double arrow

I. Тема занятия. 3 страница

Относительная растворимость в системе масло/вода

Вещества, хорошо растворимые в жирах, прежде всего, накапливаются в жировой ткани и тканях, богатых липидами (ЦНС). Эта закономерность хорошо прослеживается для многих лекарственных препаратов (например, производных барбитуровой кислоты), пестицидов и экополютантов (полигалогенированные ароматические углеводороды и т.д.).

Необходимо учитывать, что у нормального человека жировая ткань составляет 15-20% веса тела, у тучных людей – до 50% и более.

Распределение в соответствии с химическим сродством

Вещества, с высоким химическим сродством к определенным молекулам, молекулярным комплексам и т.д., накапливаются в тканях, содержащих такие молекулы в больших количествах. Типичным примером является угарный газ (СО), избирательно взаимодействующий с гемопротеинами, содержащими двухвалентное железо и, в частности, с гемоглобином. Вещество накапливается в силу этого преимущественно в крови отравленных.

Стронций и свинец – металлы, в известном отношении близкие кальцию. При поступлении в организм они первоначально накапливаются в паренхиматозных органах. Однако поскольку кальций подвержен постоянному обмену, Sr и Pb постепенно замещают его в тканях и в соответствии с химическим сродством депонируются преимущественно в костях.

Связывание с белками крови

Токсикант, попавший в кровоток, может вступать во взаимодействие с белками и клетками крови, при этом изменяются его токсикокинетические характеристики.

Перечень связывающихся на белках крови молекул простирается от простых неорганических до сложных макромолекулярных соединений.

Связывание веществ белками крови имеет определенные токсикокинетические и токсикодинамические последствия.

1. Распределение. Простые вещества, связанные с белками крови, приобретают кинетические характеристики этих белков.

2. Клиренс (скорость «очищения» плазмы) определяется интенсивностью кровотока и скоростью экстракции вещества органами выведения. Клиренс зависит от концентрации несвязанного вещества в плазме крови.

3. Выведение через почки. В случае связывания с белками его экскреция будет затруднена, поскольку капиллярная мембрана почечных клубочков не проницаема для белка. В первичную мочу путем фильтрации будут поступать лишь свободные молекулы.

В этой связи если диссоциация комплекса вещество-белок проходит быстро, то связывание ксенобиотика протеинами крови мало сказывается на его выделении через почки, если же образовалась прочная связь, это может стать лимитирующим фактором почечной экскреции.

Связывание клетками крови

В крови токсикант может вступать во взаимодействие не только с белками плазмы, но и форменными элементами крови и прежде всего с эритроцитами. При этом возможно:

1. Связывание вещества клеточной мембраной эритроцитов (связывание с белками мембраны, растворение в липидах клеточной мембраны);

2. Проникновение соединения внутрь клетки, связывание с ее содержимым, взаимодействие с гемоглобином.

Проникновение ксенобиотиков в ЦНС

Проникновение в ЦНС целого ряда химических соединений, в основном водорастворимых и тем более заряженных, затруднено или даже невозможно. Это обусловлено особенностями строения гистогематического барьера между кровью и тканью мозга, носящего здесь название «гематоэнцефалический барьер», и барьера, отделяющего цереброспинальную жидкость от кровяного русла (гематоликворный барьер).

Свойства веществ, влияющие на их способность проникать в мозг, по сути, идентичны свойствам, регулирующим проникновение соединений через клеточные мембраны: жирорастворимые соединения легко проникают в мозг, водо-растворимые – плохо; слабые кислоты и основания диффундируют через ГЭБ и ликворный барьер только в неионизированной форме; неионизированные молекулы веществ проникают через барьеры тем лучше, чем выше их коэффициент распределения в системе масло/вода; диффундировать через барьеры может лишь фракция вещества, не связанная с белками плазмы крови.

В соответствии с изложенным, жирорастворимые неэлектролиты, например хлорированные углеводороды, спирты, ароматические углеводороды и др., легко проникают через ГЭБ. Напротив, чужеродные органические электролиты, например азотсодержащие основания (алкалоиды, миорелаксанты и т.д.) не проникают в ЦНС.

Необходимые мозгу вещества: субстраты обменных процессов, биорегуляторы (аминокислоты, глюкоза, нуклеотиды и др.), переносятся через ГЭБ с помощью специальных механизмов активного транспорта и проникают в ЦНС не зависимо от химических и физико-химических свойств. Синтетические аналоги этих веществ, при поступлении в кровь, могут либо проникать в ткань мозга с помощью имеющихся механизмов активного транспорта, либо блокировать проникновение в ЦНС естественных метаболитов, конкурируя с ними за механизмы транспорта.

И то и другое может стать причиной формирования токсического процесса.

Проникновение ксенобиотиков в печень

Печень – важнейший орган, принимающий участие в обмене веществ. Кровь, оттекающая от кишечника и содержащая вещества, поступившие в организм, направляются по системе портальной вены, прежде всего, в печень. Бесчисленное количество необходимых для организма и чужеродных соединений попадают в печень и подвергаются здесь метаболическим превращениям. Печень является органом выделения. В ее секрет – желчь, выделяемый в просвет кишки, переходят многие вещества. Механизмы проникновения веществ из крови в печень и факторы, влияющие на этот процесс, имеют ряд особенностей.

Помимо жизненно необходимых веществ, печень активно захватывает многие чужеродные соединения. Прежде всего, к их числу относятся различные органические кислоты и некоторые основания, выделяющиеся затем в желчь в свободной либо конъюгированной форме.

Их перемещение из крови в орган и из органа в желчь порой осуществляется против градиента концентрации. Транспортные системы, обеспечивающие движение ксенобиотиков из крови в печень, для разных химических веществ различны.

Мембранная диффузия

Мембрана печеночных клеток отличается высокой порозностью (в сравнении с другими клетками) и этим также определяются некоторые особенности поступления веществ из крови в печень. Водо-растворимые молекулы с небольшой молекулярной массой легко проникают через клеточную мембрану гепатоцита. Многие не растворимые в липидах вещества, такие как сахароза, инулин, декстран хорошо переносятся из крови в желчь.

Основная особенность печеночного барьера – отсутствие большого отличия в способности водо- и жирорастворимых веществ преодолевать его. Это связано с высокой порозностью клеточной мембраны гепатоцитов.

Фагоцитоз

Агломераты макромолекул, микрочастицы веществ, попавшие (или образовавшиеся) в кровь могут захватываться путем фагоцитоза Купферовскими звездчатыми клетками синусоидов печени. К фагоцитозу способны также эндотелиальные и паренхиматозные клетки печени.

Поступление ксенобиотиков в экзокринные железы

Переход токсикантов из крови в клетки желез определяется общими характеристиками. Но, при анализе процесса распределения веществ необходимо учитывать, что секрет различных желез характеризуется неодинаковым содержанием воды и липидов (в слюне и поте преобладает вода, в молоке – большое содержание липидов). рН секрета желез не идентичен рН плазмы крови (рН слюны и молока ниже рН крови) и т.д. Слабые основания легче переходят в молоко, чем слабые кислоты. В этой связи такие вещества, как никотин, морфин (и другие наркотические аналгетики), феназепам (и другие седативные средства), антигистаминные препараты – легко попадают в молоко кормящих матерей. Соотношение содержания молоко/кровь для этанола (незаряженной молекулы, растворимой и в неполярных растворителях и воде) равно 1,0.

Проникновение ксенобиотиков через плаценту

Если химическое вещество поступает в организм беременной женщины, оно может оказаться опасным не только для будущей матери, но и для плода, а иногда и исключительно для плода. Такая опасность обусловлена способностью многих чужеродных соединений проходить через плацентарный барьер. Особую опасность, в этой связи, представляют лекарственные препараты, вредные привычки (курение табака, прием алкоголя и т.д.), профессиональные вредности. В таб. 6 представлен перечень веществ достаточно легко проникающих через плаценту в организм плода.

Таблица 6

Вещества проникающих в кровь плода через плацентарный барьер

Группа веществ Представители
1.Наркотические средства Эфир, хлороформ, циклопропан, закись азота, трибромэтанол, трихлорэтилен, барбитураты, тиобарбитураты, уретан
2.Снотворные (седативные) Барбитураты, хлоралгидрат, талидомид, этанол и другие спирты, бром
3.Аналгетики Морфин и его аналоги
4.Антипиретики Салицилаты, фенацетин, хинин
5.Гормоны Эстроген, гестаген, андроген, кортикостероиды, анаболические стероиды, инсулин
6.Химеотерапев-тические средства Пенициллин, сульфаниламиды, стрептомицин, эритромицин, ПАСК
7.Прочиче Иприты, триметиленмеламин, аминоптерин, свинец, мышьяк, тиоурацил, йод и т.д.

После прохождения барьера вещества оказываются в крови плода. Отсюда, в соответствии с общими закономерностями, они распределяются в его органах и тканях. Между взрослым организмом и плодом существует огромная разница в строении и свойствах тканей. Эти особенности лежат в основе иной реакции плода на многие токсиканты.

Депонирование

Под депонированием понимают особый вид распределения ксенобиотиков в организме, проявляющийся накоплением, а затем относительным постоянством их содержания в определенном органе или ткани, в течение нескольких суток – многих лет.

Депонирование имеет три основные причины:

1. Активный захват клетками ксенобиотика с последующим его удержанием;

2. Высокое химическое сродство вещества к определенным биомолекулам;

3. Значительная растворимость ксенобиотика в липидах.

Количественные характеристики процесса депонирования существенно зависят от условий, в которых они изучаются и потому носят достаточно относительный (больше/меньше) характер.

Типичными примерами являются алкилирующие агенты тип ипритов, взаимодействующие с нуклеиновыми кислотами, многие металлы, образующие ковалентные связи с белками. Мышьяк вследствие высокого сродства к кератину депонируется в ногтях и волосах. Свинец депонируется в костной ткани. Чрезмерное поступление железа в организм приводит к развитию гемосидероза, который может сохраняться на протяжении всей жизни.

Другой механизм депонирования – накопление липофильных веществ в жировой ткани. Таким образом, в организме в течение многих лет сохраняются некоторые хлорорганические инсектициды (ДДТ и т.д.).

Если вещество поступает в клетки против градиента концентрации, то оно может накапливаться в них. Это имеет место в определенных органах и тканях в отношении лишь очень ограниченного количества веществ. Механизм депонирования выявлен для белковых токсинов (холерного, дифтирийного, столбнячного, ботулотоксина), йода и др.

Метаболизм ксенобиотиков

Многие ксенобиотики, попав в организм, подвергаются биотрансформации и выделяются в виде метаболитов. В основе биотрансформации по большей части лежат энзиматические преобразования молекул. Биологический смысл явления – превращение химического вещества в форму, удобную для выведения из организма, и тем самым, сокращение времени его действия.

Метаболизм ксенобиотиков проходит в две фазы. В ходе первой фазы окислительно-восстановительного или гидролитического превращения молекула вещества обогащается полярными функциональными группами, что делает ее реакционно-способной и более растворимой в воде. Во второй фазе проходят синтетические процессы конъюгации промежуточных продуктов метаболизма с эндогенными молекулами, в результате чего образуются полярные соединения, которые выводятся из организма с помощью специальных механизмов экскреции.

Следствием химической модификации молекулы ксенобиотика могут стать:

1. Ослабление токсичности;

2. Усиление токсичности;

3. Изменение характера токсического действия;

4. Инициация токсического процесса.

Метаболизм многих ксенобиотиков сопровождается образованием продуктов существенно уступающих по токсичности исходным веществам. Так, роданиды, образующиеся в процессе биопревращения цианидов, в несколько сот раз менее токсичны, чем исходные ксенобиотики. Гидролитическое отщепление от молекул зарина, зомана, иона фтора, приводит к утрате этими веществами способности угнетать активность ацетилхолинэстеразы и существенному понижению их токсичности. Процесс утраты токсикантом токсичности в результате биотрансформации обозначается как «метаболическая детоксикация».

В процессе метаболизма других веществ образуются более токсичные соединения (летальный синтез). Примером такого рода превращений является, в частности, образование в организме фторуксусной кислоты при интоксикации фторэтанолом.

В ряде случаев в ходе биотрансформации ксенобиотиков образуются вещества, способные совершенно иначе действовать на организм, чем исходные агенты. Так, некоторые спирты (этиленгликоль), действуя целой молекулой, вызывают седативно-гипнотический эффект (опьянение, наркоз). В ходе их биопревращения образуются соответствующие альдегиды и органические кислоты (щавелевая кислота), способные повреждать паренхиматозные органы и, в частности, почки.

Порой сам процесс метаболизма ксенобиотика является пусковым звеном в развитии интоксикации. Например, в ходе биологического окисления ароматических углеводородов инициируются свободнорадикальные процессы в клетках, активирующие перекисное окисление липидов биологических мембран. В итоге инициируется мутагенное, канцерогенное, цитотоксическое действие токсикантов.

Процесс образования токсичных продуктов метаболизма называется «токсификация», а продукты биотрансформации, обладающие высокой токсичностью – токсичными метаболитами.

Выделение ксенобиотиков из организма (экскреция)

Биологические эффекты, вызываемые химическими веществами, как правило, ограничены во времени. Одной из основных причин этого является элиминация их из организма. Под элиминацией понимают процесс, приводящий к снижению концентрации веществ в крови, органах и тканях. Элиминация осуществляется путем:

1. Экскреции – выведения вещества из организма в окружающую среду;

2. Биотрансформации – химических превращений молекул ксенобиотика, его метаболизма. Метаболиты ксенобиотика удаляются из организма путем экскреции.

Биотрансформация сопровождается либо усилением, либо потерей веществом биологической активности. Если токсичность метаболита ниже токсичности исходного агента, говорят о детоксикации или инактивации вещества, если токсичность повышается – токсификации или активации токсиканта. В любом случае исходный действующий агент элиминируется.

Местом фильтрации ксенобиотиков, а, следовательно, и основным органом выделения являются почки. Другие органы, через которые экскретируются вещества – это легкие, печень и в значительно меньшей степени – железы кишечника и кожи. Способ выделения вещества во многом зависит от строения выделяющего органа.

Выделение через легкие

Через легкие выделяются летучие (при температуре тела) вещества и летучие метаболиты нелетучих веществ. Переход летучего вещества из крови в воздух альвеол определяется градиентом концентрации или парциального давления между средами. Решающими факторами, влияющими на элиминацию, являются:

Ø объем распределения ксенобиотика;

Ø растворимость в крови;

Ø эффективность легочной вентиляции;

Ø величина легочного кровотока.

Растворимость газов и летучих веществ в значительной степени влияет на легочную элиминацию. Чем меньше растворимость, тем быстрее выделяется вещество. Легочная элиминация также зависит от величины эффективности вентиляции легких и интенсивности кровотока (минутного сердечного выброса). Через легкие из организма выделяются летучие анестетики, летучие органические растворители, фумиганты. Метаболизм некоторых органических соединений проходит с образованием СО2.

Другой способ легочной экскреции реализуется с помощью альвеолярно-бронхиальных транспортных механизмов. В просвет дыхательных путей секретируется жидкость, сурфактант, макрофаги, содержащие ксенобиотики. Секрет, а также адсорбированные на поверхности эпителия частицы аэрозоля, выводятся затем из дыхательных путей благодаря мукоцилиарному восходящему току. Более 90% частиц выводится таким образом из дыхательных путей в гортань в течение часа после ингаляции. Из гортани вещества поступают в желудочно-кишечный тракт.

Почечная экскреция

Почки – важнейший орган выделения в организме. Через почки выводятся продукты обмена веществ, многие ксенобиотики и продукты их метаболизма. Масса почек чуть менее 0,3% массы тела, однако, через орган протекает более 25% минутного объема крови. Благодаря хорошему кровоснабжению, находящиеся в крови вещества, подлежащие выведению, быстро переходят в орган, а затем и выделяются с мочой. В основе процесса выделение через почки лежат три механизма:

Ø фильтрация через гломерулярно-капиллярный барьер;

Ø секреция эпителием почечных канальцев;

Ø реабсорбция клетками эпителия.

Через почки прокачивается около 700 мл плазмы крови в минуту, из которых 20% (125 – 130 мл/мин) отфильтровывается через гломерулярно-капиллярный барьер. Более 99% отфильтрованной жидкости реабсорбируется в почечных канальцах.

Фильтрация:

Ø все низкомолекулярные вещества, находящиеся в растворенном состоянии в плазме крови.

Секреция:

Ø органические кислоты, мочевая кислота и т.д.;

Ø сильные органические основания, тетраэтиламмоний, метилникотинамид и т.д.;

Реабсорбция:

Ø пассивная обратная диффузия всех жирорастворимых веществ;

Ø неионизированные молекулы органических кислот;

Ø активная реабсорбция глюкозы, лактата, аминокислот, мочевой кислоты, электролитов.

Выделение печенью

В отношении ксенобиотиков, попавших в кровоток, печень выступает и как орган экскреции и как основной орган их метаболизма. Печень выделяет химические вещества в желчь, причем не только экзогенные, но и эндогенные, такие как желчные кислоты, желчные пигменты, электролиты.

Выделяющиеся вещества должны проходить через барьер, образуемый эндотелием печеночных синусов, базальной мембраной и гепатоцитами.

В процессе экскреции ксенобиотиков осуществляется в два этапа:

Ø захват гепатоцитами;

Ø выделение в желчь.

Оба этапа могу проходить либо в форме простой диффузии, либо активного транспорта. Механизм выделения определяется строением вещества.

Выделение через кишечник

С экскрементами вещество или его метаболит выделяются в следующих случаях:

Ø в результате неполного всасывания в желудочно-кишечном тракте;

Ø в результате билиарной экскреции без последующей реабсорбции в кишечнике;

Ø в результате выделения слизистой желудочно-кишечного тракта.

Упомянутые обстоятельства могут складываться изолированно, либо действовать в комплексе.

Под интестинальной экскрецией понимают процесс перехода вещества или его метаболитов из крови в просвет кишечника с последующим выделением с фекалиями.

Некоторые вещества выделяются в значительном количестве уже в желудке (морфин, некоторые другие алкалоиды). Это наблюдается даже при парентеральном способе введения указанных соединений и является следствием значительного различия рН крови и содержимого желудка. Токсиканты, способные выделяться в просвет желудка, в кислой среде находятся исключительно в протонированной форме и потому не всасываются обратно в кровь. Однако если при переходе в кишечник (щелочная среда), выделившееся вещество вновь превращается в неионизированную форму, оно всасывается обратно в кровь и не выделяется из организма. Промывание желудка в подобных ситуациях может оказаться полезной процедурой, позволяющей существенно ускорить удаление токсиканта из организма.

Выделение с калом характерно для тяжелых металлов. Особенности и механизмы процесса до конца не изучены. Не исключено, что экскретируются элементы в связанной с белками форме. Выведение свинца, например, существенно увеличивается при увеличении в рационе белковых продуктов.

ТОКСИКОМЕТРИЯ

Спектр проявлений токсического процесса, определяются строением токсиканта. Однако выраженность развивающегося эффекта является функцией количества действующего агента. Для обозначения количества вещества, действующего на биологический объект, используют понятие – доза. В зависимости от действующей дозы практически всякое вещество в определенных условиях может оказаться вредным для организма (таб. 7).

Таблица 7

Зависимость между концентрацией этанола в крови и выраженностью токсического процесса

Концентрация мг/100 мл Клинические проявления
20 – 99 Изменение настроения; прогрессирующее нарушение координации движений, сенсорных функций; изменение поведения
100 – 199 Выраженные нарушения мышления; увеличение времени реакции на внешние раздражители; атаксия
200 – 299 Тошнота; рвота; выраженная атаксия
300 – 399 Гипотермия; дизартрия; амнезия; 1 стадия анестезии
400 – 700 Кома; угнетение дыхания; смерть

Основным параметром зависимости «доза-эффект» для определенного токсиканта и биологического объекта является величина среднеэффективной дозы (ЕД50), т.е. такая доза вещества, при действии которой на объект развивается эффект, равный 50% от максимально возможного.

Поскольку смертельный исход после действия токсиканта – альтернативная реакция, реализующаяся по принципу «все или ничего», этот эффект считают наиболее удобным для определения токсичности веществ, его используют для определения величины среднесмертельной дозы (ЛД50).

При этом необходимо учитывать, что способ поступления токсиканта в организм самым существенным образом сказывается на величине токсичности.

Для характеристики токсичности ОВ в токсикологии экстремальных ситуаций и военной токсикологии определяют значение следующих доз и концентраций: пороговая, средневыводящая из строя, среднесмертельная, абсолютно смертельная.

Пороговой называют ту наименьшую дозу (или концентрацию) ОВ, которая вызывает поражение не более чем в 10% случаев или достоверные изменения со стороны какого-то органа или системы, выходящие за пределы физиологических колебаний.

Выводящей из строя дозой (концентрацией) называют то минимальное количество вещества, в результате воздействия которого личный состав теряет трудо или боеспособность (выходит из строя).

Под среднесмертельной дозой (концентрацией) понимают то количество ОВ, которое вызывает гибель 50% случаев. Эту дозу обозначают как LD50 или LCt50 (в зависимости от пути поступления яда в организм).

Абсолютно смертельная доза (или концентрация) – это минимальное количество ОВ или яда, которые вызывают гибель в 100% случаев, ее обозначают как LD100 или LCt100.

Для ОВ раздражающего действия определяют непереносимые концентрации аэрозолей, вызывающие очень сильное раздражение слизистых оболочек.

Токсическая доза (среднеэффективная, смертельная, пороговая, выводящая из строя) – это количественная характеристика токсичности ОВ, соответствующая определенному эффекту поражения.

В практике токсикологии и гигиены часто используются понятия о предельно допустимых концентрациях (ПДК) токсических веществ, расчет которых основывается на данных о пороговых реакциях. В методологическом плане пороговая реакция организма представляет собой качественные изменения его состояния в результате нарастания количественных изменений до определенного критического предела.

ПДК – это такая концентрация, при воздействии которой на организм человека периодически или постоянно на протяжении длительного времени не возникает соматических или психических заболеваний либо изменений состояния здоровья, выходящих за пределы физиологических приспособительных реакций.

Следовательно, химическое вещество, присутствующее в воздухе на уровне ПДК, не должно вызывать каких-либо нарушений при длительном пребывании человека в отсеке подводной лодки, на космическом корабле или в танке, в производственных помещениях и на других объектах. При установлении ПДК пороговую дозу, в зависимости от токсичности агента и цели установления норматива, уменьшают в 2-100 раз. Наряду с ПДК используется понятие ОБУВ – ориентировочный безопасный уровень воздействия химического вещества.

При одновременном действии на организм нескольких ядов токсический эффект может быть усилен или ослаблен. В первом случае говорят о синергизме, во втором – об антагонизме. В настоящее время различают два вида синергизма: суммирование и потенцирование. Если эффект токсического действия двух или более ядов составляет сумму эффектов каждого из них, то такой вид синергизма называют аддитивным. Если токсический эффект больше суммы действия каждого яда, входящего в комбинацию, этот вид синергизма называют потенцированием.

Суммирование токсических эффектов обычно регистрируется при комбинированном действии веществ с близким механизмом действия (например, хлора и оксидов азота).

Потенцирование обычно отмечается в тех случаях, когда при комбинированном действии одно вещество тормозит процессы биотрансформации другого вещества, продукты превращения которого менее токсичны, чем исходные соединения. Так, например, антабус, подавляя активность альдегиддегидрогеназы, потенцирует токсическое действие этилового спирта, блокируя его биотрансформацию на стадии образования ацетальдегида.

Под антагонизмом понимают взаимное уменьшение токсического действия ядов. В этом случае эффект будет меньше суммы эффектов отдельных веществ, входящих в данную комбинацию. Например, отмечается антагонизм в действии тиопентала и стрихнина.

В естественных условиях возможность возникновения отравления зависит не только от токсичности, но и от других факторов, объединенных термином «опасность ядовитого (отравляющего) вещества». К ним относятся зона острого токсического действия вещества, летучесть и стойкость химического продукта, его водо- и жирорастворимость. Так, ингаляционная опасность вредных газов тем больше, чем выше летучесть этих газов и чем меньше токсодозы.

На практике данные о зависимости «доза-эффект» и значения величин ЛД50 часто используют для характеристики острой токсичности веществ.

На основе полученных характеристик ксенобиотик может быть отнесен к одному из четырех классов токсичности (таб. 9).

Таблица 9

Классификация ксенобиотиков по степени токсичности

(Заугольников С.Д. и соавт., 1967)

Степень токсичности Энтеральное введение Ингаляционное введение
ЛД50 (мг/кг) ЛК50 (мг/л) ПДК (мг/м3)
Чрезвычайно токсичные Высокотоксичные Умеренно токсичные Малотоксичные менее 15 15 – 150 151 – 1500 более 1500 менее 1 1 – 10 11 – 40 более 40 менее 1 10 100 более 100

Отнесение веществ к мало- или высокотоксичным во многом носит субъективный характер. Так, Hodg G. и Gleason S. (1975) предлагают иную шкалу токсичности ксенобиотиков (таб. 10).

Таблица 10

Шкала токсичности (смертельное действие) веществ, при их поступлении через рот (По Hodg G., Gleason S., 1975)

Степень токсичности Сухое вещество (мг/кг) Жидкое вещество (на человека)
Сверхтоксичные Высокотоксичные Токсичные Умеренно токсичные Малотоксичные Нетоксичные менее 5 5 – 50 50 – 500 500 – 5000 5000 – 15000 более 15000 менее 7 капель 7 капель – ложка ложка – рюмка (30 мл) 30 мл – 0,5 л 0,5 л – 2 л более 2 л

В настоящее время химические вещества принято разделять на 4 класса опасности (таб. 11).

Таблица 11

Классификация химических веществ по степени опасности

Показатели Класс опасности
       
ПДК мг/м3 <0,1 0,1-1,0 1,1-10,0 >10,0
ЛД50 p/o мг/кг <15 15-150 151-5000 <5000
ЛД50 р/cut мг/кг <100 100-500 501-2500 <2500
ЛК50/2 час мг/м3 <500 500-5000 5001-50000 <50000
КВИО* >300 300-30 29-3 >3

* КВИО – коэффициент возможности ингаляционного отравления. Определяют, как отношение максимально возможной концентрации токсиканта (пара) в воздухе, к среднесмертельной концентрации


Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: