2015-10-22
1076
Студент должен знать:
· физические и химические свойства лекарственных веществ, фурана и пирана;
· особенности определения допустимых и недопустимых примесей в соответствии с требованиями ФС;
· теоретические основы методов количественного определения препаратов, производных фурана и пирана.
Студент должен уметь:
• выполнить реакции идентификации и дифференциации нитрофурала (фурацилина), нитрофурантоина (фурадонина), фуразолидона, фурагина, этилбискумацетата (неодикумарина), фепромарона и аценокумарола;
• провести исследования фурацилина на предмет содержания специфической примеси семикарбазида и оценить доброкачественность образца;
• определить количественное содержание лекарственного вещества в анализируемом образце.
Студент должен владеть:
• навыками работыс частными статьями ФС, ГФ XII;
• методами дифференциациивеществ, близких по химической структуре и
физико- химическим свойствам.
Вопросы самоконтроля
1. Представить схему синтеза лекарственных веществ, производных фурана и пирана.
|
|
|
2. Записать схему синтеза лекарственных веществ нитрофуранового ряда.
3. Дать характеристику физических и химических свойств лекарственных веществ в зависимости от строения их молекул.
4. Изложить сущность методики и написать химизм реакций, подтверждающих
подлинность производных фурана: амиодарон, гризеофульвин, нитрофурал(фурацилин), фуразолидон, фурагин, нитрофурантоин; пирана: токоферола ацетат, натрия кромогликат, рутозид, кверцетин, дигидрокверцетин, этилбискумацетат, фепромарон, аценокумарол, фениндион.
5. Обосновать происхождение специфических примесей в фурацилине и бискумацетате(неодикумарине). Представить химизм реакций и методики их определения.
6. Дать теоретическое обоснование и представить химизм методов количественного определения изучаемых лекарственных веществ.
7. Пояснить условия хранения лекарственных веществ и препаратов с учетом химических свойств и фармакологической активности.
8. Применение и формы выпуска.
Ситуационные задачи
1. Масса тигля с сульфатной золой при озолении фурацилина составила -26,4781 г, масса тигля с навеской вещества до озоления - 26,9809 г, масса пустого тигля - 26,4774 г. При определении в сульфатной золе примеси тяжелых металлов окраска испытуемого раствора не превысила окраску эталона, для приготовления которого взяли 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,005 мг/мл свинец-иона и добавили 9 мл воды очищенной.
Соответствует ли фурацилин требованиям ФС, если содержание сульфатной золы должно быть не более 0,1%, тяжелых металлов - не более 0,001%?
|
|
|
2. Рассчитайте содержание лекарственного вещества в анализируемом образце, если точную навеску нитрофурантоина(фурадонина) массой 0,0986 г внесли в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавили 2,5 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, после растворения довели водой до метки. 0,6 мл полученного раствора довели водой до метки в мерной колбе вместимостью 100 мл.
Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная на спектрофотометре при длине волны 360 нм (или на ФЭК при фиолетовом светофильтре) в кювете с толщиной слоя 1,0 см относительно воды составила 0,274. Удельный показатель поглощения Е1см1% раствора фурадонина-стандарта в тех же условиях равен 466,7.
3. Рассчитайте значение удельного показателя поглощения фурадонина, если точную навеску массой 0,1000 г внесли в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавили 2,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и довели водой до метки(стандартный раствор). В 6 мерных колб вместимостью 100 мл вносили по 0,6 мл стандартного раствора и доводили водой до метки. Оптические плотности полученных растворов, измеренные на фотоколориметре или спектрофотометре при длине волны 445 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см относительно воды составили: 0,280; 0,276, 0,284; 0,282; 0,280; 0,278.
Литература основная:
1. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие.– М.:МЕДпресс-информ, 2007. – С. 379-401.
2. Фармацевтическая химия: Учебное пособие/под редакцией А.П.Арзамасцева.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- С. 331-347.
3. ГФ РФ XII издания, часть 1. – М.:НЦЭСМП, 2007. – С. 17, 92, 118.
4. ГФ СССР XI издания, выпуск 1. – М.: Медицина, 1987. - С. 12, 165, 175.
5. Лекционный материал.
Литература дополнительная:
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебник для ВУЗов.- Пятигорск, 2003.- 720 с.
2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учебное пособие/под редакцией А.П. Арзамасцева. – М.:Медицина, 2004. – 384 с.
3. Саушкина А.С. Сборник задач по фармацевтической химии/под редакцией Беликова В.Г. – Пятигорск.: издательство ПятГФА, 2003. – 274 с.
Занятия № 7-8
ТЕМА: Фармакопейное исследование лекарственных веществ, производных пиразола: антипирин, метамизол-натрий(анальгин), фенилбутазон(бутадион), пропифеназон и имидазола: пилокарпина гидрохлорид, бендазола гидрохлорид(дибазол), клонидина гидрохлорид(клофелин), метронидазол, клотримазол, кетоконазол, нафазолина нитрат(нафтизин), омепразол, домперидон(мотилиум), ксилометазолин(галазолин).
Цель занятия: научиться проводить фармакопейный анализ лекарственных
веществ, производных пиразола и имидазола.
Целевые задачи:
• научиться оценивать фактические свойства предложенных лекарственных веществ, ориентируясь на их описание в ГФ, частных статьях (ФС, ФСП);
• научиться устанавливать подлинность лекарственных веществ, пользуясь физическими свойствами, константами и химическими реакциями;
• научиться определять доброкачественность лекарственных веществ – чистоту и количественное содержание, используя рекомендации ГФ, ФС и методики кафедры.
Продолжительность занятия - 4 часа
УИРС: Сравнительная оценка количественного определения бендазола гидрохлорида (дибазола) методом алкалиметрии в присутствии этанола и в присутствии хлороформа (смотри рекомендации ниже).
Методологические аспекты рассматриваемой темы
· взаимосвязь характера примесей в лекарственных веществах с технологическим процессом получения, очистки и условиями хранения;
· диалектическая связь между строением исследуемых веществ, их физико-химическими свойствами и фармакологическим действием;
· работы сотрудников кафедры фармацевтической химии ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава Россия в области анализа органических азотсодержащих препаратов.
Развиваемые компетенции:
- способность и готовность к обеспечению деятельности по охране труда и технике безопасности (ПК-21);
|
|
|
- способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ (ПК-35);
- способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).
Вопросы для самоподготовки
1. Характеристика гетероциклов, их кислотно-основных и окислительно- восстановительных свойств. Записать структуру и дать название продуктов восстановления (гидрирования) пиразола и имидазола.
2. Способы получения лекарственных веществ.
3. Физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость) и возможность на их основе дифференциации лекарственных веществ.
4. Записать в рабочей тетради реакции подлинности производных пиразола и имидазола.
5. Выписать в рабочей тетради допустимые и недопустимые примеси, выделив специфические для каждого лекарственного вещества.
6. Знать методику и химизм обнаружения допустимых и недопустимых примесей в препарате, в том числе специфических примесей.
7. Методики, химизм и теоретические основы методов количественного определения лекарственных веществ:
· метод йодометрический для антипирина, метамизола-натрия(анальгина);
· метод алкалиметрический для фенилбутазона(бутадиона), пилокарпина гидрохлорида, бендазола гидрохлорида(дибазола), нафазолина нитрата(нафтизина); обратить внимание на природу и роль добавляемого органического растворителя;
· метод йодхлорметрический для антипирина и фенилбутазона(бутадиона), пропифеназона;
· неводного титрования для пилокарпина гидрохлорида, бендазола гидрохлорида(дибазола), клонидина гидрохлорида(клофелина), метронидазола, нафазолина нитрата (нафтизина), омепразола, домперидона(мотилиума), ксилометазолина(галазолина);
· аргентометрический для пилокарпина гидрохлорида;
· меркуро-, меркуриметрический для пилокарпина гидрохлорида и бендазола гидрохлорида(дибазола);
|
|
|
· ионнообменная хроматография для пилокарпина гидрохлорида и бендазола гидрохлорида(дибазола);
· фотоколориметрия для антипирина, фенилбутазона(бутадиона), пилокарпина гидрохлорида, бендазола гидрохлорида(дибазола), нафазолина нитрата(нафтизина), метронидазола.
8. Обосновать условия хранения лекарственных веществ.
9. Применение препаратов.
Практическая часть занятия - направленная на развитие компетенции
(ориентировочная основа действий)
1. Изучить органолептические свойства и растворимость лекарственных веществ, сравнить с описанием в ФС, заполнить таблицу 1. Характеристику растворимости выразить терминами ГФ: ОЛР - очень легко растворим, ЛР - легко растворим, Р - растворим, УБ - умеренно растворим, МР- мало растворим, ОМР - очень мало растворим, ПНР - практически нерастворим. Сделать выводы для производных пиразола.
2. Пользуясь фармакопейными и дополнительными, качественными реакциями идентифицировать лекарственные вещества. Проверить результаты у преподавателя. Для производных пиразола заполнить таблицу 2.
3. Исследовать кислотность-щелочность препаратов по методике ФС.
4. Пользуясь рекомендациями преподавателя и соответствующей частной статьей, исследовать содержание специфических примесей.
5. Выполнить количественный анализ лекарственных веществ, рассчитав навеску теоретическую на 10 мл титранта:
· метод йодометрический по избытку для антипирина.
· метод йодометрия прямого титрования для метамизола-натрия(анальгина) в присутствии ацетата натрия;
· метод алкалиметрический для фенилбутазона(бутадиона), пилокарпина гидрохлорида, бендазола гидрохлорида(дибазола) и нафазолина нитрата(нафтизина);
· кислотно-основное (неводное) титрование для пилокарпина гидрохлорида, бендазола гидрохлорида(дибазола), метронидазола, домперидона(мотилиума), омепразола, ксилометазолина(галазолина);
· метод аргентометрический для пилокарпина гидрохлорида, клонидина гидрохлорида(клофелина).
