double arrow

I. Тема занятия. 4 страница

ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ

Диагностика острых отравлений направлена на установление химической этиологии данного острого заболевания в результате воздействия на организм определенного количества химического вещества, обладающего токсическими свойствами. При оказании помощи больным (пораженным) с острыми отравлениями необходимы быстрота и точность в постановке диагноза и проведении неотложной терапии, от чего и будет зависеть исход отравления.

Диагностика острых отравлений складывается из трех основных видов диагностических мероприятий: клинической, лабораторной, и патоморфологической.

Клиническая диагностика

Клиническая диагностика основана на данных анамнеза, результатах осмотра места происшествия и клинической картины заболевания, с применением инструментальных методов обследования больного (электроэнцефалография, электрокардиография, эндоскопия и пр.). При этом, необходимо выделение в клинической картине специфических симптомов интоксикации каким либо токсическим веществом или ядом по принципу их «избирательной токсичности». Проводится врачом, оказывающим больному помощь на догоспитальном этапе или в стационаре. Анамнез следует собирать тщательно, пытаясь выяснить основные субъективные ощущения пациента, динамику их развития, путь поступления отравляющего вещества в организм, дозу яда, время отравления, наличие рвоты, проведенные лечебные мероприятия. К данным анамнеза следует относиться критически, сопоставляя их с результатами объективного исследования, особенно в случае отравлений с суицидной целью. При бессознательном состоянии пострадавшего, необходимо предпринять опрос окружающих лиц.

Большое значение в диагностике отравлений придается осмотру места происшествия. При этом можно обнаружить упаковки или остатки веществ, явившихся источником отравления, которые следует направить для химико-аналитического исследования. Кроме этого, необходимо тщательным образом у пострадавшего или окружающих собрать эпидемиологический анамнез: кто еще находился вместе с пострадавшим и где он (они) сейчас – при необходимости активно вызвать их на себя.

При объективном исследовании тщательно оценивать состояние сознания, неврологический статус. Далее исследуется состояние внутренних органов по всем правилам обследования терапевтического больного с целью выявления симптомов и синдромов, характерных для конкретных отравлений.

Лабораторная диагностика

Лабораторная токсикологическая диагностика является определяющей для установления этиологического фактора любой интоксикации и имеет три основных направления.

1. Специфические токсикологические исследования для экстренного обнаружения токсичных веществ в биологических средах организма (кровь, моча, ликвор и пр.) в качественном и количественном отношении с помощью различных инструментальных экспресс-методов: тонкослой­ная хроматография, газожидкостная хроматография, спектрофотометрия и пр. Для клинических целей необходимо доста­точно быстрое выполнение лабораторного анализа (около 1 ч), для чего требуется первичный клинический диагноз интоксикации, обусловливаю­щий заказ на обнаружение определенного вида токсичного вещества (на­пример, алкоголь этиловый, фенотиазины, барбитураты и пр.). С клини­ческой точки зрения большое значение имеет определение зависимости наблюдаемых нарушений гомеостаза от уровня концентрации токсичных веществ в крови («клиническая токсикометрия»), что позволяет предста­вить токсикодинамическую картину интоксикации как отражение сложно­го взаимодействия ядов с организмом.

2. Специфические биохимические исследования с целью определения ха­рактерных для данной интоксикации изменений биохимического состава кро­ви, например, резкое снижение активности холинэстераз крови бывает только при отравлении фосфорорганическими соединениями, карбоксигемоглобинемия - при отравлении угарным газом и пр.

3. Неспецифическая биохимическая диагностика имеет вспомогатель­ное значение для определения степени поражения функции паренхиматоз­ных органов - печени и почек (определение в крови креатинина и его кли­ренса, мочевины, остаточного азота, электролитов, билирубина, активнос­ти внутриклеточных ферментов - трансаминаз и пр.).

В диагностике отравлений широко используются и другие дополнительные методы исследования (рентгенологические, функциональной диагностики), а также привлекаются врачи-специалисты (психиатр, невропатолог, оториноларинголог, хирург и др.).

Патоморфологическая диагностика

Патоморфологическая диагностика острых отравлений включает, кроме судебно-медицинских вскрытий трупов погибших, судебно-химическое исследование трупного материала для идентификации химического вещества, вызвавшего отравление. В настоящее время судебно-медицинские эксперты часто пользуются данными прижизненной лабораторной токсикологической диагностики, так как широкое применение новых методов детоксикации (гемодиализ, перитониальный диализ и др.) приводит к тому, что непосредственной причиной смерти становятся не острые явления интоксикации, а их осложнения, в первую очередь пневмония и печеночно-почечная недостаточность в более позднем периоде заболевания (иногда через 2-3 недели), когда само токсическое вещество, вызвавшее отравление, в организме уже не определяется.

ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ ПОМОЩИ И ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ

Механизм действия и клинические проявления токсического процесса при поражении различными токсикантами чрезвычайно многообразны. Но в связи с тем, что любой токсикант является прежде всего ксенобиотиком – веществом чужеродным для организма, существуют общие принципы оказания помощи и лечения пострадавших.

Ø Прекращение дальнейшего поступление токсического вещества в организм.

Ø Удаление или обеззараживание токсиканта с кожных покровов, слизистых оболочек и одежды:

Ø Детоксикация организма.

Ø Патогенетическая и симптоматическая терапия.

Ø Профилактика осложнений.

ДЕТОКСИКАЦИЯ ОРГАНИЗМА

Общие понятия

Под детоксикацией понимают прекращение воздействия токсических веществ и их удаление из организма.

Нормальная функция общей системы естественной детоксикации дает достаточно надежное очищение организма от экзо- и эндогенных токсич­ных веществ при их концентрации в крови, не превышающей определен­ный пороговый уровень. В противном случае происходит накопление мо­лекул токсичных веществ на рецепторах токсичности с развитием клини­ческой картины острого отравления. В этих случаях возникает необхо­димость стимуляции или дополнительной поддержки работы общей систе­мы естественной детоксикации организма для ускоренного его очищения.

С этой целью применяются методы детоксикационной терапии, включа­ющие 3 основные группы мероприятий, направленных на стимуляцию ес­тественных процессов очищения различных секторов организма или на их разгрузку путем создания дополнительных каналов искусственной деток­сикации ("эфферентная терапия" по Ю.М.Лопухину), а также на обезвре­живание ядов с помощью антидотов.

Методы стимуляции естественных процессов детоксикации

Стимуляция выведения

1. Очищение желудочно-кишечного тракта:

Ø рвотные средства (апоморфин, ипекакуана);

Ø промывание желудка (простое, зондовое);

Ø промывание кишечника;

Ø слабительные средства (солевые, масляные, растительные);

Ø фармакологическая стимуляция перистальтики кишечника;

Ø селективная деконтаминация кишечника (антибиотики).

2. Форсированный диурез

Ø водно-электролитная нагрузка (пероральная, парентеральная);

Ø осмотический диурез (мочевина, маннитол, сорбитол);

Ø салуретический диурез(лазикс).

3. Лечебная гипервентиляция легких

Стимуляция биотрансформации

1. Регуляция ферментативной функции гепатоцитов:

а) индукция:

Ø фармакологическая (зиксорин, фенобарбитал, митомин);

Ø физическая (ультрафиолетовая, лазерная гемотерапия);

б) ингибиция (левомицетин, циметидин).

2. Лечебная гипер- или гипотермия (пирогенал)

3. Гипербарическая оксигенация

4. Электрохимическая гемотерапия гипохлоритом натрия

Стимуляция активности иммунной системы крови

1. Физиогемотерапия:

ультрафиолетовая, магнитная, лазерная

2. Фармакологическая коррекция

Т-активин, миелопид

Методы искусственной физико-химической детоксикации

1. Аферетические:

Ø плазмозамещающие препараты (гемодез);

Ø гемаферез (замещение крови);

Ø плазмаферез; криаферез;

Ø лимфаферез;

Ø перфузия лимфатической системы.

2. Диализные и фильтрационные:

Экстракорпоральные методы:

Ø гемо- (плазмо-, лимфо-) диализ;

Ø ультрафильтрация;

Ø гемо- (плазмо-, лимфо-) фильтрация;

Ø гемо- (плазмо-, лимфо-) диафильтрация;

Ø биодиализ на гепатоцитах.

Интракорпоральные методы:

Ø перитонеальный диализ;

Ø кишечный диализ.

3. Сорбционные:

Экстракорпоральные методы:

Ø гемо- (плазмо-, лимфо-) сорбция;

Ø биосорбция (селезенка);

Ø аппликационная сорбция.

Интракорпоральные методы:

Ø энтеросорбция.

4. Физио- и химиогемотерапия при сочетанном применении.

5. Механическое удаление токсичных веществ (ртуть, контейнеры с наркотиками и пр.) из полостей организма (эндоскопические и хирур­гические вмешательства)

Антидотная (фармакологическая) детоксикация

1. Химические противоядия (токсикотропные):

Ø контактного действия;

Ø парентерального действия.

2. Биохимические противоядия (токсикокинетические)

3. Фармакологические антагонисты (симптоматические)

4. Антитоксическая иммунотерапия

ПОНЯТИЕ ОБ ЭТИОТРОПНОЙ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ И СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЙ

В клинической токсикологии в качестве лечебных, используют симптоматические, патогенетические и этиотропные средства терапии. Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации, при этом одно и то же лекарство порой можно вводить отравленным совершенно разными токсикантами (таб. 12).

Таблица 12

Некоторые механизмы действия лекарственных средств, применяемых при острых интоксикациях

Средства Некоторые механизмы действия
Этиотропные А. Химический антагонизм - нейтрализация токсиканта Б. Биохимический антагонизм - вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом; - другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата В. Физиологический антагонизм - нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов, митохондрий, ядра клетки и др.) Г. Модификация метаболизма токсиканта
Патогенетические - модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции; - устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики; - нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния; - нормализация проницаемости гистогематических барьеров; - прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.
Симптоматические - устранение боли, судорог, психомоторного возбуждения - нормализация дыхания - нормализация гемодинамики и др.

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное – патогенетическое – симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение (таб. 13).

Таблица 13

Различия ожидаемых эффектов от использования средств этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых интоксикаций

Средства Ожидаемый эффект Примеры
Этиотропные Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации Устранение (или полное предотвращение развития) признаков отравления цианидами при своевременном введении метгемоглобинообразователей (азотистокислого натрия, диметиламинофенола)
Патогенетические Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен Временное улучшение состояние (частичное устранение признаков гипоксии головного мозга) пораженных удушающими веществами (хлором) при ингаляции кислорода
Симптоматические Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации Устранение судорожного синдрома, вызванного фосфорорганическим соединением, с помощью больших доз диазепама

В токсикологии, термину этиотропное средство терапии, тождествен термин антидот (противоядие).

Антидотом (от Antidotum, «даваемое против») – называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. В соответствии с видом антагонизма к токсиканту они могут быть классифицированы на несколько групп (таб. 14).

Таблица 14

Противоядия, используемые в клинической практике

Вид антагонизма Противоядия Токсикант
1.Химический ЭДТА, унитиол и др. Со-ЭДТА и др. азотистокислый Na амилнитрит диэтиламинофенол антитела и Fab- фрагменты тяжелые металлы цианиды, сульфиды -//- -//- гликозиды ФОС Паракват токсины
2.Биохимический кислород реактиваторы ХЭ обратим. ингибит. ХЭ пиридоксин метиленовый синий СО ФОС ФОС гидразин метгемоглобинообразователи
3.Физиологический атропин и др. аминостигмин и др. сибазон и др. флюмазенил налоксон ФОС, карбаматы холинолитики, ТАД, нейролептики ГАМК-литики бензодиазепины опиаты
4.Модификация метаболизма тиосульфат Na ацетилцистеин этанол 4-метилпиразол цианиды ацетаминофен метанол, этиленгликоль

Краткая характеристика механизмов антидотного действия

Обычно выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух химических веществ:

1. Химический;

2. Биохимический;

3. Физиологический;

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда.

Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Антидоты, связывающие токсикант (химические антагонисты)

В настоящее время антидоты с химическим антагонизмом широко используют в практике оказания помощи отравленным.

Прямое химическое взаимодействие

Антидоты этой группы непосредственно связываются с токсикантами. При этом возможны:

Ø химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

Ø образование малотоксичного комплекса;

Ø высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

Ø ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

К числу таких антидотов относятся глюконат кальция, используемый при отравлениях фторидами, хелатирующие агенты, применяемые при интоксикациях тяжелыми металлами, а также Со-ЭДТА и гидроксикобаламин – антидоты цианидов. К числу средств рассматриваемой группы относятся также моноклональные антитела, связывающие сердечные гликозиды (дигоксин), ФОС (зоман), токсины (ботулотоксин).

Хелатирующие агенты – комплексообразователи

К этим средствам относится большая группа веществ, мобилизующих и ускоряющих элиминацию из организма металлов, путем образования с ними водорастворимых малотоксичных комплексов, легко выделяющихся через почки.

По химическому строению комплексообразователи классифицируются на следующие группы:

1. Производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацид и т.д.) – активно связывают свинец, цинк, кадмий, никель, хром, медь, марганец, кобальт.

2. Дитиолы (БАЛ, унитиол, 2,3-димеркаптосукцинат) – используются для выведения из организма мышьяка, ртути, сурьмы, кобальта, цинка, хрома, никеля.

3. Монотиолы (d-пенициламин, N-ацетилпенициламин). Монотиольные соединения образуют менее прочные комплексы с металлами, чем дитиольные, но в отличие от последних всасываются в желудочно-кишечном тракте и потому могут назначаться через рот.

4. Разные (десфериоксамин, прусская синь и т.д.). Десфериоксамин избирательно связывает железо, а прусская синь (ферроцианат калия) – таллий.

Антитела к токсикантам

Для большинства токсикантов эффективные и хорошо переносимые антидоты не найдены. В этой связи возникла идея создания универсального подхода к проблеме разработки антидотов, связывающих ксенобиотики, на основе получения антител к ним. Теоретически такой подход может быть использован при интоксикациях любым токсикантом, на основе которого может быть синтезирован комплексный антиген. Однако в клинической практике препараты, разработанные на этом принципе, применяется, в основном, при отравлении токсинами белковой природы (бактериальные токсины, змеиные яды и т.д.).

Опосредованная химическая нейтрализация

Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм, но существенно расширяют ареал «немых» рецепторов для яда.

К числу таких противоядий относятся метгемоглобинообразователи – антидоты цианидов и сульфидов, в частности: азотистокислый натрий, амилнитрит, 4-метиламинофенол, 4-этиламинофенол (антициан) и др. Как и прочие метгемоглобинообразователи, эти вещества окисляют двухвалентное железо гемоглобина до трехвалентного состояния.

Как известно, основным механизмом токсического действия цианидов и сульфидов, попавших в кровь, является проникновение в ткани и взаимодействие с трехвалентным железом цитохромоксидазы, которая утрачивает при этом свою физиологическую активность. С железом, находящимся в двухвалентном состоянии (гемоглобин), эти токсиканты не реагируют. Если отравленному быстро ввести в необходимом количестве метгемоглобинообразователь, то образующийся метгемоглобин (железо трехвалентно) будет вступать в химическое взаимодействие с ядами, связывая их и препятствуя поступлению в ткани. Более того концентрация свободных токсикантов в плазме крови понизится и возникнут условия для разрушения обратимой связи сульфид- и/или циан-иона с цитохромоксидазой.

Биохимический антагонизм

Токсический процесс развивается в результате взаимодействия токсиканта с молекулами (или молекулярными комплексами) – мишенями. Это взаимодействие приводит к нарушению свойств молекул и утрате ими специфической физиологической активности. Химические вещества, разрушающие связь «мишень-токсикант» и восстанавливающие тем самым физиологическую активность биологически значимых молекул (молекулярных комплексов) или препятствующие образованию подобной связи, могут использоваться в качестве антидотов.

Данный вид антагонизма лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными.

Кислород используют при интоксикациях различными веществами, однако специфическим противоядием он является для оксида углерода. Оксид углерода (угарный газ) имеет высокое сродство к двухвалентному железу гемоглобина, с которым образует прочный, хотя и обратимый комплекс – карбоксигемоглобин. Карбоксигемоглобин не способен осуществлять кислородтранспортные функции. Кислород конкурирует с оксидом углерода за связь с гемоглобином и при высоком парциальном давлении вытесняет его.

В силу высокого сродства гемоглобина к СО (в 240 раз выше, чем к О2) требуется высокое содержание кислорода во вдыхаемом воздухе для того, чтобы быстро снизить содержание карбоксигемоглобина в крови. Выраженный эффект может быть получен при гипербарической оксигенации:

- 21% О2 во вдыхаемом воздухе = 0,3 мл О2 / 100 мл крови

- 100% О2 во вдыхаемом воздухе = 2 мл О2 / 100 мл крови

- 2 АТМ О2 во вдыхаемом воздухе = 4,3 мл О2 / 100 мл крови

Реактиваторы холинэстеразы. Фосфорорганические соединения, к которым относятся некоторые боевые отравляющие вещества, инсектициды, лекарственные препараты, являются конкурентными ингибиторами холинэстераз. При легких интоксикациях этими веществами активность энзимов угнетена более чем на 50%, а при тяжелых – более чем на 90%. Инактивация холинэстераз приводит к накоплению в крови и тканях отравленного ацетилхолина, который, действуя на холинорецепторы, нарушает нормальное проведение нервных импульсов в холинэргических синапсах. Взаимодействие ФОС с активным центром фермента проходит в два этапа. На первом (продолжительностью для разных ФОС от нескольких минут до часов) – образующийся комплекс обратим. На втором, он трансформируется в прочный необратимый комплекс («старение» фосфорилированной холинэстеразы). Существуют вещества, в частности, содержащие оксимную группу в молекуле, способные дефосфорилировать холинэстеразу. Оксимы, с успехом используемые в клинической практике оказания помощи отравленным ФОС: пралидоксим (2ПАМ), дипироксим (ТМБ-4), токсогонин (LuH6) и др., – получи название реактиваторы холинэстеразы. Эти препараты малоэффективны при интоксикациях веществами, вызывающими быстрое «старение» ингибированного энзима (зоман), и практически не эффективны при отравлении карбаматами – обратимыми ингибиторами холинэстеразы.

По некоторым данным оксимы способны вступать в химическую реакцию со свободно циркулирующими в крови ФОС, а, следовательно, выступать и в качестве химических антагонистов токсикантов.

Обратимые ингибиторы холинэстеразы. С целью профилактики отравления ФОС, в конечном итоге необратимо связывающихся с холинэстеразой, используют другую группу ингибиторов фермента, образующих с его активным центром обратимый комплекс. Эти вещества, относящиеся к классу карбаматов, также являются высоко токсичными соединениями. Но при использовании с профилактической целью в рекомендуемых дозах (угнетение активности холинэстеразы на 50 – 60%) совместно с холинолитиками они существенно повышают резистентность организма к ФОС. В основе защитного действия карбаматов лежит способность «экранировать» активный центр холинэстеразы (самим обратимым ингибитором и избыточным количеством субстрата – ацетилхолина, накапливающимся в синаптической щели) от необратимого взаимодействия с ФОС. В качестве компонентов защитных рецептур могут быть использованы такие вещества, как физостигмин, галантамин, пиридостигмин, аминостигмин и др. Наибольшей активностью обладают вещества, способные проникать через гематоэнцефалический барьер.

Приридоксин. При тяжелом остром отравлении гидразином и его производными в тканях резко снижается содержание пиридоксальфосфата. Пиридоксальфосфат – кофактор более 20 энзимов, активность которых, при интоксикации гидразином, также существенно снижается. Среди них трансаминазы, декарбоксилазы аминокислот, аминоксидазы и др. Особенно страдает обмен ГАМК – тормозного нейромедиатора ЦНС. Пиридоксин – антагонист гидразина в действии на организм. При введении в организм отравленного с лечебной целью, это вещество, превращаясь в пиридоксаль. В итоге нормализуется содержание пиридоксальфосфата в тканях, устраняются многие неблагоприятные эффекты гидразина, в частности судорожный синдром.

Метиленовый синий. Еще одним примером биохимического антагониста является метиленовый синий, используемый при интоксикациях метгемоглобинообразователями. Этот препарат при внутривенном введении в форме 1% раствора увеличивает активность метгемоглобинредуктаз и, тем самым, способствует понижению уровня метгемоглобина в крови отравленных. Необходимо помнить, что при введении в избытке метиленовый синий сам может стать причиной метгемоглобинообразования.

Физиологический антагонизм

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. В конечном итоге, не смотря на особенности действия, это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина и т.д.).

В качестве физиологических антидотов в настоящее время используют:

Ø атропин и другие холинолитики при отравлениях фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.) и карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);

Ø галантамин, приридостигмин, аминостигмин (обратимые ингибиторы ХЭ) при отравлениях атропином, скополамином, BZ, дитраном и другими веществами с холинолитической активностью (в том числе трицикличесмкими антидепрессантами и некоторыми нейролептиками);

Ø бензодиазепины, барбитураты при интоксикациях ГАМК-литиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин и др.);

Ø флюмазенил (антагонист ГАМКА-бензодиазепиновых рецепторов) при интоксикациях бензодиазепинами;

Ø налоксон (конкурентный антагонист опиоидных µ -рецепторов) – антидот наркотических аналгетиков.

Механизмы действия физиологических антидотов определяются их фармакологической активностью. Однако дозы и схемы применения веществ в качестве антидотов порой существенно отличаются от рекомендуемых к применению при других видах патологии. Так, предельная суточная доза атропина для взрослого человека составляет 1 мг. При тяжелых интоксикациях ФОС препарат иногда приходится вводить длительно, внутривенно в суммарной дозе более 100 мг в сутки.

Противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков

Как известно многие ксенобиотики подвергаются в организме метаболическим превращениям. Как правило, это сопряжено с образованием продуктов, значительно отличающихся по токсичности от исходных веществ, как в сторону ее уменьшения, так, порой, и в сторону увеличения. Ускорение метаболизма детоксицируемых ксенобиотиков и угнетение превращения веществ, подвергающихся биоактивации – один из возможных подходов к разработке противоядий. В качестве средств, модифицирующих метаболизм, могут быть применены препараты, изменяющие активность ферментов первой и второй фаз метаболизма: индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов, активаторы процессов конъюгации, а также вещества, модифицирующие активность достаточно специфично действующих энзимов, и потому активных лишь при интоксикациях вполне конкретными веществами.

Используемые в практике оказания помощи отравленным препараты могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

Ø тиосульфат натрия – применяется при отравлениях цианидами;

Ø бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов – могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

Ø ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона – используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

Ø этиловый спирт, 4-метилпиразол – антидоты метанола, этиленгликоля.

Тиосульфат натрия. Установлено. Что одним из путей превращений цианидов в организме является образование роданистых соединений при взаимодействии с эндогенными серосодержащими веществами. Образующиеся роданиды, выделяющиеся из организма с мочой, примерно в 300 раз менее токсичны, чем цианиды.

При введении тиосульфата натрия скорость процесса возрастает в 15-30 раз, что и является обоснованием целесообразности использования вещества в качестве дополнительного антидота при отравлениях цианидами.


Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: