Министерство здравоохранения
Государственное учреждение
«Луганский государственный медицинский университет»
Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии
«УТВЕРЖДАЮ»
Проректор по научно-педагогической работе, доцент__________ Бибик В.В.
«____» _______________ 20_ год
МЕТОДИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ
Для самостоятельной работы студентов
Заочного отделения
По дисциплине (курсу)
«ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ»
Факультет: Фармацевтический
Специальность: Фармация
Курс III
Луганск - 2016
Методические разработки рекомендованы к утверждению на заседании кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии «__» _______ 2016 г., протокол №__.
Заведующий кафедрой, д.хим.н., с.н.с. Кривоколыско С.Г.
Методические разработки согласованы на заседании ЦМК по фармацевтическим дисциплинам «__» __________ 2016 г., протокол №__.
Председатель ЦМК по фармацевтическим дисциплинам Бибик Е.Ю.
Методические разработки пересмотрены и рекомендованы к утверждению на заседании кафедры госпитальной хирургии, ортопедии и травматологии
|
|
«____» _______ 20___ г., протокол №___.
Заведующий кафедрой, д.хим.н., с.н.с. Кривоколыско С.Г.
Методические разработки пересмотрены и согласованы на заседании ЦМК по хирургическим дисциплинам «___» _______________ 20___ г., протокол №___.
Председатель ЦМК по фармацевтическим дисциплинам Бибик Е.Ю.
Методические разработки пересмотрены и рекомендованы к утверждению на заседании кафедры госпитальной хирургии, ортопедии и травматологии
«____» _______ 20___ г., протокол №___.
Заведующий кафедрой, д.хим.н., с.н.с. Кривоколыско С.Г.
Методические разработки пересмотрены и согласованы на заседании ЦМК по хирургическим дисциплинам «___» _______________ 20___ г., протокол №___.
Председатель ЦМК по фармацевтическим дисциплинам Бибик Е.Ю.
ВВЕДЕНИЕ
Фармацевтическая химия - наука, которая изучает способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их химической структурой и действием на организм, методы контроля качества лекарств и изменения, происходящие при их хранении. Фармацевтическая химия базируется на общих законах химических наук и занимает центральное место среди других специальных фармацевтических дисциплин - фармакогнозии, технологии лекарств, фармакологии, организации и экономики фармации, токсикологической химии.
Цель курса: раскрыть методологию создания, оценки качества и стандартизации лекарственных средств на основе общих закономерностей и частных проявлений химико-биологических наук.
|
|
Задачи теоретического курса фармацевтической химии дать ориентацию в физико-химических свойствах, способах оценки качества, вопросах, касающихся биотрансформации, стабильности, условий хранения и применения лекарственных средств в соответствии с особенностями получения и перспективами создания эффективных и безопасных препаратов.
Задачи практического курса: сформировать умения, необходимые для деятельности провизора в области организации и проведения контроля качества лекарственных средств.
ВЫПОЛНЕНИЕ УЧЕБНОГО ПЛАНА ПО ДИСЦИПЛИНЕ СТУДЕНТАМИ –ЗАОЧНИКАМИ
Работа студента заочного отделения состоит из двух этапов: самостоятельное изучение теоретического курса по месту работы и обучение в период сессии в университете.
Обучение по месту работы студента-заочника включает:
- самостоятельное изучение теоретического курса фармацевтической химии в соответствии с предложенной программой. При самостоятельной работе студент изучает номенклатуру лекарственных средств, их структуру, физические и химические свойства, способы их получения и методики анализа;
- выполнение контрольных работ, которые позволяют обобщить приобретенные знания, изложить их в лаконичной форме, применить для решения профессиональных задач провизора, а преподавателю проконтролировать и оценить качество изучения и степень усвоения студентом-заочником теоретического курса.
Студенты 4 курса обязаны выполнить две контрольных работы и предоставить их на кафедру фармацевтической химии в следующие сроки:
Номер контрольной работы | Сроки предоставления |
ноябрь март |
Обучение на кафедре в период лабораторно-экзаменационной сессии включает:
1. Посещение лекций на 4 курсе – 4 часа (из них 2 часа – установочная лекция);
2. Выполнение лабораторно-практических работ по контролю качества отдельных групп лекарственных средств в объеме 20 часов.
К лабораторно-практическим занятиям допускаются студенты, вовремя и успешно выполнившие предусмотренные контрольные работы.
3. Собеседование по результатам выполнения лабораторно-практических занятий по соответствующим темам с целью контроля усвоения теоретического материала.
4. Курсовой экзамен. К экзамену допускаются студенты, выполнившие контрольные работы после прослушивания обзорных лекций и выполнения лабораторно-практических работ.
ПРОГРАММА КУРСА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Программа для студентов заочного обучения составлена на основе “Программы по фармацевтической химии для студентов фармацевтических ВУЗов (факультетов)” и требований Государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования по специальности – “Фармация” и квалификационной характеристики специалиста-провизора. Для студентов-заочников предлагаются нижеследующие разделы дисциплины:
Общая фармацевтическая химия. Предмет и основное содержание фармацевтической химии. Фармацевтическая химия как наука, занимающаяся исследованием физических и химических свойств лекарственных веществ, их стабильности в процессе хранения и разрабатывающая методы получения, очистки, стандартизации и контроля их качества. Терминология: лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственная форма, лекарственный препарат.
Комплекс физических, химических, биохимических, биологических и биофармацевтических методов, составляющих основу методологии фармацевтической химии.
Объекты фармацевтической химии: лекарственные вещества неорганического и органического происхождения, их лекарственные формы.
Общественно-медицинская значимость фармацевтической химии, современное состояние и перспективы развития наиболее важных терапевтических групп лекарственных средств.
|
|
Области исследования фармацевтической химии:
-получение и исследование биологически активных веществ синтетического и природного происхождения, выявление закономерностей “структура-действие”;
-формирование и развитие принципов стандартизации и установления нормативов качества лекарственных средств;
-разработка новых, усовершенствование и унификация существующих методов контроля качества лекарственных средств;
разработка методов анализа для фармакокинетических исследований, эколого-фармацевтического мониторинга, судебно-химической и наркологической экспертизы.
Место фармацевтической химии в комплексе фармацевтических наук в системе высшего фармацевтического образования. Взаимосвязь фармацевтической химии с химическими, физическими и медико-биологическими науками, ее значения для развития медицины. Интеграция фармацевтической химии с профилирующими дисциплинами.
Основы законодательства в области здравоохранения. Порядок оказания лекарственной помощи; производство и качество лекарственных средств; “Федеральный закон о лекарственных средствах”.
Основные этапы в историческом становлении и развитии фармацевтической химии как науки.
Номенклатура, методологические основы и принципы классификации (химической и фармакологической). Международные непатентованные наименования (МНН) лекарственных веществ. Состояние современной номенклатуры лекарственных средств и пути ее совершенствования при решении наиболее важных медицинских проблем (сердечно-сосудистые, онкологические, инфекционные и другие заболевания). Современные медико-биологические требования к лекарственным веществам (эффективность и безопасность) и задачи фармацевтической химии по разработке методов исследования, стандартизации и оценке качества лекарственных средств, по созданию новых лекарственных средств.
Источники и методы получения лекарственных средств: природные вещества, исходные продукты для синтеза лекарственных веществ, синтетические лекарственные вещества, биологический синтез, тонкий органический синтез и перспективы его развития. Взаимосвязь источников и методов получения с проблемами исследования лекарственных веществ (содержание исходных, промежуточных и сопутствующих продуктов, формирование показателей качества).
|
|
Государственные принципы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств. Терминология: качество, уровень качества. Стандартизация лекарственных средств, нормативная документация (НД): Государственная фармакопея (ГФ), общие фармакопейные статьи (ОФС), фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятий (ФСП).Международные и региональные сборники унифицированных требований и методов испытания лекарственных средств, их роль и влияние на развитие фармацевтической химии и стандартизации лекарственных средств: Международная фармакопея ВОЗ, Европейская фармакопея и другие региональные и национальные фармакопеи.
Обеспечение качества лекарственных средств. Система мероприятий на стадии разработки, изготовления, распределения, транспортирования, хранения и потребления, обеспечивающая соответствие показателей качества продукции требованиям нормативной документации. Аналитическое обеспечение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями международных стандартов (GMP).Контроль качества лекарственных средств на производстве, контроль при хранении и распределении лекарственных средств. Центры контроля качества лекарственных средств и центры сертификации лекарственных средств.
Фармацевтический анализ. Система оценки качества лекарственных средств. Особенности фармацевтического анализа. Комплексный характер оценки качества и относительность требований и методов в зависимости от фармакологического действия вещества, способа производственного получения, наличия вспомогательных и сопутствующих веществ. Фармакопейный анализ, его отличие от других методов анализа. Унификация и стандартизация однотипных испытаний в группах лекарственных веществ. Общие положения, общие и частные статьи фармакопеи, их взаимосвязь.
Идентификация неорганических и органических лекарственных веществ (индивидуальных и входящих в сложные лекарственные формы). Групповые и частные испытания, унификация требований. Возможности использования физических и физико-химических констант и методов в испытаниях на подлинность. Особенности использования стандартных образцов лекарственных веществ и стандартных спектров.
Общие фармакопейные положения для определения посторонних веществ в лекарственных средствах (испытания на чистоту). Причины и источники недоброкачественности лекарственных средств. Природа и характер примесей. Влияние примесей на качественный и количественный состав лекарственного средства и возможность изменения его фармакологической активности (специфические и общие примеси). Унификация испытаний. Общие и частные методы обнаружения примесей. Показатели “прозрачность”, “цветность” раствора и др. Значение физических констант в анализе лекарственных веществ и определении их относительной чистоты. Приемы установления пределов допустимых примесей (эталонный и безэталонный способы). Фармакопейные испытания на наиболее часто встречающиеся примеси. Способы количественной и полуколичественной оценки содержания примесей.
Унификация методов количественного анализа лекарственных средств и ее значение. Общие статья Государственной фармакопеи. Выбор метода количественного анализа лекарственного вещества по функциональным группам. Валидация аналитических методов. Относительная специфичность, чувствительность, правильность и воспроизводимость метода.
Весовой анализ (гравиметрия). Определение азота в органических соединениях. Титриметрические методы: кислотно-основное титрование в водных и неводных средах, комплексонометрия, аргентометрия, броматометрия, иодометрия, нитритометрия. Физические и физико-химические количественного определения лекарственных средств.
Стабильность и сроки годности лекарственных средств. Проблемы, связанные со стабильностью во время хранения лекарственных средств. Фармакопейные требования к упаковке и условиям хранения лекарственных средств в зависимости от физико-химических свойств. Типы реакций, приводящих к изменению веществ под влиянием факторов окружающей среды. Возможность прогнозирования сроков годности на основании метода ускоренного старения. Гарантийный и предельный сроки годности. Взаимосвязь сроков годности и чистоты лекарственных средств.
Анализ лекарственных веществ в биологических жидкостях. Общее представление о фармакокинетике и биологической доступности. Типы метаболизма и их значение для решения задач биофармацевтического анализа. Особенности качественного и количественного анализа лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях. Сравнительная оценка методов, применяемых для определения лекарственных веществ в биологических жидкостях.
Специальная фармацевтическая химия. Общая схема изучения групп и отдельных лекарственных соединений в курсе фармацевтической химии:
Принадлежность к химическому классу или группе; химическая структура, номенклатура. Фармакологическая группа, лекарственные формы.
Источники и способы получения: краткая схема получения. Общие химические закономерности синтеза лекарственных веществ данной группы, типы реакций, способы очистки.
Задачи по совершенствованию качества за счет способов получения и применение новых методов анализа.
Физические, химические, физико-химические и фармакологические свойства во взаимосвязи со структурой. Возможности физических и химических превращений (типы реакций: групповых и частных).стабильность, химическая несовместимость. Биотрансформация.
Выбор методов для оценки качества. Требования к качеству в связи с получением. Применением, характером лекарственной формы и стабильностью. Возможность определения лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях.
Стандартизация. Фармакопейные требования, обоснование норм и методов, включенных в нормативную документацию (НД). Обращение с лекарственными средствами, их хранение.
Гетероциклические соединения природного и синтетического происхождения. Кислородсодержащие гетероциклы: производные фурана: амиодарон, гризеофульвин; производные 5-нитрофурана: фурацилин, фурадонин, фурагин, фуразолидон.
Производные бензопирана - кумарины и их производные: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин. Хромановые соединения: токоферолы (витамины группы Е), токоферола ацетат.
Производные бензо-гамма-пирона: натрия кромогликат (интал). Фенилхромановые соединения (флавоноиды) - рутин, кверцетин, дигидрокверцетин.
Производные индана: фениндион (фенилин).
Серосодержащие гетероциклы: производные тиофена- тиклодипин(тиклид).
Производные пиррола: пирацетам (ноотропил), цианокобаламин, гидроксокобаламин (оксикобаламин), кобамамид. Производные тетрагидропиррола: линкомицина гидрохлорид, клиндамицин. Производные пирролизидина: платифиллина гидротартрат.
Производные индола: резерпин, индометацин, серотонина адипинат, ондансетрон (зофран), трописетрон (навобан), суматриптана сукцинат (имигран), арбидол, винпоцетин.
Производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные): дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, ницерголин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, бромокриптин.
Производныеа пиразола: антипирин, анальгин, бутадион, пропифеназон.
Производные имидазола: пилокарпина гидрохлорид, дибазол (бендазола гидрохлорид), клонидина гидрохлорид (клофелин), метронидазол, клотримазол, кетоконазол, нафтизин (нафазолина нитрат, омепразол, домперидон (мотилиум), ксилометазолин (галазолин).
Гистамина дигидрохлорид. Производные гистамина и близкие по структуре соединения: димедрол, хлоропирамин (супрастин), ранитидин, фамотидин.
Производные 1,2,4-триазола: флуконазол (дифлюкан).
Производные пиперидина: тригексифенидила гидрохлорид (циклодол), кетотифен (задитен), лоратадин (кларитин).
Производные пиперазина: циннаризин.
Производные пиридина. Производные пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат, пармидин, эмоксипин. Производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, никардипин. Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: никотиновая кислота, никотинамид, диэтиламид никотиновой кислоты, пикамилон. Производные пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид, ниаламид, протионамид, этионамид.
Производные тропана: атропина сульфат, скополамина гидробромид, синтетические заменители: гоматропина гидробромид, тропацин, апрофен. Производные экгонина: кокаина гидрохлорид.
Производные хинолина и хинуклидина. Производные 4-замещенных хинолина: хинин, хинидин и их соли, хлорохина фосфат (хингамин), гидроксихлорохина сульфат (плаквенил). Производные 8-замещенных хинолина: хинозол, хлорхинальдон, нитроксолин (5-НОК).
Фторхинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.
Производные изохинолина. Производные бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид (но-шпа). Производные фенантренизохинолина: морфин, кодеин и их соли, полусинтетические производные морфина: апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид. Промедол, фентанил, трамадола гидрохлорид, лоперамида гидрохлорид, налтрексона гидрохлорид.
Производные хиназолина: празозин.
Производные пиримидина. Производные пиримидин-2,4-диона: метилурацил, фторурацил, фторафур, зидовудин (азидотимидин), ставудин. Производные 4-аминопиримидин-2-она: ламивудин. Производные пиримидин-4,6-диона: гексамидин. Производные пиримидин-2,4,6-триона: барбитал, фенобарбитал, гексенал, тиопентал-натрий, бензонал.
Производные 1,2-бензотиазина: пироксикам.
Производные гидантоина: фенитоин (дифенин).
Производные пиримидино-тиазола (витамины группы В1): тиамина хлорид и бромид, кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин.
Производные пурина как лекарственные средства. Производные ксантина: кофеин, теофиллин, теобромин, эуфиллин, ксантинола никотинат, дипрофиллин, пентоксифиллин. Производные гуанина: ацикловир (зовиракс), ганцикловир (цимевен). Другие производные пурина: рибоксин (инозин), меркаптопурин, азатиоприн, аллопуринол.
Производные птеридина: фолиевая кислота, метотрексат.
Производные изоаллоксазина (витамины группы В2): рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.
Производные фенотиазина:
- алкиламинопроизводные: аминазин, пропазин, левомепромазин, трифтазин, фторфеназина деканоат;
- ацильные производные: этмозин, этацизин.
Производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (хлозепид), диазепам (сибазон), оксазепам, нитразепам, феназепам, медазепам, алпразолам.
Производные дибензодиазепина: клозапин (азалептин).
Производные иминостильбена: карбамазепин.
Производные 10,11-дигидродибензоциклогептена: амитриптилин.
Стандартизация лекарственных средств. Общегосударственная система учреждений и мероприятий, направленных на планирование и разработку нормативной документации на лекарственные средства.
Стандартизация лекарственных средств в соответствии с унифицированными требованиями и
методами испытания лекарственных средств.
Современное состояние и пути совершенствования стандартизации лекарственных средств. Система совершенствования фармакопейных статей.
Роль и место метрологии в стандартизации и контроле качества лекарственных средств. Понятие о валидации. Стандартные образцы.
Обеспечение качества при производстве, распределении, хранении и потреблении лекарственных средств.
Перспективы развития исследований по изысканию и внедрению новых лекарственных средств и совершенствование методов их оценки.
Контроль качества и сертификация лекарственных средств. Общие методические приемы в оценке качества лекарственных веществ и их лекарственных форм.
Современное состояние и задачи контроля качества при внутриаптечном производстве лекарственных форм.
Понятие сертификации лекарственных средств. Система сертификации лекарственных средств в Российской Федерации. Порядок сертификации лекарственных средств в РФ. Международные системы сертификации лекарственных средств.
Настоящая программа определяет объем знаний по дисциплине и служит руководством при изучении курса и подготовке к экзаменам. Наиболее важные и сложные вопросы программы будут изложены для студентов-заочников в обзорных лекциях по фармацевтической химии в период учебно-экзаменационных сессий.