

- Получение новых антибиотиков с иным механизмом действия.

- Лечение больных с учетом чувствительности возбудителей к антибиотикам.

- Применение для лечения сочетания антибиотиков с разным механизмом действия.

- Применение антибиотиков только при наличии соотвествующих показаний.

- Использование в животноводстве и птицеводстве только та­ких антибиотиков, которые в медицине не применяются.

- Для подавления действия продуцируемых бактериями фермен­тов, разрушающих антибиотики, используются ингибиторы ферментов.

Так, клавулановая кислота и клавуланаты, а также сульбактам ин­гибируют фермент b-лактамазу. Рекомендуется применять ингибиторы вместе с антибиотиком против возбудителя, устойчивого к антибио­тику. Например, амоксициллин + клавулнат (препарат аугментин), ампициллин + сульбактам (уназин).

Определение чувствительности микробов к антибиотикам

Существует несколько методов: метод серийных разведений, метод стандартных дисков, ускоренные методы.

Материал от больного должен быть взят до начала лечения ан­тибиотиками.

Метод стандартных дисков (метод диффузии в агар) - наиболее простой и широко применяемый. Это качественный метод, позволяю­щий определить, к каким антибиотикам чувствителен микроб, выде­ленный от больного. Испытуемую культуру засевают сплошным газо­ном на чашку с питательным агаром. Затем на поверхность агара помещают бумажные диски, пропитанные антибиотиками. После суточ­ного инкубирования в термостате измеряют диаметр зон задержки роста вокруг каждого диска и по таблице проводят оценку резуль­тата.

Определение проводят с чистыми культурами бактерий. Однако в некоторых случаях для быстрого получения ориентировочных ре­зультатов используют непосредственно патологический материал.

Метод серийных разведений является более точным, количест­венным, так как позволяет определить не только антибиотики, к которым чувствителен микроб, но и минимальную подавляющую кон­центрацию (МПК) антибиотика. Для проведения исследования необхо­дима чистая культура испытуемого микроба.

Метод серийных разведений в жидкой питательной среде. В ря­ду пробирок с жидкой питательной средой готовят последовательные разведения антибиотика. Контролем служит пробирка с питательной средой без антибиотика. Затем в каждую пробирку засевают опреде­ленное количество испытуемых микробов. После суточного инкубиро­вания в термостате учитывают результат: отмечают последнюю про­бирку с полной задержкой роста. Концентрация антибиотика в этой пробирке является МПК.

Метод серийных разведений на плотной питательной среде. В пробирках с расплавленной агаровой питательной средой готовят

последовательные разведения антибиотика, затем выливают в чашки.

После застывания агара производят посев испытуемых микробов (по одной петле из разведения 10⁷ микробных тел в 1 мл). На каждую чашку можно засеять до 20 культур. Контролем служит чашка с пи­тательной средой без антибиотика. После суточного инкубирования в термостате учитывают результат по последней чашке с задержкой роста.

Глава 12. МИКРОФЛОРА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА

Взаимоотношения микробов и макроорганизма. В отличие от свободноживущих микробов, которые адаптировались к условиям су­ществования на неживых объектах внешней среды, микробы-симбионты в процессе эволюции приспособились к условиям симбиоза (греч. simbiosis - сожительство) с организмом хозяина. Различают формы симбиоза: мутуализм, комменсализм, паразитизм.

М у т у а л и з м (лат. mutuus - взаимный) - взаимно полез­ное сожительство. Например, для человека полезными симбионтами являются молочнокислые бактерии - антагонисты гнилостной микроф­лоры кишечника.

К о м м е н с а л и з м (фр. commensal - сотрапезник) - со­жительство, односторонне полезное для одного из симбионтов, не причиняющее вреда другому. Например, комменсалом человека явля­ется непатогенная кишечная амеба, питающаяся остатками пищи и не причиняющая человеку вреда.

Эти две формы симбиоза характерны для нормальной микрофлоры организма здорового человека.

П а р а з и т и з м (греч. parasitos - нахлебник) - взаимо­отношения, при которых микроорганизм, питаясь за счет хозяина, причиняет ему вред. К паразитам относятся микробы - возбудители инфекционных заболеваний.

Характеристика микрофлоры организма человека.

Микрофлора организма человека является результатом взаимно­го приспособления в процессе взаимодействия микроорганизмов и хозяина.

Все многообразие микробов, встречающихся в организме чело­века, можно условно разделить на три группы:

Транзиторная микрофлора - микробы, случайно попавшие в ор­ганизм, не имеющие приспособлений для выживания в нем.

Резидентная микрофлора - микробы постоянно живущие, приспо­собившиеся к существованию в определенных областях организма, преимущественно полезные для него.

Условно-патогенные, способные вызвать заболевание при ос­лаблении сопротивляемости организма, при нарушении нормальной микрофлоры.

Организм ребенка при рождении свободен от микробов, но уже в процессе родов и в первые дни жизни микробы заселяют поверх­ность тела, ротовую полость, дыхательные пути, кишечник. В даль­нейшем при взаимодействии микробов с организмом ребенка, в ре­зультате взаимной адаптации одни микробы будут удалены, другие приживутся. При этом для каждой области организма характерны оп­ределенные виды.

Свободны от микрофлоры кровь и внутренние органы, не сооб­щающиеся с внешней средой, такие как мозг, сердце, печень, селе­зенка и другие. В норме не имеют резидентной микробной флоры та­кие органы как матка, мочевой пузырь, легкие.

Микрофлора кожи. На поверхности кожи обитают, главным обра­зом, транзиторные микробы: сарцины, стафилококки, коринебакте­рии; в глубоких слоях кожи постоянным обитателем является эпи­дермальный стафилококк. Кожа, в особенности чистая, обладает бактерицидностью благодаря действию выделений потовых и сальных желез.

Полость рта наиболее богата по разнообразию видов бактерий, грибов, простейших, вирусов. Постоянные обитатели способны к ад­гезии - прикреплению к поверхности зубов или слизистой оболочки. Состав микрофлоры зависит от состояния организма, от состава пи­щи, от гигиены полости рта.

Микрофлора желудка бедна. Несмотря на то, что несколько раз в день в желудок попадает большое количество микробов, многие из них погибают под действием желудочного сока. Могут встречаться в небольшом количестве сарцины, дрожжи. При пониженной кислотности желудочного сока число микробов возрастает.

Микрофлора тонкой кишки небогата вследствие бактерицидных свойств кишечного секрета.

Микрофлора толстой кишки наиболее обильна по количеству микробов. Состав ее формируется в течение первых месяцев жизни и

зависит от способа вскармливания. Вскоре после рождения у груд­ных детей, питающихся молоком матери, формируется стабильная ки­шечная микрофлора, состоящая, в основном, из анаэробных неспоро­вых грамположительных Bacterium bifidum и факультативно-анаэроб­ных молочнокислых грамположительных Bacterium acidophilum. Эта бифидум-флора является основой микрофлоры толстой кишки здоровых детей первых месяцев жизни. В этом возрасте такие обычные для взрослых бактерии, как кишечная палочка, могут вызвать патологи­ческий процесс. Поэтому даже лечебные препараты, содержащие жи­вые кишечные палочки (колибактерин, бификол) назначаются только после 6-месячного возраста.

У детей, вскармливаемых искусственно, в кишечной флоре, кроме молочнокислых бактерий, встречаются кишечные палочки, ста­филококки, энтерококки, другие микробы, и у таких детей чаще возникают кишечные заболевания.

У более старших детей и у взрослых в кишечной микрофлоре также преобладают анаэробы: грамположительные бифидумбактерии и грамотрицательные анаэробные бактероиды. На них приходится 96-99% всей микрофлоры. От 1 до 4% составляют факультативные анаэробы - кишечные палочки, энтерококки, лактобактерии; на долю остаточной микрофлоры - стафилококков, протея, дрожжей, клостри­дий - приходится менее 1%.

Микрофлора толстой кишки, в основном, является полезной для человека. Бактерии, тесно связанные со слизистой оболочкой бла­годаря адгезии (главным образом, бифидо- и лактобактерии), обра­зуют на ее поверхности биологическую пленку, препятствующую размножению и проникновению патогенных микробов. Кроме того, микробная флора является антагонистом гнилостной микрофлоры, а также играет роль в водно-солевом обмене, в превращении пищева­рительных ферментов, в продукции витаминов.

Микрофлора дыхательных путей. Микроорганизмы, содержащиеся во вдыхаемом воздухе, большей частью погибают в полости носа. Постоянными обитателями здесь являются микрококки, стафилококки, дифтероиды, нейссерии. Трахея и бронхи свободны от постоянной микрофлоры.

Микрофлора конъюнктивы глаза, благодаря бактерицидному действию лизоцима очень бедна. В небольшом количестве встречают­ся коринебактерии ксероза, стафилококки.

Микрофлора мочеполовой системы. В нижней части мочеиспуска-

тельного канала встречаются бактероиды, коринебактерии, микобак­терии, кишечные палочки. На наружных половых органах обнаружива­ются микобактерии смегмы, сходные по морфологии с палочками ту­беркулеза, и непатогенные трепонемы, которые следует отличать от возбудителя сифилиса.

Микрофлора влагалища у новорожденных девочек состоит из мо­лочнокислых бактерий, полученных от матери в момент рождения. У девочек до периода полового созревания микрофлора влагалища не­постоянна (в основном, это кокки) и во многом зависит от гигие­нических навыков ребенка. С наступлением половой зрелости созда­ются благоприятные условия для развития грамположительной молоч­но-кислой бактерии, так называемой палочки Додерлейна. Наличие этой палочки препятствует размножению других микробов. Поэтому следует осторожно использовать антибактериальные средства, к ко­торым чувствительны молочнокислые бактерии.

Различают четыре степени чистоты влагалищного секрета: I степень - реакция среды кислая, палочки Додерлейна, клетки плос­кого эпителия; II степень - реакция близка к нейтральной, палоч­ки Додерлейна, клетки плоского эпителия, небольшое количество других микробов; III степень - реакция слабощелочная, палочек Додерлейна мало, преобладают кокки, много лейкоцитов; IV степень

- палочек Додерлейна нет, много лейкоцитов, кокков, палочек. Неблагоприятное действие на микрофлору влагалища оказывают

воспалительные процессы, аборт, нарушение гормонального состоя-

ния (диабет). Во время беременности гормональная перестройка

способствует нормализации влагалищной микрофлоры, развитию мо-

лочнокислых бактерий, с которыми встречается новорожденный в

процессе родов.

Значение микрофлоры организма человека

И.И. Мечников еще в 1907-1908 годах высказал предположение, что микрофлора организма может быть для человека полезной, вред­ной или безвредной. Как правило, при физиологических условиях, в местах обычного своего обитания, микроорганизмы оказывают поло­жительное действие. Они обладают антагонистическими свойствами по отношению к патогенным микробам; способствуют созреванию им­мунной системы; способствуют пищеварению; синтезируют некоторые витамины.

В то же время при попадании микробов в необычное место оби­тания возможно развитие воспалительного процесса, например, пе­ритонита при ранении в живот и повреждении кишечника. Кроме то­го, кишечные микроорганизмы продуцируют вредные для человека продукты гниения. И, наконец, в процессе эволюционного развития происходит отщепление патогенных вариантов бактерий, например,