Пример 11. 3 Водные растворы

Rp.: Acidi salicylici 0, 5

Solutionis Iodi spirituosae 2% 10 ml

Glycerini 10, 0

Spiritus aethylici 70 % 50 ml

MDS. Смазывать пораженные участки кожи

Тарируют сухой простерилизованный флакон светозащитного стекла, на весах взвешивают 10, 0 г глицерина, добавляют 50 мл этанола 70% концентрации, взбалтывают и флакон укупоривают. Кислоту салициловую (0, 5 г) и йод (0, 2 г) растворяют отдельно в 10 мл 96 % этанола (см. табл. 11. 5) и быстро добавляют к спирто­вому раствору глицерина.

Раствор будет изготовлен массообъемным методом. Как уже отмечалось ранее, если в состав лекарственной формы входит жидкость, выписываемая в рецепте по массе (10, 0 г глицерина), ее объем определяют с учетом плотности р. Плотности жидкостей представлены в приложении Инструкции по изготовлению в ап­теке жидких лекарственных форм. Объем глицерина плотностью 1,23 г/мл составит 8, 1 мл. Общий объем будет равен 68 мл (50+10+8,1).

Изменение объема при растворении твердых веществ будет укла­дываться в норму допустимого отклонения, поэтому его не учи­тывают ни при расчете объема этанола, ни при контроле общего объема.

При оформлении раствора к отпуску необходимо выписать сиг­натуру, так как этанол находится на количественном учете, и рецепт остается в аптеке.

После изготовления по памяти оформляют лицевую сторону паспорта письменного контроля.

Дата________ ППК 11. 3

Jodi 0, 2

Acidi salicylici 0, 5

Spirithus aethylici 96% 10 ml

Aquae purificatae 14, 4 ml

Glycerini 10, (8, 1 ml)

Spiritus aethylici 95 % 36, 8 ml

V= 68 ml Подписи:

В этаноле растворимы, например, такие антибиотики, как ам-фениколы, левомицетин (1: 400), эритромицин, грамицидин, но-воиманин; пенициллины в этаноле теряют активность.

Этанольные растворы более устойчивы, чем водные. Соли бен-зилпенициллина не назначают в спиртовых растворах, так как при взаимодействии с этанолом они образуются сложные эфиры

пеницилловой кислоты, не обладающие антибиотическим дей­ствием.

В приложении приказа Минздрава России, регламентирующего изготовление жидких лекарственных форм в условиях аптеки при­ведены следующие составы спиртовых растворов антибиотиков:

1. Кислота салициловая Левомицетин поровну по 2% Этанол 95% до 100 мл

2. Левомицетин 0, 25, I, 3, 5% Этанол 70% до 100 мл

Особенности учета изменения объема при растворении анти­биотиков в спирте в концентрации 3% и более и использование КУО те же, что и для других спиртовых растворов. КУО левомице-тина для спиртовых растворов равен 0, 66 мл/г, для эритромицина в 70% спирте — 0, 84 мл/г.

Для лечения ожогов применяют 0, 1 % спиртовой раствор ново-иманина, который получают разведением 1 % спиртового раство­ра на 95 % этаноле 0, 25 % раствором анестезина.

Промышленность выпускает 2 % стерильный спиртовой раствор грамицидина. Для получения лечебною раствора его разводят в соотношении 1: 100 70% этанолом или водой очищенной. Лечеб­ные спиртовые растворы достаточно долго сохраняют стабильность.

Упаковка и маркировка. Готовые к отпуску флаконы с раствора­ми плотно (учитывая летучесть этанола) укупоривают пробкой с навинчивающейся крышкой и маркируют. Снабжают этикеткой «Наружное», реже — «Внутреннее», предупредительными этикет­ками: «Беречь от детей», «Беречь от огня», «Сохранять в прохлад­ном месте».

Контроль качества. В процессе изготовления контролируют от­сутствие нерастворившихся частиц, прозрачность, цвет (согласно ГФ), отсутствие механических включений.

После изготовления препарата контролируют оформление ли­цевой стороны паспорта письменного контроля, проверяют запах (специфический запах летучих растворителей и лекарственных ве­ществ), и соответствие объема изготовленного препарата прописи.

При отпуске препарата из аптеки проверяют соответствие упа­ковки и укупорки объему и физико-химическим свойствам инг­редиентов; правильность оформления этикетки, рецепта, сигна­туры; наличие предупредительных надписей или дополнительных этикеток.

Водные растворы. В соответствии с ГФ, если в прописи рецеп­та не указан растворитель, применяют воду очищенную. Ее ис­пользуют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, офтальмологических неинъекционных, изготовляе­мых с последующей стерилизацией (лекарственных форм для но-

ворожденных и др.). Если указанные лекарственные формы долж­ны быть стерильны, но не подлежат стерилизации, применяют воду очищенную стерильную.

Воду для инъекций, полученную дистилляцией или обратным осмосом, используют при изготовлении растворов для инъек­ций и инфузий. Вода для инъекций должна отвечать требовани­ям, которые предъявляют к воде очищенной, но кроме того, она должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок. Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.

Вода очищенная должна иметь реакцию рН от 5 до 7, не содер­жать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксида углерода, тяжелых металлов, нормируется со­держание аммиака.

В 1 мл воды очищенной не должно быть более 100 микроорга­низмов.

Вода растворяет многие вещества, смешивается с этанолом, глицерином, димексидом, ПЭО, не смешивается с жирными, минеральными, эфирными маслами. Например, I часть воды рас­творяется в 80 частях диэтилового эфира, хлороформ растворим в воде в соотношении 1: 200.

Качество воды очищенной зависит от ряда факторов: качества исходной воды; совершенства используемой аппаратуры и пра­вильности ее эксплуатации; соблюдения условий получения, сбо­ра и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму.

Обеспечение качества исходной воды. Качество исходной пить­евой воды регламентировано санитарными правилами и норма­ми (СанПиН) «Питьевая вода. Гигиенические требования к ка­честву воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества», утвержденными постановлением Госком-санэпиднадзора России от 24. 10. 96 № 26 (дата введения — 01. 07. 1997); СанПиН «Требования к качеству воды нецентрали­зованного водоснабжения. Санитарная охрана источников», Сан­ПиН 2. 1. 4. 544-96; другими документами: Федеральным законом «О питьевой воде»; Водным кодексом РФ, принятым Государ­ственной думой 18. 10. 1995.

Нормативы и гигиенические требования к качеству питьевой воды. Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемиологическом и радиационном отношении, безвредна по химическому составу (табл. 11. 6, 11. 7), иметь благоприятные органолептические свой­ства. Безопасность питьевой воды в эпидемиологическом отноше­нии определяется ее соответствием нормативам по микробиоло­гическим и паразитологическим показателям (табл. 11. 8).

Нормативы содержания веществ в воде питьевой
Вещество	Класс токсичности	Норматив содержания, мг/л
Алюминий, бор		0, 5
Барий, марганец, никель		0, 1
Бериллий (2+)		Не более 0, 0002
Железо		Не более 0, 3
Кадмий		Не более 0, 001
Медь		Не более 1, 0
Молибден		Не более 0, 25
Мышьяк, хром	2/3	Не более 0, 05
Нитраты		Не более 45
Ртуть		0, 0005
Свинец		0, 03
Цианид		0, 035
Селен		0, 01
Стронций (2')		7, 0
Сульфит (2-)
Фтор		1, 2 — 1, 5 (для разных климатических районов)
Хлор
Цинк (2+)
9-ГХЦГ (линдан)		0, 0023
ДДТ (сумма изомеров)		0, 0023
2, 4-Д		0, 033

Содержание вредных, часто встречающихся, получивших гло­бальное распространение химических веществ, поступающих е источники водоснабжения в результате хозяйственной деятельно­сти человека, также нормировано.

Нормативы приняты в соответствии с рекомендациями ВОЗ: рН — 6—9; сухой остаток 1000 мг/л; жесткость общая 7, 0 ммоль/л; окисляемость перманганатом калия 5, 0 мг/л; нефтепродукты (сум­марно) 0, 1 мг/л; ПАВ (анионоактивные) 0, 5 мг/л; фенольный ин­декс 0, 25 мг/л.

Получение воды очищенной. Вода очищенная может быть получена из питьевой воды, отвечающей требованиям ГОСТ или САНПиН различными способами: дистилляцией, ионным обменом, обрат­ным осмосом или электродиализом.

Перед получением воды очищенной может возникнуть необхо­димость ее предварительной подготовки, что предполагает осво­бождение:

Содержание вредных химических веществ, поступающих и образующихся в воде в процессе ее обработки в системе водоснабжения
Вещество	Нормативы, мг/л	Класс токсичности
Хлор (молекулярный)	0, 3-0, 5
Хлор-ион	0, 8-1, 2
Хлороформ (при хлорировании)	0, 22
Озон остаточный	0, 3
Формальдегид (при озонировании)	0, 05
Полиакриламид
Активированная кремниевая кислота (по кремнию)	К)
Полифосфаты	3, 5
Остаточное количество	0, 5
алюминия
Железосодержащих коагулянтов	0, 3

Микробиологические и паразитологические показатели безопасности питьевой воды
Показатель	Единицы измерения	Нормативы
Термотолерантные бактерии	Число бактерий в 100 мл	Отсутствие
Общие колиформные бактерии	То же	»
Общее микробное число	Число образующих колонии бактерий в 1 мл	Не более 50
Колифаг	Число бляшкообра-зующих единиц (БОЕ)	Отсутствие
Споры сульфитредуци­рующих клостридий	Число спор в 20 мл	»
Цисты лямблий	Число цист в 50 л	»

от летучих веществ (отстаивание, кипячение); аммиака (обра­ботка алюмокалиевыми квасцами из расчета 5, 0 г на 10 л воды с последующим удалением образующегося водорода хлорида путем добавления 3, 5 г натрия фосфата двузамещенного на 10 л воды);

механических примесей (отстаивание, фильтрование);

временной жесткости, обусловленной присутствием гидрокар­бонатов кальция и магния (кипячением или обработкой 5% рас­твором кальция гидрооксида);

постоянной жесткости, обусловленной присутствием хлоридов и сульфатов тех же катионов (обработка 5 — 6% растворами на­трия карбоната);

органических веществ (обработка в течение 6 — 8 ч 1 % раство­ром калия перманганата из расчета 25 мл на Юл воды).

Водопроводная вода, прошедшая соответствующую подготов­ку, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции, например, оседают на стенках испарителя и элект­ронагревательных элементах, в результате значительно снижается производительность аквадистиллятора и быстрее выходят из строя электронагревательные элементы.

Предварительная очистка питьевой воды предупреждает обра­зование накипи и продлевает срок службы аквадистилляторов, а освобождение воды от веществ коллоидного характера сводит к минимуму закупорку нор обратноосмотических мембран.

Обычно технологическая схема получения воды для фармацев­тических целей включает следующие стадии: предварительную очистку, основную очистку, финишную очистку, хранение.

Для предварительной обработки воды применяют фильтры из активированного угля и окисляющие добавки для разрушения биопленки, образуемой в них микрофлорой, вводят соединения хлора.

Более актуальным является создание аппаратов в комплексе с водоподготовителями. В настоящее время при получении воды очи­щенной методом дистилляции предложена электромагнитная об­работка воды. При этом воду пропускают через зазоры, образо­ванные в корпусе специального устройства между подвижными и неподвижно установленными магнитами. Под воздействием маг­нитного поля изменяются условия кристаллизации солей при ди­стилляции. Вместо их плотных осадков образуется взвешенный шлам, который легко удаляется при промывке испарителя. Пред­ложен также электродиализный метод подготовки воды с приме­нением полупроницаемых мембран и ионообменный метод с при­менением гранулированных ионитов и ионообменного целлюлоз­ного волокна.

Условия получения, сбора и хранения воды очищенной и для инъекций строго регламентированы соответствующими норматив-

нию, в котором получают воду очищенную; подготовку аппара­тов и правила их эксплуатации; условия сбора, хранения воды очищенной и для инъекций; способы подачи воды очищенной на рабочее место фармацевта и провизора-технолога; правила эксп­луатации, мойки и дезинфекции трубопроводов из различных материалов, способы обработки стеклянных трубок и сосудов; условия и сроки хранения; нормы микробиологической чистоты нестерильной воды; контроль качества воды очищенной.

Получение воды очищенной и для инъекций должно прово­диться в специально оборудованном для этого помещении, в ко­тором запрещается выполнять другую работу. За получение воды отвечает специалист, выделенный руководителем аптечного уч­реждения. Обычно воду для инъекций получают в дистилляцион-ной комнате асептического блока. Стены помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены метлахской плиткой.

Воздух помещения стерилизуют с помощью бактерицидных облучателей (БО-15; БО-60) из расчета 3 Вт на 1 м³

Метод дистилляци и. Это наиболее широко применяемый метод очистки питьевой воды. Воду дистиллированную получают в аквадистилляторах различных конструкций и производительно­сти (первая буква в маркировке «Д»), воду для инъекций — в специальных аквадистилляторах апирогенных (первая буква в маркировке «А»). Дистилляционные аппараты имеют три основ­ных узла: испаритель, конденсатор, сборник. Все аквадистиллято-ры обязательно оборудованы датчиками уровня. Камера испаре­ния снаружи защищена стальным кожухом, предназначенным для уменьшения тепловых потерь и предохранения обслуживающего персонала от ожогов.

Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, могут отличаться друг от друга по способу обогрева испарителя, производительно­сти, конструктивным особенностям.

По способу обогрева испарителя различают электрические (ДЭ, АЭ); газовые (ДГ, АГ); огневые с топкой (ДТ, AT). Производи­тельность аппаратов, л/ч: 4, 10, 25, 60 указана после буквенного обозначения марки аквадистиллятора (например, ДЭ-25; АЭВС-60 и др.). Производительность отечественных аквадистилляторов — 4 и 25 л/ч; апирогенных (предназначенных для получения воды для инъекций) — 4, 10, 25, 60 л/ч.

По конструктивным особенностям различают аппараты перио­дического или непрерывного (циркуляционного) действия; с одно- или двухступенчатым испарителем; с водоподготовителем (ДЭВ: АЭВ и др.); со сборником (например, ДГВС, АЭВС и др.); с сепаратором (брызгоулавливающим устройством) — (ДЭ-25; АЭВС и др.).

Согласно ГОСТ 20887 — 75 введены условные обозначения ак­вадистилляторов (табл. 11. 9).

Характеристика аквадистилляторов
Конструктивные особенности	Обозначения
аквадистилляторов	аквадистилляторов апирогенных
Принцип обогрева:
электрический	ДЭ	АЭ
газовый	ДГ	А Г
с топкой	дт	AT
Наличие водоподгото- вителя	ДЭВ, ДГВ, ДТВ	АЭВ, АГВ, АТВ
Наличие сборника	ДЭВС, АГВС, ДТВС	АЭВС, АГВС, АТВС

Общий принцип дистилляции состоит в том, что питьевую или прошедшую подготовку воду помещают в аквадистиллятор, со­стоящий из камеры испарения, конденсатора и сборника. В испа­рителе вода нагревается до кипения, и образующийся пар посту­пает в конденсатор, где он охлаждается и в виде дистиллята по­ступает в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в ис­ходной воде, остаются в испарителе.

В аквадистиллятор вода поступает снизу, поднимается вверх, омывая стенки конденсатора, обеспечивает конденсацию пара. Нагреваясь за счет скрытой теплоты конденсации пара, вода по­ступает в испаритель. Такой принцип подачи воды повышает ко­эффициент полезного действия (КПД) аквадистиллятора и сни­жает потребление энергии.

Наибольшее распространение в аптеках получили аквадистил­ляторы: ДЭ-4; ДЭ-25. Это аквадистилляторы непрерывного типа действия, с одноступенчатым испарителем, в который вмонти­рованы электронагревательные элементы. Автоматический датчик уровня отключает электроподогрев при понижении уровня воды ниже допустимого.

ДЭ-25 отличается от ДЭ-4 производительностью, наличием сепаратора и тем, что испаритель и конденсатор в нем заключены в один кожух.

Сепаратор аквадистилляторов служит для отделения капелек воды от водяного пара. Это обязательная принадлежность апиро­генных аквадистилляторов, так как с капельной водой в конден­сатор могут попасть не только примеси нелетучих веществ (со­лей), но и вещества, которые при инъекционном введении вызы­вают специфическую пирогенную реакцию. Несмотря на наличие сепаратора, ДЭ-25 не используют для получения инъекционной воды из-за небольшой высоты пробега пара, так как мало рассто-

яние от испарителя до конденсатора и существует опасность пе­реброса в конденсат капельной жидкости.

Если процент изготавливаемых в аптеке жидких препаратов велик, вода может подаваться на рабочее место фармацевта и про­визора-технолога по специальному трубопроводу.

Для получения воды апирогенной в аптеках используют аппа­рат АЭВ-10 (А-10). Аппарат снабжен сепаратором, устройством для химической подготовки воды, датчиком уровня, предотвра­щающим перегорание электронагревателей.

В настоящее время выпускают аппараты серии АЭВС, произ­водительностью 4, 25 и 60 л/ч.

Они отличаются друг от друга не только производительностью, габаритами, но и количеством потребляемой электроэнергии. Ап­параты АЭВС-60 и АЭВС-25 работают по двухступенчатой систе­ме испарения. В испарителе первой ступени подогрев воды идет за счет электроподогрева, второй ступени — за счет скрытой тепло­ты конденсации пара. Оба испарителя снабжены датчиками уров­ня. Эти аквадистилляторы оборудованы сепараторами оригиналь­ной конструкции. В качестве водоподготовителя в них использует­ся противонакипное магнитное устройство, кроме того, преду­смотрена возможность предварительной подготовки с помощью ионного обмена.

Особенность этих аквадистилляторов состоит в возможности получения воды для инъекций температурой 80 — 95 °С. Сборник аквадистилляторов покрыт рубашкой, предусмотрен подогрев воды, обеспечивающий ее стерилизацию. Имеется перемешива­ющее устройство для поддержания высокой температуры во веем объеме воды. В крышке находится воздушный фильтр. Сборник снабжен краном для отбора воды и датчиком уровня.

У аквадистиллятора с газовым обогревом собственного источ­ника энергии нет, он должен монтироваться на бытовой газовой плите: ДГВС-4 (ДО-04) — на двухконфорочной, ДГВС-10 — на четырехконфорочной. ДГВС-4 имеет одноступенчатый испаритель, ДГВС-10 — двухступенчатый.

Перед использованием нового аппарата, если позволяет кон­струкция, внутреннюю поверхность его протирают ватой, смо­ченной смесью этанола и диэтилового эфира в соотношении 1: 1, затем раствором водорода пероксида. После этого (и ежедневно перед эксплуатацией аппарата) через аппарат в течение 20 — 30 мин пропускают пар без охлаждения, а после начала дистилляции не менее 40 — 60 л первой порции воды сливают и используют для технических нужд.

Ежедневно перед началом работы в течение 10—15 мин через аквадистиллятор, не включая холодильник, пропускают пар. Пер­вые порции воды, полученные в течение 15 — 20 мин, сливают, а затем начинают сбор воды.

Дистилляция — это экономически дорогой способ получения воды очищенной: из 11 л водопроводной воды получается только 1 л дистиллята, поэтому применяются и другие способы получе­ния воды.

За рубежом до 1955 г. единственным способом получения воды для фармацевтических целей был метод дистилляции. Учитывая, что метод дистилляции очень энергоемкий, начали разрабатывать современные, экономически более выгодные методы.

Международная фармакопея разрешает использовать в каче­стве дисперсионной среды воду обессоленную, полученную раз­ными методами: ионного обмена, обратного осмоса, электродиа­лиза. Фармакопеи многих стран (США, Англии, Германии, Фран­ции, Венгрии, Японии) разрешают использовать деминерализо­ванную воду для любых целей, кроме изготовления препаратов для инъекций.

Ионообменный метод основан на использовании сет­чатых полимеров разной степени сшивки, различной структуры, ковалентно связанных с ионогенными группами. Принцип ион­ного обмена состоит в том, что при диссоциации этих групп в воде или растворе образуется ионная пара — фиксированный на полимере ион и подвижный противоион, который и обменивает­ся на ионы одноименного заряда (катионы или анионы) из рас­твора.

Получение воды данным методом проводят в ионообменных установках, состоящих из колонок, заполненных ионообменны­ми смолами. За рубежом способ широко распространен с сере­дины 50-х гг. XX в., в нашей стране он также получил развитие (ФС-97).

Отечественная промышленность выпускает ионообменные смо­лы следующего состава:

ионообменные катиониты (КУ-2, КУ-2-8ч, СК-3 и др.), обме­нивающие ион водорода (Н⁺) на катионы (Mg²⁺, Ca²⁺ и др.);

ионообменные аниониты (АВ-17-8ч, АВ-17-10п и др.), обме­нивающие гидроксил (ОН) на анионы SO₄^2- Cl^- и др.

С помощью 1 кг смолы можно очистить до 1000 л воды и более. Качество воды контролируют по электропроводности: как только ионит прекращает связывать ионы, электропроводность возрастает.

Катиониты — смолы с кислой группой (карбоксильной или сульфоновой). Для их регенерации (восстановления способности обменивать ион водорода) применяют 5 % раствор хлористоводо­родной кислоты. Аниониты — чаще всего продукты полимериза­ции аминов с формальдегидом. Для регенерации используют 5 % раствор натрия гидрокарбоната или натрия гидроксида.

Существует два типа колоночных ионообменных аппаратов: с раздельными и со смешанными слоями катионов и анионов. Аппараты первого типа состоят из двух последовательно располо-

женных колонок, первая из которых заполняется катионитами, а вторая — анионитами. Аппараты второго типа состоят из одной колонки, заполненной смесью этих ионообменных смол. Питье­вая вода подается в колонки снизу вверх, проходит через слой катионита, затем поступает на слой анионитов, фильтруется от частиц разрушенных ионообменных смол и нагревается в тепло­обменнике до 80 — 90 °С.

Ионообменные смолы могут быть разной структуры: гранули­рованные, в виде волокон, губчатых смол, жгутов (лент), после­довательно перемещающихся через сорбционную, промывочную ванны, затем через бак регенерации и отмывки. Ионообменные волокна изнашиваются медленнее, чем гранулированные. Мень­ше подвержены разрушению магнитные гранулы.

Ионообменная технология обеспечивает классическое обессо-ливание воды и является экономичной, но ионообменным смо­лам присущ ряд отрицательных моментов:

большинство смол обладают гидрофобностью, что снижает скорость сорбции и десорбции;

гранулы ионообменных смол в процессе сорбции в колонках слеживаются, что требует применения разрыхления, вызывающего их механическое разрушение;

смолы требуют периодической регенерации с последующей промывкой их от остатков растворов;

при длительном использовании ионообменные смолы могут стать прекрасным субстратом для развития микроорганизмов, что с микробиологической точки зрения делает этот метод получения очищенной воды менее выгодным, так как требуется периодиче­ская дезинфекция используемых смол.

Метод обратного осмоса. В последнее время большое значение приобретают методы мембранной технологии. Осмос — это самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемую мембрану из раствора с низкой концентрацией в раствор с бо­лее высокой концентрацией (растворитель стремится снизить, уровнять концентрации). При обратном осмосе растворитель (вода) под действием приложенного давления (выше осмотиче­ского ~ 1274 Па) проходит через проницаемую перегородку в на­правлении, обратном осмотическому, т. е. из области содержания солей в область их отсутствия.

Впервые метод обратного осмоса был применен в 1960-е гг. при получении питьевой воды из морской. Вскоре стало ясно, что этим методом можно получать воду высокого качества, отвеча­ющую наивысшим требованиям по степени обессоливания, уда­ления механических частиц и микроорганизмов.

Установка обратного осмоса состоит из насоса высокого давле­ния, одного или нескольких пермиаторов и блока регулирования, поддерживающего оптимальный рабочий режим. Каждый из пер-

миаторов содержит большое количество полых волокон (до 1 млн). В качестве мембран использованы эфиры целлюлозы (ацетаты), полиамиды (найлон) и др.

Вода подается в пермиатор, омывая волокна с внешней сторо­ны, под давлением выше осмотического проникает внутрь полых трубок, т. е. уходит от солей, содержащихся в ней, собирается внут­ри трубок, «концентрат» солей выливается в сток. По ходу движения воды в пермиаторе установлен угольный фильтр для удаления хлора.

Ультрафильтрация воды через мембрану с порами диаметром 0, 01 мкм позволяет на 100% освободить питьевую воду от солей, органических и коллоидных веществ и микроорганизмов. Мето­дом обратного осмоса удаляются более 90% солей, ВМВ, бакте­рии и даже вирусы.

Метод обратного осмоса имеет много положительных сторон: простота; производительность, не зависящая от солесодержания в исходной воде; широкий выбор полупроницаемых мембран; по­лучение очищенной воды высокого качества; экономичность. Ко­эффициент оборота, т. е. доля полученного пермеата составляет 75% объема исходной воды (из 10 л питьевой поды получается 7, 5л воды очищенной). Затраты энергии в 10—16 раз меньше, чем при дистилляции, при этом энергия затрачивается только на работу насоса, создающего давление.

К отрицательным сторонам метода следует' отнести необходи­мость учитывать степень загрязнения воды при выборе обратноос-мотических мембран, содержание и ней свободного хлора, солей, значение рН, быстрое загрязнение пор мембраны.

Для получения сверхчистой воды сочетают методы ионного обмена и обратного осмоса и др.

Метод электродиализа основан на удалении солей из исходной воды с помощью селективно проницаемых мембран под действием поля постоянного электрическою тока. Воду помеща­ют в ванну, разделенную на три части селективными ионообмен­ными мембранами.

Имеющие отрицательный заряд мембраны (катиопиты) про­ницаемы для катионов, мембраны, имеющие положительный за­ряд (аниониты) -- проницаемы для анионов.

Через ванну пропускают постоянный электрический ток, все ионы солей, находящихся в воде, начинают передвигаться к мем­бранам с противоположным зарядом: катионы — к катоду; анио­ны — к аноду. Ионообменные мембраны не сорбируют ионы, а селективно пропускают их. Ионы солей, удаленные из камеры обессоливания, концентрируются соответственно в соседних ка­мерах. Остаточное солесодержание при данном методе очистки воды 5 — 20 мг/л.

Для получения и хранения воды очищенной и для инъекций раз­решены аппараты и их комплексы различной конструкции (табл. 11. 10).

Современные аппараты для получения воды в фармацевтических целях
Аппарат	Изготовитель
Аквадистиллятор электрический АЭ-4	«ДЗХО» (г. Пенза)
Комплексы для получения очищенной воды и воды для инъекций из питьевой воды КОВМ-0, 25-0, 2 (для получения воды очищенной) в составе установок: УПОВ-0, 5-0, 01 для предварительной очистки воды УОВО-0, 25-0, 10 для обратноосмоти- ческой очистки воды УХВ-0, 4-0, 1 для хранения воды УДВ-0, 3-0, 10 для деионизации воды УФСВ-0, 25-10 (с УСВУФО-0, 5) для фильтрации и ультрафиолетовой стерилизации воды. Комплекс для получения воды для инъекций КОВМ-0, 25-0, 3 в составе комплекса КОВМ-0, 25-0, 2 с допол- нительной установкой для очистки воды ультрафильтрацией УОВУ-0, 25-0, 10	СКВ «Точрадиомаш» (г. Майкоп)
Установка получения воды для инъекций УВИ-0, 15 (УАВ-150) совмещает процессы: обратный осмос сорбция на активированном угле стерилизующая мембранная фильтрация	АОЗТ «Мембранная техника и технология» (Москва)
Сборники для хранения очищенной воды С-25-01 С-50-01 С-100-02 С-250-02 С-500-01 Аквадистилляпюры электрические ТЗМОИ ДЭ-4, ДЭ-10, ДЭ-25, ДЭ-60	ГНПП«Медоборудо- вание» (Москва); Тюменский завод медицинского оборудования и инструментов
Аквадистиллятор АЭВС-60 Аквадистиллятор АЭ-10 МО* (для получения воды для инъекций) АЭ-25 МО (для инъекций)	ГНПП «Медоборудо- вание» (Москва)

	Окончание табл. 11. 10
Аппарат	Изготовитель
Аквадистилляпюры электрические** ДЭ-10 «СПб» ДЭ-25 «СПб»	ЗАО «Электрооборудова- ние» (Санкт-Петербург)
Комплексы для получения в автомати- ческом режиме воды очищенной** (ФС 42-2619-97) комплекс водоочистительный медицинский (КВМ-0, 005-«Лико» КВМ-0,035-«Лико» КВМ-0,200-«Лико»	Научно-производствен- ная фирма «Лико» (г. Екатеринбург)
Комплексы водоочистительные для получения в полуавтоматическом режиме воды очищенной (ФС 42-2619-97) и воды для инъекций** (ФС 42-2620-97) комплекс производительностью 75 л/ч КВ-0, 075-ВО/ВИ «Стерипор» в двух исполнениях — со сборником (для хранения воды) и без комплекс производительностью 200 л/ч КВ-0, 2-ВО/ВИ «Стерипор» в двух исполнениях(со сборником и без него)	ТОО «Стерипор» (Москва)
* Разрешен к применению 25. 01. 97. ** Разрешены к применению и 1998 г.

Остановимся коротко на некоторых из них.

Комплект КОВМ-0, 25-0, 3 включает систему предварительной очистки, обратноосмотическую и деионизационную установки, установку для фильтрации и ультрафиолетовой стерилизации и дополнительную установку для очистки воды ультрафильтрацией в целях получения воды для инъекций.

Аппарат для очистки водопроводной воды от механических примесей на предварительном и мембранном обратноосмотиче-ском фильтрах устанавливают перед ДЭ-25.

Для стабилизации работы наиболее часто применяемых ДЭ-10 и ДЭ-25 и депирогенизации полученной воды используют уста­новку, включающую следующие части: узел предфильтрации, ДЭ-10 или ДЭ-25 и блок депирогенизации — модульные фильтра­ционные системы «Сартакон-2» или «Сартакон-мини». Эти уста­новки помогают получать воду для фармацевтических целей вы­сокого качества.

«Кристалл-30» (изготовитель ПП «Мембранная техника и тех­нология») используют для высокоэффективной очистки водопро­водной воды до содержания солей в очищенной воде не более 10 мг/л и остаточной общей жесткости 0, 3 ммоль/л. Является аль­тернативой одноступенчатой дистилляции. Может быть использо­ван в целях получения воды, предназначенной для изготовления растворов, гелей, мазей, и для предочистки перед дистилляцией, чтобы обеспечить соответствие ФС-97 (воды очищенной и воды для инъекций).

Степень очистки, %: аммиак — 89 — 91; хлориды — 82 — 89; восстанавливающие вещества — более 99; общая жесткость — 96 — 98; катионы тяжелых металлов — более 99; углеводороды — более 95; бактерии, вирусы — более 99. Производительность при давле­нии 2, 5 атм — не менее 30 л/ч. Ресурс мембранного фильтра-кар­триджа при очистке питьевой воды — 100 м³. Процесс очистки включает две ступени: 1) предфильтр с порогом задержки 5 мкм; 2) мембранный обратноосмотический фильтр (снабжен датчиком для контроля содержания солей, манометрами). Масса аппарата — 25 кг, крепится на стене.

Установка получения воды для инъекций УВИ-0, 15 предназна­чена для получения воды для инъекций в соответствии с ФС-97. Она может быть использована для глубокого обессоливания водо­проводной воды и ее холодной стерилизации. Производительность по апирогенной воде — 150 л/ч. Содержание солей в апирогенной воде — не более 3 мг/л; рабочее давление — не более 16 атм; масса аппарата 60 кг.

Процесс очистки осуществляется методом двухступенчатого обратного осмоса в сочетании с сорбцией на активированном угле и стерилизующей мембранной фильтрацией.

Водопроводная вода очищается в результате последовательно­го прохождения через предфильтры (5 мкм); первую ступень мем­бранной очистки (низконапорный осмос); вторую ступень мемб­ранной очистки (низконапорный осмос); финишный стерилизу­ющий фильтр. Часть воды, обогащенная солями (400 — 450 л/ч), сбрасывается в канализацию. Содержание солей контролируется по дисплею монитора. Предусмотрено автоматическое отключе­ние аппарата при превышении содержания солей.

Аппараты могут выпускаться производительностью 25, 60, 150 300, 500-600, 800-1200 л/ч.

Преимущества мембранного оборудования перед аквадистил-ляторами состоят в более высоком качестве очищенной воды, небольших габаритах, значительном уменьшении эксплуатацион­ных расходов.

Установка получения воды для инъекций УВИ-0, 15 потребляет 2, 5 кВт электроэнергии и 500 — 600 л/ч водопроводной воды, за­меняет пять аквадистилляторов ДЭ-25 энергоемкостью 92, 5 кВт

и водопотреблением 3800 л/ч. Опыт эксплуатации в аптеках больниц Москвы показал, что годовая экономия от замены аквадистиллято­ров на УВИ-0, 15 составляет примерно 25 млн р.

В Россию из-за рубежа поступают аппараты: ДЕ 61/6 (Чеш­ская республика) — дистилляционный производительностью 25 — 30 л/ч; система очистки воды «Эльгастат УНО», «Эльга», «Мак-римекс» (Великобритания); установка для очистки воды типа Emerald-1D, SR, CL (американо-российского совместного про­изводства), установки получения воды для инъекций (система об­ратного осмоса) — «UPW-2» и «Super Ro» (Австрия).

Хранят воду очищенную в асептических условиях не более 3 сут в закрытых емкостях, исключающих загрязнение ее инородными частицами и микроорганизмами. Вода для инъекций применяется только свежеполученная. Она может храниться в асептических усло­виях, но не более 24 ч (при температуре 5— 10 °С или 80 — 95 °С).

Воду собирают в простерилизованные сборники промышлен­ного производства: С-6, С-16, С-40; С-25-01, С-50-01, С-100-02, С-250-02, С-500-02 (ТЗМОИ); СИ-40, СИ-100), снабженные воз­душным фильтром с бактерицидной тканью (ФПА-15-30). В виде исключения могут быть использованы стеклянные стерильные бал­лоны, имеющие соответствующую маркировку (бирки с указани­ем даты получения и номера анализа) и надписи: «вода очищен­ная», «вода для инъекций нестерильная».

Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно — для трубки, по кото­рой поступает вода, другое — для стеклянной трубки, в которую вставляется ежедневно сменяемый тампон стерильной ваты. Сбор­ники помещают в плотно закрываемые шкафчики, окрашенные снаружи и внутри масляной краской. Сборники устанавливают на поддоны или баллоноопрокидыватели. Если одновременно исполь­зуют несколько сборников, их нумеруют.

Вода на рабочее место подается по трубопроводу (самотеком или принудительно) или в баллонах. Трубопроводы изготавли­вают из материалов, которые не влияют на качество воды и позволяют эффективно их обеззараживать (из боросиликатного малощелочного стекла, металлические из коррозиестойкой ста­ли, полиэтиленовые). Для удобства эксплуатации и дезинфек­ции стеклянного или стального трубопроводов используют труб­ки внутренним диаметром не менее 16 — 20 мм. При значитель­ной длине трубопровода для удобства мойки, стерилизации и отбора проб воды очищенной на бактериологический анализ с интервалом в 5 — 7 м устанавливают тройники с внешним вы­водом и краном.

Мытье и дезинфекцию трубопровода выполняют при сборке и в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах бактериологического анализа.

Для обеззараживания стеклянных и металлических трубопро­водов через них пропускают острый пар от парового стерилизатора. Отсчет времени стерилизации ведут с момента выхода пара в конце трубопровода. Продолжительность обработки острым паром — 30 мин.

Трубопроводы из полимерных материалов и стекла стерилизу­ют 6 % раствором водорода пероксида в течение 6 ч с последу­ющим промыванием водой очищенной. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.

Подачу воды в трубопровод проводят таким образом, чтобы воз­дух не попадал в него, и не образовывались воздушные пробки. После окончания работы воду из трубопровода (а при его отсут­ствии — из специальной емкости) необходимо сливать полностью. Физические свойства воды аномальны: температура кипения 100 С, плотность при 20 С — 0, 998 г/мл, диэлектрическая про­ницаемость при 25 °С — 78, 3, показатель преломления — 1, 3333 (при 20 °С), температурный коэффициент объемного расшире­ния (1/°С) — 2 • 10 ^-4. Высокая диэлектрическая проницаемость и дипольный момент объясняют ее хорошую растворяющую спо­собность по отношению к полярным веществам.

Если асептически изготавливаемый раствор не подлежит даль­нейшей стерилизации, вода очищенная должна быть стерильной. Стерильной должна быть также вода для изготовления растворов, содержащих антибиотики и антимикробные вещества, а также растворов, не подлежащих стерилизации в соответствии с норма­тивными документами.

Контроль качества воды. Очищенную воду ежедневно из каж­дого баллона, а при подаче воды по трубопроводу — на каждом рабочем месте — проверяют на отсутствие хлорид- и сульфатио-нов, ионов кальция, определяют значение рН.

Воду для инъекций, офтальмологических препаратов, а так­же препаратов для новорожденных детей и других стерильных препаратов кроме указанного выше контроля проверяют на от­сутствие восстанавливающих веществ, ионов аммония и углеро­да диоксида.

На отсутствие восстанавливающих веществ воду проверяют при изготовлении растворов окислителей (калия перманганата, серебра нитрата, йода, водорода пероксида, хлорамина и др.); на отсут­ствие углерода диоксида воду очищенную проверяют при изго­товлении растворов веществ, образующих нерастворимые карбо­наты, т. е. солей щелочноземельных и тяжелых металлов (магния сульфата, кальция хлорида, свинца ацетата и др.), а также ве­ществ, образующих осадки при избыточном содержании углекис­лоты в воде очищенной (например, эуфиллин, темисал) и др.

Два раза в квартал воду подвергают бактериологическому кон­тролю, а воду для инъекций, кроме того, ежеквартально — на

отсутствие пирогенных веществ. Ежеквартально воду направляют в контрольно-аналитические лаборатории для полного химиче­ского анализа. Результаты контроля воды очищенной и для инъ­екций в аптеке регистрируют в специальном журнале.

Изготовление водных растворов разбавлением стандартных жид­костей. Стандартные растворы — это водные растворы некоторых лекарственных веществ промышленного производства. К ним от­носят растворы кислот (хлористоводородной, уксусной, водоро­да пероксида); щелочей (раствор аммиака); солей (алюминия аце­тата основного, калия ацетата); газов (формальдегида) и др.

В аптеках в соответствии с прописью рецепта их разбавляют до необходимой концентрации. При расчетах объемов исходных ра­створов руководствуются указаниями ГФ (VIII, IX, X изданий), положениями приказа Минздрава России от 21. 10. 1997 № 308, утверждающего «Инструкцию по изготовлению жидких лекарствен­ных форм в аптеках».

Стандартные растворы в прописи рецепта могут быть выписа­ны с указанием химического названия лекарственного вещества, либо под условным названием, что требует различного подхода при выполнении расчетов.

Растворы с объемной концентрацией ж и д к о с т и в воде очищенной получают при разведении кислоты хлористо­водородной (Acidum hydrochloricum dilutum, Acidum hydrochlo-ricum — раствор водорода хлорида 8, 2 — 8, 4% и раствор водорода хлорида 24, 8 — 25, 2 %); жидкостей, выписанных под условным на­званием: жидкости Бурова (Liquor Burovi — раствор алюминия ацетата основного 7, 6 — 9, 2%); жидкости калия ацетата (Liquor Kalii acelatis — раствор калия ацетата 33 — 35%); формалина (Formalinum — раствор формальдегида 36, 5 — 37, 5 %). В этом слу­чае исходную жидкость со стандартной концентрацией принима­ют за единицу (100 %).

Пример 11. 4

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% 100 ml

MDS. По одной десертной ложке перед сдой

В данной прописи выписан раствор для внутреннего (энтераль-ного) применения в виде 2 % раствора по объему. Концентрация исходной кислоты не указана, следовательно, для разведения ис­пользуют кислоту разведенную с содержанием водорода хлорида 8, 2 — 8, 4%, принимая ее за единицу (100%). Для получения 2% раствора следует взять 2 мл разведенной кислоты и 98 мл воды очищенной.

Кислота хлористоводородная — жидкость, отнесенная к списку Б, поэтому проверяют разовую и суточную дозы, сравнивая их с высшими: ВРД кислоты указанной концентрации — 2 мл (40 ка­пель); ВСД — 6 мл (120 капель).

Вместимость десертной ложки равна 10 мл, следовательно, 100 мл микстуры составляют 10 приемов (доз) (100 мл/10 мл). Одна доза приема содержит 0, 2 мл кислоты хлористоводородной (2 мл /10 доз), следовательно, разовая доза не завышена. Суточная доза составляет 0, 6 мл (0, 2 мл • 3 приема) — также не завышена.

При отсутствии указаний в рецепте о числе приемов провизор должен рассчитать для больного максимальное число приемов в сутки таким образом, чтобы общее количество принятого в тече­ние суток лекарственного вещества (в данном случае кислоты хло­ристоводородной) не превышало высшей суточной дозы.

Разбавленную кислоту используют для изготовления внутри-аптечной заготовки (10 % раствора). Концентрация водорода хло­рида в этом растворе будет равна 0, 82 — 0, 84 %. В случае использо­вания внутриаптечной заготовки для получения указанного ранее раствора отмеривают 20 мл 10% раствора и 80 мл воды очищен­ной.

Кислоту хлористоводородную с содержанием водорода хлори­да 24, 8 — 25, 2 % применяют только для наружных целей и при усло­вии указания в рецепте «ришт» или «concentratum». В жидкости Демьяновича (раствор № 2), где ее содержание составляет 6 %, возможна замена на 18 мл 8% кислоты хлористоводородной раз­веденной, так как концентрация водорода хлорида в кислоте раз­веденной в три раза меньше (24/8).

За 100% принимают и исходный раствор водорода пероксида при выписывании его под условным названием «пергидроль», однако концентрацию раствора при этом получают массообъем н у ю, так как пергидроль в отличие от других стандартных жид­костей дозируют не по объему, а по массе (исключение).

Для изготовления растворов пергидроля и формалина разре­шено использование пергидроля с содержанием водорода пе­роксида более 31 %, а формалина с содержанием формальдегида менее 36, 5%. Различие концентраций (фактической и стандарт­ной) учитывают при расчетах, используя коэффициент пере­счета.